Арбовирусные энцефалиты.

Развиваются в результате передачи РНК-содержащих вирусов трансмиссивным путем, вследствие укуса членистоногих (комаров, клещей),. Для нашей страны наиболее характерны два подобных энцефалита; клещевой, распространенный почти повсеместно в лесных регионах и комариный (Виллюйский), встречающийся в Якутии. Южные районы Архангельской области эндемичны по клещевому энцефалиту.

Клещевой энцефалит (весенне-летнии)

Возбудителем является РНК-содержащий вирус, переносчик -иксодовый клещ, путь заражения может быть двояким как трансмиссивный при укусе, так и алиментарным при употреблении молока домашних животных. Инкубационный период составляет 1-3 недели притрансмиссивном пути и неделя при алиментарном пути заражения.

Резервуаром вируса в природе являются мелкие лесные животные (грызуны, ежи, птицы). Далеко не каждый укус клеща опасен в плане развития энцефалита, лишь 0.5-5% клещей даже в самых эндемичных районах являются носителями инфекции. В месте укуса возникает гиперемия в результате местного размножения вируса. В течение инкубационного периода вирус гематогенным путем проникает в вещество головного мозга, приводя к появлению острого энцефалита.

Заболевание начинается остро с грубого инфекционно-воспалительного и умеренного общемозгового синдромов. Очаговые симптомы появляются на 3-4 день заболевания, проявляясь периферическими парезами в мышцах шеи, надплечий и проксимальных отделов рук, иногда бульварными знаками. В этот период характерно появление менингеального синдрома за счет вовлечения оболочек спинного мозга преимущественно контактным путем. В люмбальном ликворе лимфоцитарный плеоцитоз и незначительное, не более 1 г/л повышение белка. На 5-7 день заболевания происходит снижение температуры, уходят общемозговые и менингеачьные симптомы, параллельно уменьшается глубина двигательных расстройств. Однако, у многих больных остаются стойкие очаговые симптомы, считается, что если в течение года двигательный дефект не скомпенсирован, то он останется неизменным. При алиментарном пути инфицирования меняется длительность инкубационного периода, сокращаясь до 3-7 дней. Наиболее опасным в плане заражения является молоко коз. После заболевания остается стойкий иммунитет. В ряде случаев болезнь может протекать в форме серозного менингита или полирадикулоневрита.

Диагностика складывается из характерной клинической картины, уточнения эпидемиологического анамнеза, проведения серологических реакций, однако, наиболее быстрым и точным способом является метод определения флюоресцирующих антител^

Специфические методы лечения к сожалению недостаточно эффективны; применяют гамма-глобулин, сывороточный иммуноглобулин, рибонуклеазу по 30 мг через каждые четыре часа в течение 4-5 дней.

Герпетический энцефалит

Данный энцефалит является самым частым и тяжелым из всех известных острых энцефалитов. Смертность без лечения составляет 50-70%, выжившие, в большинстве случаев, обнаруживают очаговые и общемозговые нарушения. Заболевание достаточно равномерно поражает лиц обоего пола, но чаще страдают лица старше 40 лет.

Возбудителем является вирус простого герпеса первого типа. Путь передачи контактный, однако, неизвестно является ли заболевание следствием свежего инфицирования или активизации персистирующего в организме у 70-90% людей вируса герпеса. Исключительно типичной особенностью заболевания является преимущественное поражение глубинных и базальных отделов височных и реже лобных долей головного мозга. Имеются попытки объяснить такую локализацию распространением вируса по ходу обонятельных нервов.

Болезнь начинается остро, обычно имеется сочетание всех основных синдромов, при этом в начале заболевания достаточно характерными проявлениями являются: обонятельные и вкусовые галлюцинации, генерализованные судорожные и сложные фокальные припадки, афазия, нарушение памяти. В дальнейшем нарастают нарушения сознания, углубляющиеся до сопора и комы. Летальный исход чаще является следствием транстенториального височного вклинения. В ликворе находят нейтрофильно-лимфоцитарный плеоцитоз, рост содержания белка, достаточно часто большую примесь эритроцитов из-за геморрагической трансформации некроза.

