6. В условиях крупного фармацевтического производства:
• Предложите технологические способы преодоления физико-химической несовместимости в лекарственных формах заводского изготовления.
Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы стабилизации лекарственных препаратов. Основные способы предотвращения несовместимости:
а) использование особых технологических приемов;
б) введение в состав лекарственного препарата вспомогательных веществ;
а) Этот способ сводится к определенной последовательности растворения (смешения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которой входят соли алкалоидов или синтетических, азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастание их значение рН.
Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или др. компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и др. ЛФ.
б) Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей влаги, мазевых основ и т.д.
Так в рецепте (см. выше) необходимо ввести поглотители влаги, а также можно отделить эуфиллин от других компонентов путем нанесения на его гранулы оболочки.
Для выбора первичной упаковки для порошков приведенного выше рецепта, необходимо использовать материал из светонепропускающих материалов (например полимерной пленки), также упаковка должна не пропускать пары воды.
Ситуационная задача 26
1. На фармацевтической фабрике получено 100,0 кг «Пасты цинковой» по прописи:
Цинка оксида....................................................................25 кг
Крахмала...........................................................................25 кг
Вазелина желтого 50 кг…................................(Красх.= 1,03).
Данная мазь не соответствует требвоаниям НД по однородности, данная мазь не может быть упакована и расфасована. Для устранения брака необходимо дополнительно провести операцию гомогенизации. Для этого используют вальцовые мазетерки, РПА, дизинтеграторы и дисмембраторы.
Технологический процесс проведен не доброкачественно, аппаратура выбрана верно, но размер частиц фазы показывает, что гомогенизация проведено плохо. Лучше использовать РПА, раз в начале вещества не измельчались
РПА- роторно-пульсационные аппараты. В работе РПА сочетаются процессы измельчения, диспергирования, перемешивания, гомогенизации, что приводит к значительной экономии времени, электроэнергии, снижению материальных потерь.
Технологическая схема:
— санитарная обработка производства;
— подготовка сырья и материалов (лекарственные вещества, основа, тара, упаковка и др.);
— введение лекарственных веществ в основу;
— гомогенизация мазей;
— стандартизация готового продукта;
— фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции.
Аппаратура
веры для отвешивания компонентов
измельчение цинка оксида и крахмала (мельницы)
просеивание измельченных порошков (вибросито)
мельница для их измельчения
электрокотел для расплавления вазелина
реактор для приготовления мази (пасты)
мазетерка или РПА (тогда измельчать вещества в начале не надо если РПА)
обязательные стадии контроля:
стадия измельчения – размер частиц порошка
стадия гомогенизации – размер частиц в мази.
2. При отсутствии пасты промышленного производства аптека изготавливает пасту цинковую. Охарактеризуйте особенности аптечного изготовления пасты. Почему ее называют пастой? Какой тип дисперсной системы представляет данная мазь. Оцените вазелин как основу.
Пасты— это суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25 %, характеризующиеся более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией.
Тип дисперской системы – системы с упруго-вязкой дисперсионной средой
Изготовленние данной пасты в аптеке.
В ступку отвешивают 25 г цинка оксида, измельчают и смешивают. Отвешивают на тарирных весах 50 г вазелина, из них 12,5 г расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане и добавляют в ступку. Ступка должна быть теплой. Тщательно гомогенизируют. Затем добавляют 25,0 г крахмала и остальное количество слегка подогретого вазелина. Гомогенизируют. Проверяют однородность смешения.
Особенности технологии цинковой пасты: крахмал добавляютют к полуохлажденной суспензионной мази, чтобы предотвратить его клейстеризацию. Паста должна быть рассыпчатой, ее назначение п о д су ш и в а ю щ е е.
Вазелин является стандартной мазевой основой: согласно указаниям, если врачом основа для мази не обозначена, следует готовить мазь на вазелине.
Необходимо иметь в виду, что, в отличие от жиров, вазелин не всасывается кожей и очень медленно и лишь в незначительных количествах передает тканям лекарственные вещества, смешанные с ним. Вазелиновые мази, кроме того, очень трудно смываются с белья, кожи и особенно волос. Этот недостаток обычно уменьшают добавлением ланолина.
3. Для оценки качества указанной лекарственной формы провизор-аналитик провел идентификацию и количественное определение цинка оксида, используя для извлечения вещества из основы разведенную хлороводородную кислоту (при нагревании).
Цинка оксид не растворим в воде, при добавления разведенной хлороводородной кислоты при нагревании, происходит расплавление основы и цинка оксид реагирует с кислотой с образованием растворимого цинка хлорида и воды.
Наличие иона цинка устанавливают по образованию белого осадка сульфида цинка, нерастворимого в уксусной кислоте и легко растворимого в разведенной хлороводородной кислоте (поэтому реакцию нужно выполнять в нейтральной среде):
ZnCl2 + Na2S ZnS + 2NaCl
Растворы солей цинка образуют белый гелеобразный осадок при взаимодействии с раствором гексацианоферрата (II) калия:
Осадок нерастворим в разведенных кислотах, растворим в растворах щелочей.
Тетрароданомеркурат (II) аммония образует с солями цинка в слабокислой среде белый кристаллический осадок:
Количественное определение цинка хлорида
Титрант – 0,05 М раствор трилона Б (условная формула H2Y)
Индикатор – кислотный хром черный (условная формула H2Ind)
Условия – Аммиачный буфер
Уравнения реакции
