6. Для оптимизации процесса биосинтеза пенициллина в питательную среду добавляют аминокислоты.

• Как это может отразиться на количественном выходе целевого продукта, если добавить лизин в значительных концентрациях?

Весьма демонстративным примером здесь являются неудачи при биосинтезе пенициллина (продуцент Penicillium chrysogenum) на комплексной среде богатой аминокислотой лизином, которая используется в качестве добавки к некоторым дешевым и недефицитным комплексным средам. Лизин является первичным метаболитом, пенициллин - вторичным. Одним из предшественников лизина является аминоадипиновая кислота, входящая в состав так называемого LLD-трипептида, из которого в результате ряда последующих реакций формируется молекула пенициллина. Поэтому лизин, подавляя собственный биосинтез по механизму ретроингибирования, одновременно подавляет и биосинтез аминоадипиновой кислоты, а следовательно и пенициллина. Таким образом, для биотехнологов работающих в антибиотической промышленности возникает актуальная задача по подбору сред с ограниченным количеством лизина или создания производственных штаммов Penicillium chrysogenum с нарушенным механизмом ретроингибирования по лизину.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 21

1. • Предложите оптимальный вариант изготовления препаратов по прописям:

Возьми: Фенола чистого ...................................................................0,2

Камфоры...............................................................................0,1

Масла подсолнечного...........................................................15

Misce. Da. Signa: .........................................по 2 капли в нос 3 раза в день.

В сухой флакон для отпуска отвешивают фенола чистого 0,2 и камфоры (на отдельных весах, т.к. пахучее) 0,1. Стараясь чтобы на дне флакона вещества по возможности не сопрокасались (возможно образование эвтектической смеси). Флакон тарируют и в него отвешивают 15 г масла подсолнечного. Флакон укупоривают. И нагревают (слегка) на водяной бане, взбалтывая до полного растворения лекарственных веществ. Необходимо помнить, что растворы нельзя нагревать выше указанной температуры, так как растворяемые вещества сильно летучи. Фильтрование как правило не проводят при необходимости фильтруют через двойной сухой слой марли. Готовые прозрачные растворы взбалтывают и оформляют к отпуску

При изготовлении растворов, содержащих фенол, нужно помнить о некоторых его особенностях. Как правило, фенол имеется в аптеках в виде двух препаратов — кристаллического и разжиженного. Разжиженный фенол содержит до 9,09 % воды и поэтому нерастворим в жирах. Такой препарат пригоден только для получения водных, глицериновых и спиртовых растворов, при этом его берут в количестве, превышающем назначенное в рецепте на 10 %. Для получения масляных растворов пригоден лишь безводный (кристаллический) фенол, который обладает сильным стойким запахом, поэтому при его взвешивании чашку ручных весов нужно защищать кружком из целлофана или пергамента. Нужно помнить, что фенол ни в коем случае нельзя трогать руками, так как это вещество вызывает труднозаживающие ожоги. При необходимости можно воспользоваться пинцетом, который после применения немедленно моют и насухо вытирают. При приготовлении достаточно больших количеств раствора фенол удобнее всего взвешивать в расплавленном виде на контрольных весах.

Тимол – пахучее, относится к труднопорошкуемым веществам, он мало растворим в воде, легко в спирте, эфире, жирных маслах.

При изготовлении порошков, его отвешивают на отдельных весах (как пахучее), на 1 г добавляют при измельчении 10 капель 95% спирта (как труднопорошкуемое), растворы не готовят, готовят только суспензии с добавлением стабилизатора. При изготовлении суспензий в качестве стабилизаторов обычно применяют абрикосовую и аравийскую камеди, желатозу и другие вещества белковой природы. Хорошо растворим в маслах, поэтому в эмульсиях растворяют в масляной фазе. Мази с тимолом готовят в виде раствора, т.е. растворяют в вазелине при нагревании до 40-50 град, т.к. летуч.

Резорцин применяется только в наружных лекарсвтенных формах. Особенности имеют мази. Так в дерматологических мазях резорцин вводится по типу суспензии, а в глазных – растворяют его в минимальном количестве воды, т.е. получают мазь-эмульсию.

Фенол 0.5% вводится в состав раствора для инъекций как консервант. Его количество в парентеральных лекарственных формах регламентированно общей ФС «Инъекционные лекарсвтенные формы». Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей.

Хранят фенол в темном месте, так как он легко окисляется

2. В каком производственном помещении аптеки и на каком рабочем месте должно осуществляться изготовление ЛС по указанной прописи?

Изготовление по данной прописи осуществляется в ассистентской комнате, на рабочем месте изготовления лекарственных форм для наружного применения.

Аттестация рабочего места называется валидация. Данная лекарственная форма подвергается обязательно: письменному, органолептическому и контролю при отпуске. Физический и химический – не обязательные. Согласно приказа №214).