Диагностика осуществляется, прежде всего, на основании клинической картины, данных компьютерно-томографических методов исследования. Однако, наиболее достоверным специфическим способом является прижизненная биопсия головного мозга с использование метода определения флюоресцирующих антител. В случае данного энцефалита проблема специфической диагностики приобретает особую остроту, так как медицина располагает специфическими лекарственными препаратами для борьбы с вирусом простого герпеса.

Лечение. Единственное специфическое лечение состоит из применения ацикловира (зовиракса. виролекса), который подавляет синтез ДНК вируса простого герпеса. Препарат вводится 3 раза в сутки в разовой дозе Юмг/кг на 100 мл изотонического раствора, каждые 8 часов. Каждое внутривенное введение должно продолжаться не менее часа. Длительность терапии 10-15 дней, затем переходят на пероральный таблетированный прием в дозе 400 мг 3 раза в день в течение 15-20 дней.

Энцефалит в результате вируса бешенства

Заболевание разбирается в рамках курса инфекционных болезней

Вторичные (постинфекционные) энцефалиты.

Правильнее было бы разбирать данную групп}' заболеваний в рамках демиелинизирующих поражений головного мозга, которыми они, по сути, и являются. Однако в практическом здравоохранении за ними закрепился термин рассеянный энцефаломиелит, поэтому со всеми указанными выше оговорками основные клинические проявление данной патологии представлены в разделе энцефалиты.

Острый рассеянный энцефаломиелит

Заболевание обычно осложняет течение вирусных инфекций, особенно протекающих с экзантематозными проявлениями: корь, краснуха, ветряная оспа, а также эпидемического паротита, острых респираторных инфекций и может развиваться после ряда прививок. Страдание считается достаточно серьезным, так как смертность составляет 20%, а частота остаточных симптомов значительно выше.

Патоморфологические изменения заключаются во множественных диффузных от 0.1 до 1 мм мелких участках демиелинизации, которые могут принимать и сливной характер. Нейроны остаются достаточно интактными, практически всегда происходит воспалительная инфильтрация оболочек.

В клинической картине присутствуют общемозговой и инфекционно-воспалительный синдромы, а вот очаговая симптоматика обычно представлена множественными признаками поражения как спинного, так и головного мозга. Судорожный синдром, атаксия, миоклонические гиперкинезы, атетоз, гемипарезы, вялые парапарезы ног, тазовые нарушения в различном сочетании являются наиболее частыми признаками заболевания, Меникгеальный синдром также может быть выражен.

Крайне редко рассеянный энцефаломиелит принимает острый геморрагический характер, что приводит к резкому усилению общемозговых симптомов - до комы, увеличению гипертермии до 39-40 и практически обязательной гибели больного. В ликворе обнаруживается значительное количество эритроцитов.

Наиболее трудными для диагностики случаями острого рассеянного энцефаломиелита являются те, при которых отсутствуют яркие инфекционно-воспалительные проявления. В этой ситуации приходится руководствоваться методом исключения сосудистой, травматической и опухолевой патологии. Зачастую практически невозможно дифференцировать острый рассеянный энцефаломиелит от рассеянного склероза. Обычно приводится катамнестический критерий, который указывает, что при рассеянном склерозе будут последующие обострения.

Специфического лечения данной группы заболеваний нет.

Острая энлефалитическая реакция

Данный термин используется лишь в отечественной неврологии, однако его применение несомненно оправдано. Энцефалитической реакцией называют острый, преимущественно цитотоксический, отек головного мозга, развивающийся на высоте инфекционного заболевания. В веществе головного мозга и ликворе данных больных не определяется патологических изменений, имеется лишь повышение давления ликвора. Патогенетической сутью заболевания является прорыв гематоэнцефалического барьера, что приводит к токсическому отеку мозга.

