2_Farmakokinetika
.pdfПри расчете дозы, необходимой для
поддержания нужной концентрации ЛВ в
крови (поддерживающей дозы), используется
значение клиренса:
Доза подд. = Cl × Css
171
Константа скорости элиминации
Kel – процент снижения концентрации вещества
за единицу времени (отражает долю препарата,
выводимую из организма за единицу времени).
Общий клиренс, объем распределения и константа скорости элиминации связаны между собой уравнением:
Kl = Vd × kel
172
КИНЕТИКА ВЫВЕДЕНИЯ
Нулевой порядок выведения препарата
Первый порядок выведения препарата
После внутривенного введения ЛС
концентрация Ср линейно уменьшается во
времени.
Однако, это слишком упрощенная модель
элиминации. Ср
Например
Время
Выведение этанола, концентрация которого
снижается с линейной скоростью 15 мг / 100
мл/час.
174
Наблюдается гораздо чаще.
Угол наклона кривой концентрации вещества в плазме крови не постоянен во времени, а зависит от концентрации.
Чем выше концентрация, тем выше скорость
выведения препарата.
Концентрация падает экспоненциально с
течением времени (экспоненциальная
кинетика). Ср
Время
На практике врачу не требуется рассчитывать
значения основных ФК параметров, так как их
приводят в Инструкции по применению ЛС,
справочной литературе.
Однако врач должен с их помощью грамотно подобрать режим дозирования конкретному
пациенту для повышения эффективности и
безопасности проводимой фармакотерапии.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕОСНОВНЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ
Параметр |
Единицы |
|
Клиническое значение |
|
|
|
измерения |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Период |
час, мин, дни |
Служит для определения промежутка времени, |
|||
полувыведения |
|
необходимого |
для |
достижения |
равновесной |
(Т1/2) |
|
концентрации (обычно 3-5 Т1/2) |
|
||
|
|
|
|||
Объем |
л, л/кг |
Служит для подбора нагрузочной дозы, необходимой |
|||
распределения (Vd) |
|
для создания эффективной концентрации препарата в |
|||
|
|
плазме крови |
|
|
|
|
|
|
|||
Клиренс (Kl) |
л/час |
Служит для подбора поддерживающей дозы, |
|||
|
мл/час |
позволяющей достичь равновесной концентрации ЛВ в |
|||
|
л/мин |
крови. Клиренс более пригоден для оценки выведения |
|||
|
мл/мин |
ЛВ, чем период полувыведения |
|
||
|
|
|
|||
Равновесная |
мкг/мл, мг/л, |
На фоне равновесной концентрации обычно |
|||
концентрация (Css) |
нг/мл, мкг/л |
развивается стабильный клинический эффект ЛС |
|||
|
|
|
|||
Время наступления |
час, мин |
Служит для прогнозирования времени, через которое |
|||
максимальной |
|
развивается максимальный фармакологический эффект |
|||
концентрации |
|
ЛС |
|
|
|
(Tmax) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Биодоступность (F) |
% |
Служит для подбора дозировки ЛС для перорального |
|||
|
|
приема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
178
•0 фаза: препятствие всасыванию
ксенобиотиков в кишечнике, осуществляемое
Р-gp.
•I фаза: реакции I фазы биотрансформации, в
процессе которых ксенобиотики, под действием г.о. цитохрома Р450 переходят в
более гидрофильные соединения благодаря
присоединению или освобождению активных
функциональных групп (например, -OH, -
NH2, -SH).
•II фаза: реакции II фазы биотрансформации или
синтетические реакции – соединение
(конъюгация) ксенобиотиков и/или их метаболитов с эндогенными веществами. В
результате этого образуются гидрофильные
конъюгаты.
•III фаза: активная секреция ксенобиотиков
и/или их метаболитов в мочу или в желчь, осуществляемая Рgp, транспортерами
органических анионов и катионов.