Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Камфора суживает расширенные сосуды органов брюшной полости, так как активирует сосудодвигательный центр, но расширяет мозговые и коронарные сосуды за счет миотропного спазмолитического действия.

Камфору применяют в комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности, сосудистого коллапса, интоксикаций депрессантами ЦНС, инфекционных заболеваний. Камфора противопоказана при эпилепсии и склонности к судорожным реакциям.

Сульфокамфокаин – комплексный препарат сульфокамфорной кислоты и прокаина, ис-

пользуют для подкожных, внутримышечных и внутривенныхЦинъекций. Применяется при кардиогенном и анафилактическом шоке, острой и хронической дыхательной и сердечной недостаточности, угнетении дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях. При применении сульфокамфокаина необходимо учитывать нежелательные эффекты прокаина (аллергические реакции, гипотензивное действие).

Бемегрид непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, увеличи-

вает частоту и амплитуду дыхательных движений. Оказывает стимулирующее влияние на кровообращение.

Бемегрид оказывает антагонистическое действие на ГАМКА-рецептор. Является антагонистом барбитуратов (снотворных, наркозныхЭи др. средств). Уменьшает токсичность барбитуратов, устраняет вызванное ими угнетение дыхания и кровообращения.

Применяют при интоксикации барбитуратами, остановке дыхания на фоне передозировки барбитуратов, тиобарбитуратов и др. лекарственных средств для общей анестезии. Для прекращения анестезии барбитуратами, ускорения пробуждения при общей анестезии, при тяжелой гипоксии. Однако препарат противопоказан при гиперчувствительности, психомоторном возбуждении, психозе, эпилепсии, судорожном синдроме.

Г

312

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ 8

ГЛАВА 8. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

В этот раздел включены следующие группы:

стимуляторы дыхания;

противокашлевые средства;

отхаркивающие средства;

средства, применяемые при бронхоспазмах и бронхиальной астме;

средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности.

8.1. СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ

На основании направленности действия группы стимуляторов дыхания представленны в табл. 8.1.

Таблица 8.1. Классификация стимуляторов дыхания.
Средства, прямо стимулирующие центр дыхания	Бемегрид, Кофеин, Этимизол
Средства, рефлекторно стимулирующие центр дыхания	ититон, Лобелина гидрохлорид
Средства смешанного типа действия	Никетамид, Углекислота

Психостимулирующее средство и аналептик кофеин, а также аналептик бемегрид рассмотрены в главе 7.

ПрепаратГприменяется как стимулятор дыхания при гиповентиляции легких, при отравлениях опиоидными анальгетиками, при ателектазе легких, во время общей анестезии, в посленаркозном периоде; в психиатрии в качестве успокаивающего средства при состояниях тревоги; при артритах, полиартритах, некоторых формах бронхиальной астмы; при дистресс-синдроме новорожденных.

Этимизол является стимулятром дыхания прямого типа действия. В терапевтических дозах ин-

гибирует фосфодиэстеразу, в результате повышается количество цАМФ, увеличивается выход ионов
2+	Ц
Са	из эндоплазматического ретикулума, что стимулирует процесс гликогенолиза и повышает мета-
болизм нейронов дыхательного центра.

Препарат активирует подкорковые образования головного мозга и центры продолговатого мозга. Стимулирует когнитивные и интегративные функции головного мозга, улучшает память и ментальные функции. Однако на кору головного мозга влияет угнетающе. Кроме того, этимизол повышает функцию АКТГ и повышает уровень эндогенных глюкокортикоидов в крови. В результате оказывает противовоспалительное и антиаллергическое действие. Препарат оказывает незначительное спазмолитическое действие, а также стимулирует синтез сурфактанта. Этимизол вводят внутрь и паренте-

рально.	Э

Может вызвать диспепсические нарушения, головокружения, нарушения ритма сна, возбуждение, не рекомендуется больным с психомоторными нарушениями.

Цититон, Лобелина гидрохлорид. Препараты рефлекторного типа действия возбужда-

ют Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, в результате чего афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг и повышают активность дыхательного центра.

313

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Могут применяться при рефлекторных остановках дыхания (при операциях, травмах и т.д.). Применение препаратов ограничено из-за кратковременного действия (несколько минут), а также вследствие отсутствия действия при нарушении рефлекторного пути возбуждения. Вводят препараты только внутривенно.

