ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ГОУ ВПО

«ШУЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

КАФЕДРА ЗДОРОВЬЕСБЕРЕГАЮЩИХ ТЕХНОЛОГИЙ В ОБРАЗОВАНИИ

Посвящается 90-летию образования Ивановской области

Гиголаева т.В. Основы генетики

ШУЯ 2008

УДК 575

ББК 28.04

Г 46

Печатается по решению РИС ГОУ ВПО ШГПУ

Автор:

Гиголаева Татьяна Валерьевна – доцент кафедры здоровьесберегающих технологий в образовании ГОУ ВПО «ШГПУ», кандидат педагогических наук

Рецензенты:

Краснова Валентина Петровна - главный эксперт службы защиты прав застрахованных страховой группы Спасские ворота – М филиала «Ивановский», доктор медицинских наук

Минеева Лариса Юрьевна - заведующий кафедрой общей биологии и ботаники ГОУ ВПО ИвГУ, доцент, кандидат педагогических наук

Данное учебное пособие предназначено для студентов, обучающихся по специальности «Логопедия», изучающих курс «Основы генетики». В пособии представлено содержание основных разделов курса, а также учебно-методические материалы для самостоятельной работы студентов.

Содержание

1. Методические указания к освоению курса……………4

2. Учебно-методические материалы по темам курса……6

1. Тема № 1. История развития генетики человека….6

2. Тема № 2. Методы изучения генетики человека...16

3. Тема № 3. Организация генетического материала в хромосомах человека………………………………34

4. Тема № 4. Передача генетического материала…..50

5. Тема № 5. Виды и механизмы мутаций генотипа человека…………………………………………….63

6. Тема № 6. Типы наследования у человека……….78

7. Тема № 7. Наследственные заболевания человека97

8. Тема № 8. Медико-генетическое

консультирование………………………………...130

1. Тема № 9. Наследственные формы интеллектуальных нарушений у детей…………140

2. Тема № 10. Роль генетических факторов в этиологии сенсорных нарушений…………...…..165

3. Тема № 11. Генетика речевых и интеллектуальных нарушений у детей…………………….………….188

4. Тема № 12. Наследственные формы нарушений опорно-двигательного аппарата у детей……...…209

5. Тема № 13. Роль наследственности в возникновении эмоционально-личностных нарушений, девиантных форм поведения и детских психических расстройств………………………...223

1. Словарь генетических терминов…………………….239

2. Ученые – биологи…………………………………….249

3. Вопросы для самоконтроля………………………….251

4. Рекомендуемая литература…………………………..255

Методические указания к освоению курса

«Основы генетики»

Современная коррекционная педагогика и специальная пси­хология, объектом изучения которых являются различные виды аномального развития, характеризуются широким при­менением генетических знаний. Это связано, в первую очередь, с большим значением наследственных факторов в этиологии отклонений в появлении у детей умственной отсталости, стой­ких нарушений зрения и слуха, расстройств речи, эмоцио­нально-волевой сферы и поведения, нарушений опорно-двига­тельного аппарата, разных форм психического дизонтогенеза и энцефалопатии, приводящих к социальной дезадаптации.

Изучение генетики является необходимой естественно-на­учной базой для успешного овладения материалом других ме­дико-биологических дисциплин, а также многих дисциплин психолого-педагогического цикла: специальной психологии и коррекционной педагогики, логопедии, олигофренопедаго­гики и др.

Данное учебно-методическое пособие разработано для студентов, обучающихся по специальности Логопедия с дополнительной специальностью. В результате ознакомления с учебно-методическими материалами студент должен знать:

• основные этапы развития генетики,

• имена отечественных и зарубежных ученых, внесших большой вклад в развитие генетики (в том числе работавших в области дефектологии);

• терминологию основных поня­тий генетики;

• классификацию наследственных болезней;

• наиболее важные для дефектологии формы менделирующей патологии, сопровождающейся нарушениями психического, интеллектуального, эмоционально-личностного, сенсорного, речевого и моторного развития;

• хромосомные синдромы и болезни с наследственной предрасположенностью;

• структуру познавательной деятельности при наследственных синдромах.

Студент должен иметь представление о:

• методах пренатальной диагностики;

• структуре хромосом;

• взаимодействии генов.

Студент должен уметь:

• собирать и анализировать клинико-генетические данные, составлять и «читать» родословную;

• делать заключение о со­ответствии наблюдающегося расщепления по тому или иному менделевскому типу наследования;

• устанавливать генотип родителей, если известен генотип ребенка;

• выделять признаки хромосомной и мультифакторной патоло­гий;

• оказывать психологическую поддержку семьям, имеющим ребенка с наследственной болезнью.

Студент должен владеть:

• методикой составления родословной семьи;

• методикой изучения наследования групп крови;

• методикой популяционно – генетического исследования.

