2_Farmakokinetika
.pdf
1)Величины Т1/2;
2)Терапевтического индекса препарата;
3)Удобства для пациента (оптимально – 1-2
раза в сутки);
4)Патологии (снижение функции почек –
реже приѐм).
151
Соотношение между
T1/2, Vd и Cl
Чем больше Vd, тем больше Т1/2 (т.е. тем больше времени нужно, чтобы удалить препарат из тканей.
Чем выше Cl, тем меньше Т1/2.
Т1/2 = 0,693Vd
Cl
Из этой формулы следует:
1)Параметр Т1/2 зависти от Vd и Cl.
2)Vd и Cl – независимые переменные.
152
Clt - общий клиренс –
объем плазмы крови, очищаемый
от препарата за единицу времени
(мл/мин; л/час) за счет выведения почками, печенью, желчью,
слюной, потом, выдыхаемым
воздухом.
154
Понятие клиренса не применяют к препаратам, которые выводятся в соответствии с кинетикой нулевого порядка, а лишь к тем, выведение
которых подчиняется кинетике первого порядка
(экспоненциальной кинетике).
Ср
Время
В данном случае, скорость выведения препарата различна при разных концентрациях, т.е. определяется концентрацией.
Ср
Время
Ренальный
Печѐночный (желчный)
157
РЕАБСОРБЦИЯ
158
В рамках линейной модели:
Доза
Kl = Vd × kel = ----------
AUC
Общий клиренс – сумма почечного и печеночного клиренсов.
159
РЕНАЛЬНЫЙ КЛИРЕНС
рН
мочи
7,5
рН
мочи
4,5
•Сильно
ионизированы
•В щелочной моче – выведение ЛВ
•Неионизированы
•Канальцевая
реабсорбция
•В кислой моче – обратное всасывание ЛВ
160