Клиническая картина практически исчерпывается общемозговым и инфекционным синдромом. На высоте юта при стихании не церебрального инфекционного процесса (ОРВИ, ангина к любой другой), который может протекать и без очень высокой температуры, появляются нарастающие головные боли, легкая оглушенность, возможно, тошнота и рвота. Крайне характерны явления гиперестезии, болезненности при движении глазных яблок, тогда как основные менингеальные симптомы (ригидность мышц затылка, симптом Кернига) обычно слабо выражены. Очаговые неврологические симптомы могут быть представлены слабостью конвергенции, оживлением сухожильных рефлексов, легкой анизокорией и другими минимальными признаками. К большому сожалению данная ситуация не столь безопасна; описаны случаи смерти больных в результате нижнего вклинения ствола мозга.

Лечение острых энцефалитов

Учитывая, что реальные возможности специфического лечения имеются лишь при энцефалите, вызванном вирусом простого герпеса, основные усилия направлены на патогенетические и симптоматические аспекты заболевания.

Основными направлениями терапии в остром периоде заболевания являются:

1 Типотермическая терапия

2.Противоотечная терапия

3.Противовоспалительная терапия

4.Мсмбраностабилизирующая терапия

5. Коррекция витальных функций

Особое внимание следует уделить использованию кортикостероидных гормональных препаратов, при герпетической инфекции, например, они могут способствовать распространению вирусов по веществу мозга. Более того, на имеющийся в этом случае цитотоксический отек мозга кортикостероиды действуют незначительно. Однако, в отечественной медицинской практике сложилась устойчивая традиция неизменно назначить их в дозе не менее чем 180-200 мг преднизолона или 24-32 мг дексаметазона в сутки в любой клинической ситуации где подозревается энцефалит любого типа,

К мембраностабилизирующим воздействиям относят применение аскорбиновой кислоты, рутина, препаратов кальция, калия и дицинона в обычных дозировках.

Остальные направления существенных отличий от общереанимационных не имеют.

Хронические формы вирусных и прионовых поражений нервной системы

Данная группа заболеваний является самой загадочной в проблеме инфекционных поражений головного мозга. Все эти заболевания необходимо разделять на две группы: болезни, вызываемые обычными вирусами и заболевания, вызываемые прионами.

Медленные вирусные инфекции ЦНС

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Данное заболевание ЦНС развивается при иммунодефицитных состояниях. Болеют лица старшего и пожилого возраста, до половины больных страдают лимфопролиферативными заболеваниями (лимфома Ходжкина, лимфосаркома, хронический лимфолейкоз). В то же время возможно появление их и при других иммунодефицитах: злокачественные новообразования, коллагенозы, СПИД, медикаментозная иммунодепрессия.

Сутью заболевания является демиелинизирующий процесс в ЦНС с точно установленной ролью паповавирусов. В нейронах головного мозга лиц погибших от данного страдания обнаруживают включения паповавирусов. Данные вирусы распространены повсеместно и к 30 летнему возрасту большинство людей имеет антитела к ним. Гистологически в мозге обнаруживают множественные зоны демиелинизации и разрушения осевых цилиндров преимущественная локализация поражения полушария головного мозга. Крайне характерны дегенеративные астроциты, часто с патологическими формами ядра, что более типично для злокачественных глиальных опухолей. Изменения сосудов и воспалительные реакции практически отсутствуют.

Клинические проявления достаточно грубы и нарастают быстро. Гемипарезы, тетрапарезы. гемианпсии, различные формы агнозий, афазия, атаксия, дизартрия, прогрессирующая деменция, оглушение и кома являются наиболее характерными признаками. Судорожный синдром и мозжечковая атаксия редки. Смерть обычно наступает в срок от 3 до 6 месяцев.

Люмбальный ликвор без изменений, однако, МРТ и КТ достаточно типично обнаруживают участки повреждения мозга.

