6. В качестве источников многих ценных гормональных препаратов стероидной структуры может служить как сырье растительного происхождения, так и продукты его модификации.

• Выберите наиболее перспективное сырье и проведите сравнительную характеристику.

Получают стероидные препараты из:

1. растений содержащих стероидные гликозиды

2. из культуры клеток растений

3. микробиологической трансформацией с использованием бактерий и актиномицетов уже имеющего стероидного вещества (например вещества SРейштейна)

Составная часть стероидных гликозидов — сапогенины, служат исходным сырьем для синтеза стероидных гормонов и их аналогов. Наибольшее значение среди сапогенинов, из которых получают

гормональные препараты, имеет диосгенин, ведущее положение которого связано с тем, что в качестве сырья для его получения используют корневища дикорастущих и культивируемых видов диоскорей с высоким содержанием этого стероида. Кроме корневищ диоскорей в качестве промышленного сырья за рубежом используются агавы, различные виды паслена, пажитника, юкки и ряд других растений.

В нашей стране стероидным сырьем для синтеза гормонов служит соласодин, получаемый из культивируемого паслена дольчатого Solanumlaciniatum. Однако производство соласодина не

рентабельно, поэтому недостаток исходного сырья для медицинской промышленности восполняется за счет импортируемого диосгенина.

Экономически выгодным источником для получения диосгенина является растение диоскорея дельтовидная, в корневищах которой содержится до 6% этого стероида. В последние годы важным и перспективным источником диосгенина и стероидных гликозидов становятся высокопродуктивные штаммы суспензионной культуры клеток диоскореи дельтовидной, содержащие до 10% стероидных гликозидов.

Биотрансформация уже имеющегося стероидного соединения. Получение гидрокортизона, кортизона и преднизолона можно осуществить из вещества «S Рейхштейна» («вещество S») с помощью реакции 11 а - гидроксилирования, используя культуру Rhizopus nigricans (кортизон). Получить преднизолон из кортизона и из гидрокортизона с выходом 86% можно, используя реакцию дегидрогенизации с помощью бактерий и актиномицгтов, таких как Arthobacter, Corinobacterium, Nocardia.

Ситуационная задача 24

1. На химико-фармацевтическое предприятие поступили субстанции фурациллина и неодикумарина. Для аналитического контроля были применены испытания с раствором натрия гидроксида в различных условиях.

В соответствии с химическими свойствами препаратов дайте обоснование выбору данного реагента и применению его в зависимости от условий для оценки качества лекарственных средств:

Этилбискумацетат – Ethylbiscoumacetatum(неодикумарин)

Химическое навзаниеэтиловый эфир ди-(4-оксикумарил-3)-уксусной кислоты

Фурацилин - Furacilinum

Химическое название:5-нитро-2-фуральдегид семикарбазон

Гидролитическое разложение

Как лактон и сложный эфир неодикумарин подвергается гидро­литическому разложению. Характер продуктов реакции зависит от условий ее проведения. Так, при нагревании с 10% раствором натрия гидроксида идет раскрытие лактонного цикла с образованием фенолокислоты:

Продукт реакции (уже как фенол) можно идентифицировать с помощью реакций электрофильного замещения — образования азокрасителя (путем сочетания с солями диазония) и индофенолового красителя (с хинонимином):

При гидролизе в жестких условиях (сплавление с кристалличес­ким натрия гидроксидом) происходит деструкция молекулы с об­разованием натриевой соли кислоты салициловой, которую иден­тифицируют с железа (III) хлоридом:

Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера. У фурацилина кислотные свойства обусловлены подвижным атомом водорода амидной группы в остатке семикарбазида

Кислотные свойства фурацилина проявляются в реакции с раствором гидроксида натрия.

Фурацилин реагирует с раство­ром натрия гидроксида, при этом окраска становится более интен­сивной. Фурацилин при растворении в 10% растворе на­трия гидроксида дает оранжево-красное окрашивание. Происходя­щее при этом депротонироваиис NН-кислотного центра вызывает перераспределение электронной плотности, что приводит к иони­зации вещества и образованию новой сопряженной системы двой­ных связей с интенсификацией в результате указанных факторов окраски:

При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и об­разуются карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лак­мусовой бумаги:

Методы количественного определения Неодикумарина

I) Алкалиметрия. За счет кислотных свойств неодикумарин пос­ле растворения в ацетоне титруют водным раствором натрия гидроксида. В этих условиях этилбискумацетат ведет себя как одноос­новная кислота, образуя однозамещенную соль (енолят). Эквивалент в данном случае равен молекулярной массе лекарственного вещества.