Никетамид (Кордиамин) облегчает процесс передачи нервных импульсов между нейро-

нами, повышая возбудимость и чувствительность дыхательного центра к естественным раздражителям (углекислота). Также стимулирует хеморецепторы каротидного клубочка.

от инородных частиц или мокроты. Раздражение кашлевогоЦцентра в продолговатом мозге (отдел головного мозга) или слизистой оболочки респираторного тракта вызывает непроизвольный кашель. Такой кашель возникает при многих заболеваниях органов дыхания. Наиболее чувствительные к раздражению зоны находятся в гортани, трахее, крупных и средних бронхах. Кроме того, кашель может быть вызван или подавлен произвольно, поскольку формирование кашлевого рефлекса находится под контролем коры головного мозга.

Никетамид стимулирует ЦНС, возбуждает сосудодвигательный центры (особенно при пониженном тонусе сосудодвигательного центра). В больших (токсических) дозах может вызывать клонические

судороги. Вводят внутривенно медленно, подкожно или внутримышечно.

Углекислота стимулирует дыхание посредством смешанного действия. Является физиологи-

ческим стимулятором дыхания. Снижает уровень рН в центре дыхания, в результате чего скапливаются ионы Н+, которые стимулируют клетки дыхательного центра посредством специальных хеморецепторных образований в продолговатом мозге вблизи центра дыхания. Вызывает рефлексы с сино-

каротидной зоны. Улучшает общее кровообращение, увеличивает мозговой кровоток.

Стимулирующее действие развивается в течение первых 5–6 мин. В медицинской практике применяют карбоген – смесь 5–7% СО2 и 93–95% О2. При ингаляции здоровым человеком объем дыхания

увеличивается в 5–8 раз.

Стимуляторы дыхания в основном применяются: при легких отравлениях опиоидными анальгетиками, окисью углерода; при асфиксии новорожденных; для восстановления необходимого уровня

легочной вентиляции в посленаркозном периоде.

В целом стимуляторы дыхания используют редко. При гипоксических состояниях обычно пред-

почитают прибегать к вспомогательному или искусственному дыханию.

8.2. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

НаиболееГширокое распространение в практической медицине получили препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого рефлекса, локализованные в продолговатом мозге. В основном применяются при бронхолегочных патологиях, сопровождающихся непродуктивным кашлем.

Кашель – сложнорефлекторный защитный акт, направленный на очищение дыхательных путей

Кашель бывает продуктивный (с мокротой) и непродуктивный (сухой). Противокашлевые сред-

ства применяются именно для подавления непродуктивного кашля.

По принципу локализации действия выделяют следующие группы противокашлевых средств

(табл. 8.2):	Э
8.2.1. Лекарственные средства центрального действия

Кодеин является алкалоидом опия фенантренового ряда (от греч. «kodeia» – маковая головка),

получают путем экстракции опия или метилирования морфина. В результате стимулирует опиоидные рецепторы.