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Заболевание впервые описано в 1934 год)' Даусоном под названием энцефалит с клеточными включениями, Ван-Богарт ввел термин подострый склерозирующий лейкоэнцефалит,

Патоморфологические изменения обнаруживают, прежде всего, в полушариях мозга и в стволе, достаточно равномерно поражаются как кора, так и белое вещество. Характерно, что мозжечок остается практически интакгным. Имеются все характерные признаки: нейронофагия, распад нейронов, перивенуллярные инфильтраты. Характернейшим проявлением является полная дегенерация миелиновых волокон с развитием участков фиброзного глиоза, откуда и берет начало термин - склерозирующий энцефалит. Эозинофильные включения в тело нейрона являются вторым типичным признаком, в них обнаруживают вирус, практически аналогичный вирусу кори.

Заболевание поражает преимущественно детский возраст, обычно до 18 лет. Первыми клиническими признаками являются нарушения поведения, успеваемости, астенизация, которые могут длиться несколько недель или месяцев. В последующем присоединяются отчетливые признаки очагового поражения ЦНС. Происходит быстрое снижение интеллекта, судорожный синдром, как генерализованный. так и фокальный, очень характерны распространенные миоклонии с частотой 3-6 в секунду; которые могут быть причинами падений. При дальнейшем прогрессировании к грубому снижению интеллекта присоединяются выраженные гиперкинезы, спастический тетрапарез, слепота, которая может быть следствием хориоретинита и атрофии зрительных нервов. Исход заболевания в апаллическом или децеребрационном состоянии с нарушениями дыхания и смертью в срок от 0.5 до 4 лет, чаще через 1 -2 года.

Дифференциальный диагноз необходимо проводить, прежде всего, с лейкодистрофиями и болезнью Шильдера. В ликворе может обнаруживаться незначительный плеоцитоз и увеличение белка, но основным диагностическим тестом является резкое нарастание титра а/т к вирусу кори. На ЭЭГ определяются типичные высокоамплитудные двухфазные волны длительностью 2-3 секунд'. МРТ и КТ исследования обнаруживают очаговые зоны поражения мозга.

Прогрессирующий краснушный панэнцефалит

Считается, что в большинстве случаев данное заболевание связано с внутриутробным инфицированием вирусом краснухи. Во время внутриутробного развития эмбрион и в дальнейшем плод может подвергается действию различных патологических агентов. Определяющим фактором является разная проницаемость плацентарного барьера для инфекционных агентов на разных стадиях беременности, а также иммунный статус материнского организма. До 3-4 месяца «крупные» микробные организмы такие как бактерии, спирохеты, простейшие и грибы не могут поражать плод, даже если мать имеет инфекцию. Тогда как вирусы могут, особенно вирусы краснухи, цитомегаловирусы и простого герпеса. Возможность других вирусов поражать эмбрион и плод не доказана.

Обычно, врожденные поражения ЦНС краснушного генеза носят непрогрсссирующии характер, однако регистрируются случаи, когда у детей с такими поражениями в возрасте 10-14 лет начиналось прогрессирование неврологического поражения ЦНС в виде: спастичности, атаксии, хореоатетоза, интеллектуального снижения и припадков. В ликворе обнаруживался высокий уровень гамма-глобулина и высокий титр антител к вирусу краснухи. Гистологическое исследование мозга обнаруживает подострые воспалительные изменения с преимущественным поражением белого вещества, без внутриклеточных включений. Таким образом, следует думать о длительной персистенции вируса с последующим развитием энцефалита. В отличие от коревого поражения мозга, миоклонус и ЭЭГ нарушения не столь грубы, а также нет и внутриклеточных включений. Смертельный исход наступает в течение 2-3 лет от начала заболевания.

