- •Глава 13- Диагностика и лечение других расстройств 579
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 581
- •Глава 13- Диагностика и лечение других расстройств 583
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 585
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 587
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 589
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 591
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 593
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 595
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 597
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 599
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 601
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 603
- •Глава 13. Диагностика и лечение других расстройств 605
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 607
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 609
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 611
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 613
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 615
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 617
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 619
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 621
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 623
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 625
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 627
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 629
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 631
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 633
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 635
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 637
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 639
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 641
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 643
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 645
- •Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 647
Глава 14. Диагностика и лечение больных, относящихся к особым группам населения 619
ТЕРАПИЯ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
К настоящему времени опубликовано только 13 сообщений о контролированных исследованиях: 5 — при обсессивно-компульсивных расстройствах, 4 — при тревожных расстройствах, вызванных разлукой и отказом от посещения школы, и 4 — при фобических тревожных расстройствах и смешанных расстройствах [41-44]. Данные в этой области исследований страдают существенной неопределенностью, даже в плане вопросов диагностики. Эти расстройства у детей часто проявляются признаками тревоги в связи с разлукой, фобиями и генерализо-ванным тревожным расстройством. Тот факт, что имипрамин с успехом применяется при лечении панического расстройства с агорафобией у взрослых и тревожного расстройства в связи с разлукой у детей, свидетельствует о возможной связи между двумя этими состояниями. Это подтверждается тем, что у детей с тревожным расстройством в связи с разлукой родители чаще страдают паническим расстройством, а не ге-нерализованным тревожным расстройством. С другой стороны, признаки тревожного расстройства в связи с разлукой не обязательно свидетельствуют о вероятной положительной терапевтической реакции на имипрамин [45].
Со времени исследования Gittleman и Klein (1973), продемонстрировавшего преимущество имипрамина (при средней дозировке 159 мг/сут) по сравнению с плацебо при лечении 45 детей со школьной фобией в течение шести недель, удивительно мало было сделано в области исследования терапии этих расстройств [46]. Возможно, это связано с диагностической неопределенностью, царящей в этой области. Аналогичное исследование с кломип-рамином привело к отрицательным результатам, однако затруднения при интерпретации полученных данных, возможно, были связаны с использованием слишком низких дозировок препарата (40-75 мг/сут).
Лекарственная -терапия тревожных расстройств детского возраста также включает использование бензодиазепинов, антигистамин-
ных препаратов, р-адреноблокаторов и клони-дина [47,48]. Они применяются в клинической практике для лечения различных состояний, связанных с тревожным расстройством. Однако ни один из препаратов этих групп не испытывался при назначении их детям или подросткам с помощью двойного слепого исследования с применением плацебо контроля. Первоначальные дозировки бензодиазепинов у детей и подростков при пересчете их в миллиграммы на килограмм аналогичны дозировкам у взрослых. Вслед за этим путем постепенного повышения подбирается оптимальная дозировка, эффективность которой определяется на основе клинического наблюдения. Безопасность и переносимость этих препаратов детьми не отличается от таковых у взрослых. Вопросы, связанные с формированием зависимости и возможного злоупотребления бензодиазепинами в детском возрасте, требуют дальнейшего изучения.
Обсессивно-компульсивные расстройства
Признаки обсессивно-компульсивного расстройства обычно формируются в подростковом возрасте и отличаются затяжным течением. Проявление болезни не имеет характерных возрастных особенностей. До настоящего времени такие больные без особого успеха лечились целым рядом различных препаратов, а также с помощью психотерапии. В ходе двух двойных слепых исследований с плацебо контролем и одного исследования с использованием дезипрамина в качестве контроля была продемонстрирована эффективность кломипрами-на при лечении ОКР в детском возрасте [49-51]. Результаты недавнего двойного слепого перекрестного исследования свидетельствуют о целесообразности применения флуоксетина (20 мг/сут) при этой патологии [52].
Другие тревожные расстройства
Известны 4 исследования с плацебо контролем, в которых проводилась терапия 140 детей с признаками тревожного расстройства в связи с разлукой и школьной фобией [53-56]. Резуль-
620 Принципы и практика психофармакотерапии
таты этих первых исследований были положительными, однако они не нашли своего подтверждения в ряде последующих работ. Эффективность применения бензодиазепинов при тревожном расстройстве детского возраста изучалась только в ходе одного контролированного испытания (Grae и сотр., 1994), которое не продемонстрировало преимуществ клоназепа-ма по отношению к плацебо [57].
Терапия генерализованного тревожного расстройства (ГТР) в детском возрасте изучалась только во время двух двойных слепых исследований. Также два контролированных исследования проводилось при терапии социального тревожного расстройства детского возраста. В исследовании Simeon и др. (1992) альпразолам в дозировках до 0,04 мг/сут был неэффективным в лечении у детей как ГТР, так и социальной фобии [58]. Black и Uhde (1994) в своем исследовании продемонстрировали статистически значимую разницу между флуоксетином и плацебо при лечении элективного мутизма у детей, однако эта разница была зафиксирована только на основе изменений общей клинической оценки и родительского впечатления о степени мутизма [59]. Некоторые детские психиатры рассматривают элективный мутизм как вариант социальной фобии в детском возрасте.
Только в ходе одного небольшого двойного слепого исследования (12 больных) с плацебо контролем была продемонстрирована эффективность клоназепама при лечении панического расстройства в детском возрасте [60].
Способы лекарственной терапии
Возможности терапии ОКР существенно расширились с появлением SSRI (см. разд. "Обсессив-но-компульсивное расстройство" гл. 13). Одновременно были предложены новые, более эффективные способы поведенческой терапии, которые в комбинации с медикаментозной терапией позволяют значительно уменьшить клинические проявления этого состояния.
Первым терапевтически эффективным препаратом был кломипрамин, который является трициклическим антидепрессантом, а не SSRI. Его эффективность при ОКР была показана в
работах с больными зрелого возраста, однако практические врачи могут его использовать также при лечении детей и подростков. Существуют определенные ограничения для его применения, поскольку этот третичный аминовый трициклический антидепрессант обладает целым рядом побочных действий, включая:
• Блокаду агадренергических рецепторов, которая вызывает ортостаттескую гипотен-зию.
• Блокаду холинергических рецепторов, которая проявляется в различных периферических антихапинергтеских побочных эффектах и нарушениях памяти.
• Ингибирование натриевых канальцев, которое проявляется в подавлении возбудимости мембран и может привести к изменениям сердечной проводимости [61].
По этим причинам при высокой концентрации кломипрамина в крови могут возникнуть тяжелые клинические проявления интоксикации (делириозные расстройства, судорожные приступы, сердечные аритмии и остановка сердца), которые при применении препарата у детей могут вызывать еще большие опасения, чем при назначении его взрослым [62].
Существуют и другие соображения, связанные с особенностями фармакокинетики у детей и подростков. Кломипрамин является наиболее потенцированным блокатором обратного захвата серотонина среди трициклических антидепрессантов, однако он также подавляет и обратный захват норадреналина [63]. Его основной метаболит — дезметилкломипрамин также является преимущественно ингибитором захвата норадреналина. В зависимости от профиля печеночного метаболизма конкретного больного основной формой препарата, циркулирующей в крови, может быть или кломипрамин, или дезметилкломипрамин. У детей наблюдается более интенсивное деметилирование трициклических антидепрессантов, поэтому 70% циркулирующего в крови препарата будет в форме дезме-тилкломипрамина. Если подавление обратного захвата серотонина является решающим моментом в эффективном лечении ОКР, то кломипрамин при лечении этого заболевания у