314

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ										8
Таблица 8.2. Классификация противокашлевых средств.
Средства,	Опиоидные средства						Кодеин, Этилморфин, Декстрометорфан,
							Фолкодин
центрального
действия	Неопиоидные средства						Глауцина гидрохлорид, Окселадин, Ледин
	Средства со спазмолитическим и						Изоаминил, Бутамират цитрат, Оксола-
	местноанестезирующим действи-						мин, Преноксдиазин
	ем, снижающие чувствительность
	кашлевых рецепторов легких или
Средства	блокирующие афферентные
периферического	нервные окончания
действия	Средства, ослабляющие синап-						Леводропропизин
	тическую проводимость в аффе-
	рентных нервных волокнах,
	участвующих в возникновении
	кашлевого рефлекса
Средства смешанного действия							Клофеданол гидрохлорид, Типепидин
Обладает выраженной противокашлевой активностью, L-изомер превышает по силе гравимет-
рического действия в 6 раз D-изомер. Оказывает слабое болеутоляющее действие, связанное с μ-
рецепторами, анальгетическое действие у D-изомера отсутствует.
Кодеин повышает секрецию гистамина, в терапевтических дозах не угнетает дыхательный центр
или это влияние выражено в незначительной степени, токсические дозы могут привести к угнетению
дыхательного центра со смертельным исходом. Налоксон устраняет все специфические и неспецифи-
ческие эффекты кодеина, кроме противокашлевого.
Метаболизируется в печени 3 путя-								Кодеин
ми (рис.8.1):						CYP2D6			CYP3A4
образование кодеин-6-глюкуро-					Ц
нида путем конъюгации;			O-деметилирование					Конъюгация	N-деметилирование
О-деметилирование с образова-
нием морфина;			Морфин						Норкодеин
N-деметилирование с		образова-						Кодеин-
нием норкодеина.									Норкодеин-
			Морфин-3-глюкуронид					6-глюкуронид
									6-глюкуронид
В конце морфин и норкодеин пре-			Морфин-6-глюкуронид
вращаются в глюкурониды.		Э		Рис. 8.1. Пути метаболизма кодеина.
При систематическом использовании возможны констипации, связанные с блокадой двигатель-
ной активности ЖКТ и секреции кишечной слизи; вызывает сухость дыхательных путей вследствие
снижения секреции желез слизистой оболочки (угнетает высвобождение субстанции Р и других
нейропептидов в афферентных терминалях, а также тормозит мукоцилиарный транспорт – двигатель-
ную активность мерцательного эпителия).
У больных с бронхиальной астмой и эмфиземой может вызвать развитие пневмоний и ателекта-
зов вследствие нарушения выведения мокроты и бронхоспазмов. Активация опоидных рецепторов
Г
кишечника вызывает расслабление гладкой мускулатуры, снижение перистальтики и спазм сфинкте-
ра, в результате чего возникают констипации. Длительное применение сопровождается развитием

315

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

привыкания, психической и физической лекарственной зависимости (слабее, чем к морфину).

В качестве препаратов выпускают кодеин (основание) и кодеина фосфат, входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстуры Бехтерева (настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблеток «Кодтерпин», «Пенталгин-Плюс», «Седалгин-Нео» и др.

Этилморфин (Дионин) получается полусинтетическим путем из морфина. Является агони-

стом опиоидных рецепторов. По влиянию на кашлевой центр аналогичен кодеину, но несколько более активен. Обладает местно раздражающим действием, переходящим в анестезирующее. В печени

подобно кодеину превращается в морфин.	Ц

Применяют от кашля при хронических бронхитах, туберкулезе легких и т. д. Также используется в офтальмологии как местно анестезирующее средство при воспалительных заболеваниях роговицы и радужной оболочки (применяется в виде глазной мази и капель).

Декстрометорфан – морфиноподобный синтетический препарат, образуется путем мети-

лирования D-изомера декстрорфана. Благодаря оптической изомерии не имеет опиатных эффектов, в частности, отсутствует действие на μ-рецепторы и анальгетический эффект.

Противокашлевое действие объясняется стимуляцией опиатных рецепторов и снижением возбудимости центра кашля. Противокашлевое действие более сильное и продолжительное, чем у кодеина. Не вызывает констипацииЭ, снижения двигательной активности мерцательного эпителия и сухости дыхательных путей. В терапевтических дозах не угнетает дыхательный центр, риск развития лекарственной зависимости достаточно низкий. Инактивируется в печени путем деметилирования, элиминируется медленнее кодеина.

Стимулирует высвобождение гистамина, в связи, с чем противопоказан больным с бронхиальной астмой и бронхоспастическими состояниями. Совместное применение с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО (в том числе с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином) может вызывать адренергический криз, коллапс, кому, головокружение, возбуждение, повышение АД, внутричерепное кровотечениеГ, тошноту, спазмы, тремор. В сочетании с трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.) декстрометорфан может вызвать серотониновый синдром и возможный последующий летальный исход.

Побочные эффекты по сравнению с другими опиоидами проявляются редко, возможны тошнота и головокружения. При передозировке может проявляться (в зависимости от дозы) сонливость, или, наоборот, возбуждение, атаксия, гипотензия, тахикардия, гипертонус мышц, галлюцинации по типу токсического психоза.

Фолкодин – полусинтетический препарат из группы опиоидов, по структуре является морфо-

линилэтилморфином. Немного превосходит кодеин по противокашлевой активности и длительности действия. Обладает слабым анальгетическим действием, не снижает секреторную активность слизистой оболочки дыхательных путей. Может устранять спастический кашель.

