1. Предприятием получен заказ на производство 10000 упаковок препарата «Линимент бальзамический (по Вишневскому)» в алюминиевых тубах по 30 г.

Состав препарата, %:

Дегтя берестового (березового)..........................................3,0

Ксероформа........................................................................ 3,0

Аэросила.............................................................................. 5,0

Масла касторового........................................................... 89,0

При оценке показателей выявлено, что линимент приготовлен не удовлетворительно. Так размер частиц твердой фазы не соответствует требованиям ФС, также рН.

Фармацевтическая промышленность выпускает линимент бальза­мический (по Вишневскому), в состав которого входит 5% оксила или аэросила в качестве загустителя.

В аптеке можно готовить линимент (по Вишневскому) как с аэро­силом, так и без него по следующей прописи.

Rp.: Xeroformii

Picis liquidae ana 3,0

Olei Ricini 94,0

Misce, fiat linimentum. D. S. Наносить на повязку.

Линимент балъзамигеский (Linimentum Wischnevsky) - комбини­рованная гетерогенная система: раствор дегтя и суспензия ксерофор­ма в касторовом масле.

Седиментационная устойчивость водных суспензий обычно очень мала вследствие крупных размеров частиц. В суспензиях твердые частицы могут находиться во взвешенном состоянии непродолжительное время, оседая под действием силы тяжести.

В масляных суспензиях седиментационная стойчивость повышается за счет вязкости масел, далее идут линименты, в них тоже посравнению с мазями невысокая седиментационая устойчивость (поэтому для ее повышения используют загустители (в первую очередь аэросил  в количестве 3—5 % от общей массы  линимента)

2. При аналитическом контроле данной лекарственной формы для подтверждения подлинности ксероформа использовали раствор натрия сульфида, а количественное определение проводили методом комплексонометрии. В соответствии с химической структурой ксероформа дайте обоснование указанным способам оценки его качества:

Ксероформ это Трибромфенолят висмута основной с окисью висмута

При добавлении сульфида натрия к раствору висмута нитрата основного в минеральной кислоте выпадает коричнево-черный осадок (сульфид висмута):

Количественное определение выполняют комплексонометрическим методом.

Комплексонометрия используется при анализе двух, трех и четырех валентных металлов.

Кислота азотная необходима для перевода висмута основного и оксида висмута в растворимую соль висмута нитрат, хлороформ необходим для извлечения трибромфенолята.

Навеску, растворенную в нагретой азот­ной кислоте, титруют 0,05 М раствором трилона Б в присутствии индикатора ксиленолового оранжевого или пирокатехинового фиолетового. В процессе титрования титрант связывает ионы висмута, образовавшиеся при растворе­нии лекарственного вещества в азотной кислоте, в комплексное соединение:

Выделяющаяся азотная кислота не мешает титрованию, так как соли висмута количественно взаимодействуют с трилоном Б при рН 2-4. Вот почему в данном случае не требуется добавления буферного раствора.

Окрашенное комплексное соединение пирокатехинового фиолетового с ионом висмута имеет меньшую константу ус­тойчивости, чем Bi³⁺ с динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты. Поэтому при титровании ЭДТА Na2 от­бирает ион висмута у индикатора и связывает его в более прочный комплекс, не имеющий окраски. В эквивалентной точ­ке выделяется свободный индикатор, который придает раствору желтую окраску:

Учитывая непостоянство состава висмута нитрата основного, расчет содержания проводят по оксиду висмута, которо­го должно быть 79-82%.

3. На основании теоретических основ организации и технологии производства линиментов предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему получения данного препарата.

Технологическая схема линимента

1. отвешивание компонентов

2. перевод компонентов в обогреваемый реактор

3. гомогенизация с помощью РПА

4. стандартизация

5. фасовка

Технология приготовления этого линимента на РПА следующая: исходные ингредиенты в весовых количествах загружаются в обогреваемую паром емкость. При температуре 40 град осуществляется непрерывная циркуляция обрабатываемой смеси через РПА (за счет насосного действия аппарата). При использовании РПА для приготовления линимента требуется несколько минут (10-15).

Полученный препарат не может быть принят на склад готовой продукции для реализации. Препарат необходимо еще раз тщательно гомогенизировать с помощью РПА.

Возможно на стадии гомогенизации использовался не РПА, а другой гомогенизатор, возможно приготовление шло при комнатной температуре без нагревания.