Диффузный церебральный склероз Шильдера

Хотя болезнь Шильдера не относится к группе медленных инфекций, однако, в целях дифференциальной диагностики, также представлена в этом разделе. В 1912 году Шильдер описал клинический случай, когда болезнь у девочки 14 лет проявлялась прогрессирующей деменцией и внутричерепной гипертензией. Смерть наступила через 19 недель от начала заболевания. На вскрытии были обнаружены большие и мелкие участки демиелинизации, аналогичные таковым при рассеянном склерозе. Наличие выраженных очагов демиелинюации, захватывающих доли мозга и целиком полушария, является основным патоморфологическим проявлением страдания, не является редкостью и распространение процесса на противоположное полушарие по мозолистому телу, однотипные зоны демиелинизации обнаруживаются в стволе, мозжечке и спинном мозге. В силу этого заболевание следует рассматривать как вариант злокачественного течения рассеянного склероза. Поэтому правильно использовать термин болезнь Шильдера применительно к состояниям, развивающимся у детей или молодых лиц и проявляющимся нарастающей деменцией, гемианопсией, зрительной и слуховой агнозией, различными вариантами геми-и тетраплегии и псевдобульбарного паралича. Течение заболевания, как правило, непрерывно прогрессирующее и летальный исход наступает в срок от нескольких месяцев до лет.

Прионовыеинфекции ЦНС

Официально проблема медленных инфекций ЦНС была обозначена в 1954 году, когда Сигурдсон прочитал курс лекций по медленным инфекциям у овец, установив инфекционную природу путем перевивания материала больного животного. В 1960 был выделен РНК содержащий вирус являющийся причиной этих заболеваний. С этого времени все медленные инфекции человека стали ассоциироваться с вирусами. Однако при таких, несомненно, медленно-инфекционных заболеваниях, как куру и болезнь Крейтцфельда-Якоба выделить возбудителя не удавалось.

В 1981 году биохимик Пруссинер на инфицированных трансмиссивной энцефалопатией хомяках определил, что перевивание заболевания происходит за счет белка массой 33-35 Кдальтон (минимальной белковой частицей считается полипептид в 8 Кдальтон). Обнаруженный возбудитель, если его можно так назвать, практически не растет на искусственных средах, проходит бактериальные фильтры, устойчив к действию УФ, рентгеновских лучей, кипячению в течение десятков минут и не разрушается нуклеазами -веществами разрушающими нуклеиновые кислоты. Пруссинер сформулировал определение этого белка, назвав его ПРИОН (proteinacous infections particle) - малая белковая инфицирующая частица, устойчивая к веществам, модифицирующим нуклеиновые кислоты.

После этого медицинский мир осознал появление проблемы нового класса инфекционных агентов, вызывающих тяжелые повреждения мозга. Прион как возбудитель принципиально отличается от вирусов по многих характеристикам. Главное, при этой патологии отсутствует иммунный ответ инфицированного организма. Возбудитель обладает феноменальной устойчивостью к разрушению. Кипячение, УФ облучение, средние дозы ионизирующего излучения не справляются с ним. Более того он сохраняет инфекционность при 160 С нагреве в течение суток, не погибает в 20% растворе формалина в течение 4 месяцев, на него слабо действуют ингибиторы ДНК и РНК и протеазы, особенно те которые выделяются в желудке млекопитающих. Практически полная дезактивация возбудителя обеспечивается 2% гипохлоритом натрия при экспозиии в течение часа. Материалы КРС, используемые в фармацевтической промышленности, сталиобрабатывать при температуре не менее 250. давлении 50 атм в течение, как минимум трех часов.

Оказалось, что прионовый белок является нормальной составляющей клеток всех животных от немотод до млекопитающих, он является компонентом клеточной мембраны, участвует в передаче нервных импульсов и поддерживает циркадные ритмы клеток. Ген кодирующий синтез прионового белка у человека располагается в 20 хромосоме.

Сейчас абсолютно достоверно установлено, что инфекционные свойства нормальный прионовый белок приобретает после изменения пространственной структуры. Нуклеотидная последовательность та же, а третичная структура изменяется и получается ОРИОН. Прион начинает взаимодействовать с нормальным прионовым белком, переводя тот в патологическую форму. Эта реакция протекает в присутствии особого белка X (трансформатор-шеперон). Каждая вновь образованная частица взаимодействует вновь, при этом процесс принимает лавинообразный характер.

Патоморфологические изменения при губчатых энцефалопатиях достаточно однотипны. Макроскопически наблюдается снижение массы мозга и истончение коры, тем большее, чем больше давность процесса.