Вызывает схожие с кодеином, но менее выраженные побочные эффекты. При повторном применении вызывает лекарственную зависимость (слабее кодеина);

лауцина гидрохлорид представляет собой неопиоидное противокашлевое средство. Явля-

ется алкалоидом растительного происхождения. Глауцина гидрохлорид получен синтетическим путем.

Препарат селективно блокирует центр кашля, оказывает сильнодействующий противокашлевой эффект. Обладает адреноблокирующим действием, вызывает незначительный гипотензивный эффект. Не угнетает дыхательный центр и моторику кишечника, не вызывает развитие привыкания и лекарственной зависимости.

Переносится хорошо, может вызывать головокружение, тошноту, аллергические реакции. Наряду с эфедрином гидрохлоридом входит в состав препарата «Бронхолитин», обладающего противокашлевым и бронхолитическим действием.

316

Бутамират цитрат

блокады афферентных нервных окончаний;

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ 8

Окселадин (Тусупрекс) является синтетическим неопиоидным противокашлевым сред-

ством, схож по химической структуре с наркотическим анальгетиком эстоцином. Блокирует центр кашля, в терапевтических дозах практически не влияет на дыхательный центр.

Ледин – препарат на основе сесквитерпенового спирта, полученного из побегов багульника бо-

лотного (Cormus Ledi palustris). Наряду с угнетением центра кашля оказывает бронхолитическое действие. Применяется для подавления сухого и частого кашля при острых и хронических формах заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, вызванных как воспалительными, так и инфекционными процессами. Ц

8.2.2. Лекарственные средства периферического действия

Действие противокашлевых средств этой группы возникает вследствие:

снижения чувствительности кашлевых рецепторов легких;

ослабления синаптической передачи в афферентных нервных волокнах, участвующих в развитии кашлевого рефлекса.

Препараты этой группы оказываютЭспазмолитическое и локальное анестезирующее действие.

Изоаминил – производное бензенацетонитрила по химическому строению схожее с метадо-

ном. Противокашлевое действие связано с бронхолитическим эффектом, сила и продолжительность противокашлевого действия соответствует кодеину. Не обладает анальгетическим и седативным действием, не блокирует дыхательный центр, не вызывает развитие лекарственной зависимости.

синтетический препарат сходный по химическому строению с окселади-

ном. Оказывает противокашлевое, умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие, улучшает показатели спирометрии и оксигенацию крови. Применяют при остромГи хроническом кашле. Назначают внутрь в виде драже, капель или сиропа.

Оксоламин фосфат снижает чувствительность афферентных нервных окончаний в дыха-

тельных путях и уменьшает передачу импульсов в кашлевой центр. Повышает сниженную цилиарную активность эпителия бронхов. Параллельно с противокашлевым действием оказывает бронхолитическое и спазмолитическое действие.

Преноксдиазин (Либексин) синтетический препарат периферического действия. По силе противокашлевого действия не уступает кодеину.

Механизм действия связан с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Обладает некоторым бронхолитическим свойством, благодаря которому происходит подавление рецепторов растяжения, принимающих участие в кашлевом рефлексе. Незначительно снижает активность дыхательного центра (без угнетения дыхания).

Противокашлевой эффект препарата примерно равен таковому у кодеина. Преноксдиазин не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

При хроническом бронхите отмечено противоспалительное действие. Применяют его как противокашлевое средство при катарах верхних дыхательных путей, острых и хронических бронхитах, бронхопневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе и др. Может применяться перед бронхоскопией и бронхографией (в сочетании с атропином).

Леводропропизин является L-изомером дропропазина. Угнетает высвобождение субстан-

ции Р и других нейрокининов в терминалях С волокон афферентных путей, снижает чувствительность нервных терминалей к агентам, провоцирующим акт кашля. Не действует на центр кашля. Оказывает бронхолитическое действие. Клинические эффекты схожи с кодеином и его производными.

317

формирования кашлевого рефлекса.

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Применяется при сухом непродуктивном кашле при фарингите, ларингите, остром трахеите, трахеобронхите, гриппе, бронхопневмонии, хроническом обструктивном бронхите, бронхиальной астме, эмфиземе легких, опухоли легких, аллергических и инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей.