ТЕМА № 1. История развития генетики человека

Генетика (от греч. genesis — проис­хождение) – это наука о наследственности и изменчивости живых организмов и ме­тодах управления ими. В её основу легли закономерности наследственности, обна­руженные Г. Менделем при скрещивании различных сортов гороха (1865г.), а также мута­ционная теория X. Де Фриза (1901-1903гг.). Рождение генетики принято относить к 1900г., когда X. Де Фриз, К. Корренс и Э. Чермак вторично открыли законы Г. Мен­деля. Термин «генетика» предложил в 1906г. У. Бэтсон.

Ещё в 1883-1884 годах В. Ру, О. Гертвиг, Э. Страсбургер, а также А. Вейсман (с 1885г.) сформулировали ядерную гипо­тезу наследственности, которая в начале XX в. переросла в хромосомную теорию наследственности (У. Сеттон, 1902-1903; Т. Бовери, 1902-1907; Т. Морган и его школа). Т. Морганом были заложе­ны и основы теории гена, получившей развитие в трудах советских учёных школы А. С. Серебровского, сформулировав­ших в 1929-1931годах представления о слож­ной структуре гена. Эти представления были развиты и конкретизированы в ис­следованиях по биохимической и моле­кулярной генетике, приведших, после создания Дж. Уотсоном и Ф. Криком (1953г.) мо­дели ДНК, к расшифровке генетического кода, определяющего синтез белка.

Значительную роль в развитии генетики сыграло открытие фак­торов мутагенеза — ионизирующих излу­чений (Г. А. Надсон и Г. С. Филиппов, 1925г.; Г. Мёллер, 1927г.) и химических мутаге­нов (В. В. Сахаров и М. Е. Лобашов, 1933-1934гг.). Использование индуцирован­ного мутагенеза способствовало увеличе­нию разрешающей способности генетического анализа и представило селекционерам метод расширения наследственной изменчиво­сти исходного материала. Важное значе­ние для разработки генетических основ се­лекции имели работы Н. И. Вавилова. Сформулированный им в 1920 г. закон гомологичных рядов в наследственной изменчивости позволил ему в дальнейшем установить центры происхождения культурных рас­тений, в которых сосредоточено наибольшее разнообразие наследственных форм. Работами С. Райта, Дж. Б. С. Холдейна и Р. Фи­шера (20—30-е гг.) были заложены осно­вы генетико-математических методов изучения про­цессов, происходящих в популяциях. Фундаментальный вклад в генетику популяций внёс С. С. Четвериков (1926 г.), объединив­ший в единой концепции закономерности менделизма и дарвинизма.

В зависимости от объекта исследова­ния выделяют генетику растений, генетику животных, генетику микроорганизмов, генетику человека и т. п., а в зависимости от используемых методов других дисциплин — биохимическую генетику, мо­лекулярную генетику, экологическую генетику и др. Генетика вносит огромный вклад в развитие теории эволюции (эволюционная генетика, генетика популяций). Идеи и методы генетики находят применение во всех областях человече­ской деятельности, связанной с живыми организмами. Они имеют важное значение для решения проблем медицины, сель­ского хозяйства, микробиологической промышленности. Новей­шие достижения генетики связаны с развитием генетической инженерии.

Успехи генетики человека, ее исто­рия, тесно связаны с развитием всех разделов генетики. Задолго до откры­тия Г. Менделя различными авторами были описаны патологические наслед­ственные признаки у человека и основ­ные типы наследования. Первые сведе­ния о передаче наследственной патоло­гии у человека содержатся в Талмуде (4 в. до н.э.), в котором указано на опас­ность обрезания крайней плоти у ново­рожденных мальчиков, старшие братья которых или дяди по материнской ли­нии страдают кровотечением.

К XVIII в. относятся первые описа­ния доминантного (полидактилии) и рецессивного (альби­низма) признаков, сделанных французским ученым П. Мопертюи. В начале XIX в. несколькими авторами одновременно было описано наследо­вание гемофилии, в результате изуче­ния родословных семей, в которых встречались лица, страдающие этой бо­лезнью.

В 1814 г. вышла книга лондонского врача Д. Адамса «Трактат о предполага­емых наследственных свойствах болез­ней, основанный на клиническом на­блюдении». Позже она была переиздана под названием «Философский трактат о наследственных свойствах человечес­кой расы». Этот труд стал первым спра­вочником для генетического консульти­рования. В нем Адамс сформулировал многие важные принципы медицинской генетики: «Браки среди родственников повышают частоту семейных (т.е. рецес­сивных) болезней», «Наследственные (доминантные) болезни не всегда про­являются сразу после рождения, но мо­гут развиваться в любом возрасте», «Не все врожденные болезни являются наследственными, часть из них связана с внутриутробным поражением плода».

