Ситуационная задача 22
1. Химико-фармацевтическое предприятие закупило за рубежом субстанции бутадиона и натрия диклофенака для производства лекарственных форм. При вскрытии упаковок оказалось, что у натрия диклофенака наблюдался выраженный коричневый оттенок, у бутадиона - серый оттенок. В целях исключения фальсификации, субстанции лекарственных средств были направлены в Центр сертификации для проведения аналитического контроля.
По ФС внешний вид бутадина - Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.. В нашем случае он серый, это связано с воздействием температуры, окисления кислородом воздуха.
По ФС внешний вид диклофенака натрия - от белого с кремоватым оттенком; светло-кремового цвета кристаллический порошок без запаха. В нашем случае выраженный коричневый оттенок, что свидетельствует об окислении препарата.
Для определения допустимости окраски раствора используют испытание на цветность раствора субстанции и сравнение ее с эталонами на цветность. Для определения цветности берут одиаковые пробирки, просматривают в отраженном свете на белом фоне.
БУТАДИОН
для установления подлинности бутадиона химик провел только реакцию с раствором меди сульфата (образовался осадок серого цвета, переходящий в бледно-голубой).
Эта реакция на бутадион специфична. Но одной не достаточно. Второй реакцией по ФС окисление действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия. При нагревании появляется оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое вишневое окрашивание, и выделяются пузырьки газа.
Реакции окисления бутадиона обусловлены наличием в его молекуле остатка гидразобензола, который окисляется до окрашенных производных азобензола:
Более селективными будет использование в качественном анализе физико-химических методов. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см-1, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.
Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Раствор фенилбутазона в 0,01 М растворе гидроксида натрия характеризуются максимумами поглощения ,— при 263-265 нм, а в этаноле — при 240 нм.
В качестве других испытаний проводят: испытание на растворимость, Тпл д.б 104-107 град, не должно быть гидразобензола, допустимы хлориды, сульфаты, тяжелые металлы.
Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М раствором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:
Для количественного определения можно использовать ИК-спектрометрию, фотоколориметрию.
ДИКЛОФЕНАК НАТРИЯ
Для установления подлинности натрия диклофенака аналитик использовал цветные реакции с раствором меди сульфата (образовался осадок зеленого цвета) и раствором натрия нитрита в концентрированной серной кислоте (появилось красное окрашивание)
Химик аналитик не провел реакция на катион натрия – пламя желтого цвета.
Также можно дополнительно провести реакцию с хлороводородной кислотой. Так при добавлении к водному раствору натрия диклофенака разведенной хлороводородной кислоты выпадает белый осадок 2-[2,6-(дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты, которая частично превращается в индолинон:
К ФС на натрия диклофенак прилагаются рисунки ИК-спектров, полосы поглощения которых должка полностью соответствовать ИК-спектрам испытуемых лекарственных веществ в области 4000-400 см"1.
Подлинность устанавливают также с помощью УФ-спекгров. УФ-спектр натрия диклофенака в 0,1 М растворе натрия гидроксида — максимум поглощения при 276 нм и минимум при 249 нм.
Испытания на чистоту: растворимость, прозрачность, цветность раствора, посторенние примери, потерря в массе при высушивании, тяжелые металлы, остаточные органические растворители.
Натрия диклофенак определяют методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты, титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически.
Содержание натрия диклофенака составляло 79% (д.б. не менее 99% по ФС в 12 ГФ), а бутадиона - 98% (не менее 99% по ГФ 10, ст 115). Препараты не соответствуют ФС по «Количественному содержанию»
ВЫВОД: данные препараты не соответствуют требованиям ФС
2. Какие органы, осуществляющие контроль качества ЛС, Вам известны?
Контроль качества осуществляют: региональная контрольно-аналитическая лаборатория или центр контроля качества ЛС
Порядок формирования отпускной цены:
Отпускная цена завода изготовителя включает себестоимость продукции + прибыль.
В себестоимость включаются все издержки обращения: • заработную плату персонала, • расходы на сырье и вспомогательные материалы, • расходы на энергию, используемую на технологические цели, • налоги с продаж. • амортизация основных средств, • арендовые и страховые платежи, • коммунальные расходы, • налог на имущество, • ремонтно-эксплутационные расходы.
Диклофенак входит в список ЖНВЛС. Приказом управления по государственному регулированию тарифов Воронежской области (УРТ) от 26 февраля 2010 года № 6/2 утверждены предельные надбавки на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (ЖНВЛС) в зависимости от цены препарата.
Бутадион не входит в список ЖНВЛС. Предельные оптовые и предельные розничные надбавки на лекарственные средства, не включенные в перечень ЖНВЛС, регулируются приказом ГУТ от 28.06.2007 г. № 16/1 «О ценах на лекарственные средства и изделия медицинского назначения». Согласно положений приказа, предельные размеры надбавок исчисляются от фактической цены производителя.