8.2.3. Лекарственные средства смешанного действия

Препараты данной группы характеризуются комплекснымЦвоздействием на различные этапы

Клофеданол гидрохлорид является опиоидом. По химическому строению близок к мета-

дону. Частично обладает центральным действием. Оказывает спазмолитическое, местноанестезирующее и антигистаминное действие. В высоких дозах оказывает холиноблокирующее действие. Продолжительность действия такая же, как у кодеина. Возможны тошнота, угнетение ЦНС, галлюцина-

ции (при передозировке).

Типепдин (Битиодин). Противокашлевое действие препарата обусловлено влиянием на рецепторы слизистой оболочки дыхательных путей и влиянием на центр кашля продолговатого моз-

га. По силе действия близок кЭкодеину. Не вызывает лекарственной зависимости.

Помимо представленных лекарственных средств различные звенья кашлевого рефлекса угнетают многие представители локальных анестетиков, β-адреномиметики, средства с бронхолитическим действием, ГАМКВ-миметик баклофен и др.

При возбуждении или тревоге возникает психогенный кашель. Помочь в этих случаях могут препараты, оказывающие успокаивающее (седативное) действие, например, бензодиазепин клоназепам.

Способностью смягчать, успокаивать кашель обладают некоторые антигистаминные препараты, в частности дифенгидрамин.

8.3.ГОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Отхаркивающие средства (экспекторанты) при сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиальных желез увеличивают секрецию желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижают секрет. В основном применяются в клинике терапии продуктивного кашля.

По механизму действия выделяют две группы отхаркивающих средств – стимулирующие отхар-

кивание (секретомоторные средства) и разжижающие мокроту (секретолитические, или муколитические средства).

Секретомоторные средства делятся на препараты рефлекторного и резорбтивного действия.

Рефлекторные средства при введении внутрь оказывают раздражающее воздействие на слизистую желудка, что в свою очередь вызывает раздражение кашлевого и рвотного центра, расположенных в продолговатом мозге. Это приводит к усилению синтеза жидкого бронхиального секрета и выраженности кашлевого рефлекса. Время действия препаратов относительно короткое, при повышении дозы помимо кашлевого центра активируется и рвотный, у больного возникает сильная тошнота, возможна рвота.

Отхаркивающие резорбтивного (системного) действия после всасывания их ЖКТ, попав в системный кровоток, выделяются через слизистую оболочку бронхов. Они стимулируют бронхиальные железы и вызывают гидратацию секрета (мокроты). Кроме того, увеличивают двигательную активность мерцательного эпителия бронхиол и сокращения гладкой мускулатуры бронхов. Побочным эффектом приема таких препаратов является заложенность носа, слезотечение.

Помимо рефлекторных и резорбтивных существуют экспекторанты с прямым действием. При эн-

318

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ 8

теральном приеме они выводятся железами слизистой оболочки дыхательных путей, параллельно способствуют выведению воды, разжижают секрет и в итоге оказывают отхаркивающий эффект. Помимо этого, прямое действие возникает при ингаляционном применении отхаркивающих средств.

Муколитические (от лат. «mucus» – слизь, от др. греч. «λιτότης» – растворение) средства также делятся на несколько групп.

Протеолитические ферменты вызывают разрушение пептидных связей в гликопротеиновых комплексах, что приводит к уменьшению вязкости и эластичности мокроты. В настоящее время их применение ограничивается опасностью развития аллергии и бронхоспазма.

Производные цистеина обеспечивают расщепление дисульфидных связей между белками, входящих в состав гликопротеидов слизи, что приводит к быстрому и выраженному разжижению мокроты. С осторожностью следует использовать у ослабленных больных, и в тех случаях, когда отведение разжиженной мокроты может быть затруднено.

Мукорегуляторы увеличивают количество легочного сурфактанта, который опосредованно активирует работу мукоциллиарного транспорта. Помимо этого, за счет стимуляции синтеза гликопротеидов мукорегуляторы нормализуют содержание слизистой и жидкой части мокроты (табл. 8.3.).