Микроскопические изменения крайне типичны:

1.Спогиозное состояние коры головного мозга

2.Гибель нейронов

3.астроцитарный глиоз

4.Амилоидоз в 10-15% случаев.

Иммуноцитохимическим методом удается верифицировать наличие патологического прионового белка преимущественно в синаптических структурах еще до развития описанных микроморфологических изменений. Устойчивость патологического прионового белка поразительна, препараты мозга обрабатывают формалином, муравьиной кислотой, протеиназами добиваясь разрушения нормального прионового белка, а патологический -сохраняется. Характерное для ГЭ губчатое состояние является следствием изменения мембран отростков нейронов, синапсов и реже тел нейронов с появлением в них вакуолей различного размера. Нормальный прионовый белок постоянно встраивается в мембрану нейронов, а патологический, образуясь в повышенном количестве, деструктурирует мембрану, а после распада нейрона накапливается в виде амилоидных бляшек.

К настоящему времени описано всего 4 формы прионовых заболеваний ЦНС, поражающих человека. К ним относят: болезнь Крейтцфельда-Якоба, куру, синдром Герстмана-Штейслера-Шейнкера и фатальную семейную инсомнию.

Куру. Заболевание, описанное у папуасов Новой-Гвинеи, в настоящее время практически не встречается, что связано с прекращением канибаллизма.

Два новых варианта медленных инфекций с губчатым механизмом поражения головного мозга описаны в 80 годы.

Синдром Герстмана-Штейслера-Шейнкера. Суть заболевания связана не с избытком, а наоборот с недостатком прионового белка в организме и это приводит к резким нарушениям сна - человек спит до 0.5-1 часа и в течение нескольких месяцев погибает Заболевание еще более редкое, чем БКЯ и встречается с частотой 1 на 10⁷. Длительность заболевания 5-7 лет и наиболее яркими проявлениями являются мозжечковые атаксия и деменция. Фатальная семейная инсомния. Редчайшее заболевание, описаны всего две семьи в США. Кроме инсомнии у больных определяются гиперсимпатикотония, миоклонии, нарастающая деменция.

Болезнь Крейтцфелъда-Якоба

Самым распространенным прионовым страданием ЦНС у человека является болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ), его распространенность достигает 1 на 10⁶. Заболевание описано в начале 20 века, в 1994 году в Англии от БКЯ умерло 55 человек, Франции - 47, Германии - 58. Установлено что механизм заболевания может быть трояким.

1. Спорадическая форма 85%

2. Наследственная (семейная) форма 10-15% I 3. Инфекционная (ятрогенная, алиментарная) 1-5%

Спотрадическая форма встречается наиболее часто и является следствием приобретенного нарушения пространственной организации прионового белка. Инфекционный механизм может реализоваться ятрогенным путем: пересадка роговицы, инъекция препаратов гормона роста, гонадотропина, полученных от КРС, пересадка эмбриональных тканей, недостаточная обработка инструментария, использование твердой мозговой оболочкой в качестве аллопротеза и т.д. Алиментарный путь заражения происходит только при наличии большого количества ПРИОНА в пище, реально это возможно при использовании в питании субпродуктов и мозга животных.

Клиника БКЯ

Таблица 9

Наиболее частые клинические проявления спорадической формы БКЯ

Симптом	Начало	Первый осмотр	Вся болезнь
Нарушения памяти	48%	66%	100%
Нарушения поведения	29%	40%	57%
Нарушения высших корковые функции	16%	36%	73%
Мозжечковые нарушения	33%	56%	71%
Нарушения зрения	19%	32%	42%
Миоклонии	1%	9%	78%
Пирамидные	2%	15%	62%
Экстрапирамидные нарушения	0.50%	9%	56%

У 50% больных обычно в поздних стадиях заболевания на ЭЭГ регистрировались трехфазные волны раз в секунду.

Соотношение мужчин и женщин практически равное, средний возраст начала заболевания 61 год. Средняя продолжительность болезни 4-12 месяцев.

