2. Бигуаниды

К этой группе относятся Фенформин (Диботин), Метформин (Глюкофаг, Сиофор), Буформин (Адебит).

Эти препараты, в отличие от предыдущей группы, не изменяют секрецию инсулина и не дают эффекта в его отсутствие.

Бигуаниды: 1) увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы (повышают сродство рецепторов к инсулину); 2) уменьшают глюконеогенез; 3) замедляют кишечную абсорбцию глюкозы, что проявляется снижением уровня глюкозы в крови; 4) увеличивают количество глюкозных транспортеров (ГЛЮТ-1, ГЛЮТ-3 и ГЛЮТ-4), что проявляется улучшением транспорта глюкозы через мембрану клетки (тем самым потенцируют действие инсулина, снижают инсулинорезистентность).

Снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови у больных, страдающих ожирением и СД IIтипа.

Длительное их применение снижает уровень триглицеридов и холестерина. Активируют фибринолиз, снижают агрегацию тромбоцитов.

Препятствуют увеличению массы тела. Несколько снижают АД.

Из группы бигуанидов применяется только метформин.

Быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность равнв 50-60%. Максимальная концентрация в ПК достигается через 2 ч. Период полувыведения из ПК – 1,5-3 ч. Выводится почками в неизмененном виде (90%).

Показания и режим дозирования

• Сахарный диабет II типа (ИНСД).

• ИНСД с ожирением, некомпенсируемый одной диетой.

• ИНСД с ожирением в комбинации с препаратами сульфонилмочевины.

• Инсулинрезистентность при ИЗСД (I типа), обязательно в сочетании с инсулином.

• Эндокринные формы диабета с ожирением.

• Латентный диабет с ожирением (курсовое лечение).

• Ожирение с целью оказания акорексигенного липоиднормализирующего действия.

Метформин (Metformin, Сиофор)

Метформин может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинированном лечении с препаратами сульфонилмочевины, а также в качестве дополнения к инсулинотерапии при СД Iтипа.

Назначается внутрь, во время или после еды. Доза подбирается индивидуально, но она не должна превышать 3 г/сут в несколько приемов.

Противопоказания

Нарушение функции почек (кумуляция и развивается лактоцидоз).

Гипоксические состояния любой этиологии (сердечная и дыхательная недостаточность, анемия), т.к. увеличивается риск лактацидоза.

Злоупотребление алкоголем из-за торможения глюконеогенеза и повышения риска лактацидоза.

Выраженные патологические изменения в печени.

Одновременное применение с йод-седержащими препаратами.

Полостные и обширные хирургические операции – временно переводят на инсулинотерапию.

Беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты

Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, что может превысить образование пирувата и привести к развитию молочно-кислого ацидоза (лактат-ацидоз).

Диспептические явления (металлический вкус во рту, тошнота, анорексия).

Снижение всасывания витамина В₁₂и фолиевой кислоты в ЖКТ, что может привести к развитию мегалобластной анемии.

Иногда аллергические реакции.

Взаимодействие с другими ЛС

Эффект ослабляют: диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид.

Действие усиливают: инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, Ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы.

Их разделяют на производные бутилбигуанида, диметилбигуанида, фенилэтилбигуанида. В нашей стране используются в основном производные бутилбигуанида (адебит, силубин).