		Таблица 8.3. Классификация отхаркивающих средств.
		Бронхосекретомоторные				Рефлекторного	Рвотный корень (Ипека), трава термопсиса
		средства (мукокинетика)				непрямого) действия	(настой, экстракт)
						Резорбтивного	Бромгексин, Амброксол, Калия йодид,
						действия	Натрия йодид, Натрия гидрокарбонат ,
							Аммония хлорид, Аммония ацетат
		Бронхосекретолитические				Протеолитические	Трипсин, Химотрипсин, Химопсин, Рибо-
		средства (муколитики)				ферменты	нуклеаза
						Производные цистеина	Ацетилцистеин, Карбоцистеин, Эрдостеин
						Мукорегуляторы	Бромгексин, Амброксол
							Ц
		Отхаркивающие смешанного действия оказывают действие за счет рефлекторного и прямого дей-
	ствия.
		Важно			Основным условием успешного лечения отхаркивающими средствами является парал-
					лельный прием большого количества жидкости и поддержания влажности в помеще-
	помнить!
					нии.

РвотныйГкорень (ИпекаЭ). Растение содержит алкалоиды эметин и цефаэлин. Препарат ипеку получают из корней и корневищ Cephaelis ipecacuanha. При энтеральном приеме раздражает слизистую оболочку желудка и рефлекторно увеличивает активность бронхиальных желез. В малых дозах оказывает отхаркивающее действие, в высоких дозах рефлекторно вызывает рвоту. Применяется в форме порошков, сиропа, сухого экстракта. Детям до 6 лет прием не рекомендуется из-за развития кардиотоксического эффекта. В практической медицине препараты ипекакуаны применяются как рвотные средства при отравлениях.

Трава термопсиса содержит сапонины, эфирные масла и алкалоиды цитизин, метилцити-

зин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин. На организм оказывает сложное разнонаправ-

-разжижает мокроту и несколько повышает бронхиальную секрецию, подобно натрию йодиду

319

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ленное действие. Механизм отхаркивающего действия такой же, как и у ипекакуаны. Также как и препараты ипекакуаны, препараты травы термопсиса в малых дозах оказывают отхаркивающее действие, в высоких дозах рефлекторно вызывают рвоту. В практической медицине в качестве эметического средства не используется. Применяется в форме настоя, порошков, таблеток, сухого экстракта.

Бромгексин является синтетическим производным алкалоида васизина (Adhatoda vasica). По химическому строению является смесью органического брома. Обладает муколитическим и мукокинетическим действием. Муколитическое действие обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к снижению ее вязкости и разжижению. Активирует мерцательный эпителий, увеличивает объем мокроты и улучшает ее отхождение. Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Эффект проявляется через 2–5 дней от начала лечения. При длительном приеме способен

серозного и слизистого компонентов мокроты. ПовышаетЦдвигательную активность мерцательного эпителия, улучшает мукоцилиарный транспорт. Муколитическое действие опосредуется активированием гидролизующих ферментов и повышением высвобождения лизосом из клеток бронхиол (клетки Клара). Кроме того, препарат деполимеризирует мукопротеиновые и мукополисахаридные молекулы мокроты.

нарушать целостность слизистой оболочки ЖКТ, вызывать язву желудка.

Амброксол (Лазолван) является активным N-деметилированным метаболитом бромгекси-

на. По отхаркивающему действию превосходит бромгексин.

Обладает мукокинетическим и муколитическим действием. Препарат стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов и увеличивает содержание слизистого секрета, стимули-

рует синтез и выделение сурфактантаЭв альвеоцитах II типа, нормализует нарушенное соотношение

Амброксол стимулирует местный иммунитет, увеличивая активность макрофагов и повышая концентрацию IgА. Препарат ингибирует хемотаксис нейтрофилов, что оказывает противовоспалительный эффект.

ЛегкоГабсорбируется при любых путях введения, через 2 ч достигает максимальной концентрации, на 80% связывается с белками плазмы, хорошо проникает через тканевые барьеры. Выводится почками. После приема внутрь действие наступает через 30 мин, при ингаляционном – через 10–20 мин, при ректальном введении – через 10-30 мин, при парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6–10 ч.

Амброксол хорошо переносится, изредка бывает слабость, головная боль, гастралгия, тошнота, снижение АД, гипертермия, аллергические реакции. Препарат противопоказан при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при легочном кровотечении.