Начало заболевания обычно постепенное - (недели, месяцы) в 87%. острейшее (дни) -13%. В случае типичного постепенного начала заболевания, прежде всего, обнаруживается значительное нарушение памяти на имена и недавние события, затруднение ориентировки в привычной местности. Возможно наличие депрессивного фона, но никогда - агрессия. Нарушения ВПФ проявлялись затруднением в подборе слов, выполнении простых арифметических действий и письме. Мозжечковые нарушения проявляются атаксией при ходьбе, головокружением, нистагмом; тогда как динамическая атаксия, тремор наблюдаются редко. Зрительные расстройства проявляются диплопиеи, затуманенным зрением, реже галлюцинациями и нарушениями цветовосприятия. Врачебное исследование выявляет значительно больше нарушений, чем субъективно ощущается. В поздних стадиях развивается тотальная деменция до мутизма, мозжечковая атаксия усиливается, нарушения зрения трансформируются в тотальную агнозию. Отчетливо проявляются миоклонические нарушения. У 11% обнаруживались признаки страдания периферического нейрона в виде мышечных атрофии с фасцикуляциями. Смерть больных наступает из-за вторичных соматических осложнений.

Обычный анализ ликвора патологии не обнаруживает патологических изменений. Однако специальные исследования находят в ликворе протеиназо-устойчивый амилоидный протеин РгРу подавляющего большинства больных. Большинству больных с БКЯ в начале заболевания предполагался другой диагноз. Если болезнь начиналась остро с появления головокружения, двоения или парестезии предполагались: рассеянный склероз, энцефалиты, острое сосудистое заболеваний головного мозга. Ранние мозжечковые симптомы позволяли думать об опухолях, алкогольной дегенерации, оливопонтоцеребеллярных атрофиях которые также могут протекать с деменцией. В случаях с преобладающими нарушениями ВПФ и интеллекта предполагались болезнь Альцгеймера, шизофрения и депрессивные синдромы.

В случаях постепенного начала предполагались: болезнь Альцгеймера, Гентингтона, Пика, БАСе с деменцией, и опухолями головного мозга. Кроме этого выставлялись диагнозы: прогрессивного надъядерного паралича, подострого склерозирующего панэнцефалита, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, хронической сосудистой недостаточности, саркоидоза.

Описаны семейные случаи, связанные с наследственной предрасположенностью к накоплению РгР - 10% и возможной передачей агента в интранатальном периоде. Тип наследования практически всегда доминантный. Возможны редкие ятрогении, связанные с вживленными электродами, пересадкой роговицы и введением вытяжек с соматотропным гормоном. Течение и симптоматика при этих заболеваниях практически такая же, отмечается лишь, что ятрогении имеют более короткий инкубационный период.

Вне нервной системы серьезных изменений не определяется. Макроскопически при быстрой смерти мозг может быть минимально изменен, при большой длительности заболевания определяются атрофия коры, увеличение желудочков, возможны атрофии полосатого тела и таламуса. Патомикроскопические изменения локализовались в коре больших полушарий, мозжечке, подкорковых узлах, таламусе варьируя в вьфаженности и тяжести. Но всегда имеется классическая триада: спонгиоз, выпадения нейронов и пролиферация астроцитов. хотя глиальная реакция обычно менее выражена.

Спонгиоз при данной патологи представляет из себя «губчатые изменения» и состоит из множества круглых или овальных вакуолей в нейропиле. Их размер обычно около 1-2 мкм, хотя могут наблюдаться и сливные области до 50 и более мкм. Электронная микроскопия показывает, что вакуоли расположены в отростках нейронов и глиоцитов и дают повреждения мембран в виде изъязвлений, локальных утолщений и растрескивания. Описываются мелкие пузырьки, содержащие включения, однако их связь с перевиваемым агентом не установлена.

Никаких способов лечения медленных вирусных и прионовых поражений ЦНС в настоящее время не существует, основным методом диагностики является прижизненная биопсия мозга с исследованием биоптага гистологическими и иммуноцитохимическими методами. Последние позволяют определить наличие патологического прионового белка преимущественно в синаптических структурах и выполнить диагностику еще до развития микроморфологических изменений.