Применяется препарат при бронхите, пневмонии, бронхиальной астме с затруднением отхождения мокроты; для разжижения слизи при воспалительных заболеваниях носоглотки и придаточных пазух; для стимуляции пренатального созревания легких; при лечении и профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

Калия йодид и натрия йодид являются солевыми экспекторантами. Оказывают смешан-

ное прямое и рефлекторное действие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливают их секрецию. Развитие большого количества побочных эффектов ограничивает их применение. Экспекторанты вызывают головные боли, напряжение, бессонницу, депрессию, импотенцию, признаки паркинсонизма, ринорею, гиперсаливацию (впоследствии увеличение слюнных желез), геморрагические повреждения на коже, гипоили гипертиреозы. Назначают внутрь и ингаляционно.

Аммония хлорид и аммония ацетат оказывают системное действие. Эти вещества,

уменьшая щелочной резерв, вызывают ацидоз, в процессе компенсации которого выводится натрий с соответствующим количеством воды, что облегчает выведение слизи из бронхов и трахеи при кашле.

320

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ 8

В высоких дозах применяются для лечения алкалоза и подкисления мочи. При передозировке развивается системный ацидоз.

	Важно		Не следует применять отхаркивающие средства с противокашлевыми препарата-
			ми, так как подавление кашлевого рефлекса может усилить застой мокроты.
	помнить!

Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Обладает активным муко-

литическим действием. Эффект связан с наличием вЦмолекуле свободных сульфгидрильных групп,

которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты с дальнейшим облегчением ее отделения. Оказывает прямое и непрямое антиоксидантное действие, прямое основано на способности его реактивных сульфгидрильных групп связываться с окислительными радикалами, нейтрализуя их. Непрямое связано с синтезом глутатиона, важного компонента антиокислительной системы и химической детоксикации организма.

Антиоксидантное действие ацетилцистеина повышает защиту клеток от повреждающего действия свободнорадикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции. Таким образом, за счет антиоксидантного действия возникает и противовоспалительное действие.

Применяют ингаляционноЭ, иногда парентерально. Перорально применяются пролонгированные препараты АЦЦ-100, АЦЦ-200, А -лонг. Муколитическое действие при энтеральном приеме слабее, чем при ингаляционном. При первом прохождении через печень 90% ацетилцистеина метаболизируется до цистеина, который увеличивает синтез глутатиона и таурина, в результате чего активируются процессы детоксикации.

Используется в качестве антидота при передозировке ацетаминофеном. Возможны рвота, изжога, ощущение переполнения желудка, стоматит, аллергические реакции, рефлекторный кашель, ринорея (при ингаляционном применении), жжение в месте инъекции (при парентеральном применении). Тошноту связывают со специфическим сернистым запахом.

КарбоцистеинГсходен с ацетилцистеином по строению, однако не содержит свободной сульфгидрильной группы. Действие обусловлено активацией фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов – сиаловой трансферазы, в результате чего увеличивается жидкий компонент мокроты. Способствует регенерации слизистой оболочки, нормализует ее структуру, редуцирует число бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах и, как следствие, уменьшает выработку слизи. Восстанавливает секрецию иммунологически активного IgA (специфическая защита), улучшает мукоцилиарный клиренс. Муколитическое действие при ингаляции слабее, чем у ацетилцистеина, при пероральном – соответствует или превышает таковое у бромгексина. Препарат может спровоцировать тошноту, рвоту, эпигастралгию, диарею, желудочно-кишечное кровотечение, аллергические реакции. Противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности и кормление грудью.

Эрдостеин оказывает муколитическое действие. Эффективность обусловлена действием ак-

тивных метаболитов, в частности, N-тиодигликолил-гомоцистеином. Тиоловые группы метаболитов вызывают разрыв дисульфидных мостиков, связывающих волокна гликопротеинов, что приводит к снижению вязкости бронхиального секрета и облегчению его отхождения. В результате препарат ускоряет освобождение дыхательных путей от секрета, улучшает секреторную функцию эпителия и усиливает мукоцилиарный транспорт. Аминогруппы блокируют свободные радикалы кислорода и препятствуют инактивации α1-антитрипсина у табакокурильщиков, в результате снижается повреждающее действие табачного дыма у хронических курильщиков. Увеличивает концентрацию IgA в слизистой оболочке дыхательных путей у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями, защищает гранулоциты от повреждающего действия табачного дыма. Повышает концентрацию

321