В середине XIX века в России над про­блемами наследственных болезней и на­следственной природы человека работал В.М. Флоринский. В 1866г. вышла его книга «Усовершенствование и вырожде­ние человеческого рода». Наряду с про­тиворечивыми или неверными положе­ниями, в ней был поднят и правильно освещен ряд вопросов медицинской ге­нетики. Среди них: значение среды для формирования наследственных призна­ков, вред близкородственных браков, наследственный характер многих пато­логий (глухонемоты, альбинизма, заячь­ей губы, пороков развития нервной трубки). Однако этот труд В.М. Флоринского не был оценен в полной мере его современниками в силу неподготов­ленности к восприятию этих идей.

В последней четверти XIX в. весо­мый вклад в развитие генетики челове­ка внес английский биолог Ф. Гальтон, названный К.А. Тимирязевым «одним из оригинальнейших ученых, исследо­вателей и мыслителей». Гальтон впер­вые поставил вопрос о наследственнос­ти человека как предмете для изучения наследственных признаков. Анализи­руя наследственность ряда семей, Галь­тон пришел к выводу, что психические особенности человека обусловлены не только условиями среды, но и наследст­венными факторами. Кроме того, он предложил и применил близнецовый метод для изучения соотносительной роли среды и наследственности в разви­тии признаков. Им же разработан ряд статистических методов, среди которых наиболее ценен метод вычисления ко­эффициента корреляции. Эти работы заложили основу для будущего развития генетики человека. Помимо этого Гальтон стал родоначальником евгеники – науки о наследственном здоровье человека и путях его улучшения. Однако принципиальная ошибка Гальтона состояла в том, что в практических ме­роприятиях евгеники он рекомендовал не столько избавляться от патологичес­ких генов, сколько увеличивать количе­ство «хороших» генов в человеческих популяциях путем создания условий для преимущественного размножения одаренных людей.

Особого внимания заслуживают ис­кания известного английского кли­нициста А. Гэррода (1857-1936 гг.), вне­сшего существенный вклад в изучение проблемы генетики человека. Его работа «Распространенность алкаптонурии: изу­чение химических особенностей» несла ряд новых идей. Гэррод первым обнару­жит взаимосвязь между генами и фер­ментами, открыл врожденные наруше­ния обмена веществ и положил начало биохимической генетике.

Труды Гэррода, Адамса и других вра­чей — исследователей не были оценены при их жизни. Биологи обращали мало внимания на работы медиков. Изучение наследственности проводилось главным образом на растениях. К сожалению, Г. Менделю, как и другим ученым, рабо­тавшим с растительными объектами, не были известны данные по генетике чело­века. В противном случае открытие зако­нов генетики могло бы произойти значи­тельно раньше.

В 1865 г. увидела свет знаменитая ра­бота чешского ученого Г. Менделя "Опы­ты над растительными гибридами". Зако­ны, открытые им, оставались незамечен­ными в течение 35 лет и только в 1900 г. были переоткрыты К. Корренсом (Герма­ния), Э. Чермаком (Австрия) и Г. де Фри­зом (Голландия). С тех пор закономерно­сти наследования, открытые Менделем, определяют развитие современной гене­тики, включая и генетику человека.

Изучая наследования признаков у го­роха, Г. Мендель установил три закона:

1. Закон единообразия гибридов пер­вого поколения.

2. Закон расщепления во втором поко­лении по фенотипу 3:1 (при моногибрид­ном скрещивании).

3. Закон независимого наследования признаков.

Успех чешского ученого был связан с разработкой принципиально нового ме­тодического подхода. Он:

• ввел в науку новый гибридологиче­ский метод, выбрав для изучения контра­стные пары признаков;

• проводил строгий количественный учет изучаемых признаков, что позволи­ло обнаружить статистические законо­мерности наследования;

• анализируя эти закономерности, пришел к выводу, что зародышевые клет­ки несут набор признаков, которые могут быть определены с помощью скрещива­ний.

Опыты Г. Менделя и сделанные из них выводы стали предпосылкой для со­здания теории гена — основы современ­ной генетики, а 1900 г. — год вторичного открытия законов Менделя — считается годом рождения генетики. Название но­вой науке было дано в 1906 г. английским ученым В. Бэтсоном (от латинского слова geneo — порождаю), а в 1909 г. датский ге­нетик В. Иоганнсен предложил такие важные генетические термины, как ген, генотип и фенотип.

В 1903 г. американский антрополог Фараби, изучая родословные в несколь­ких поколениях, впервые установил, что брахидактилия (короткопалость) у человека наследуется по аутосомно-доминантному типу. Из этой работы следовал вывод о справедливости менделевских законов и для человека.

В 1900 г. К. Ландштейнер описал сис­тему групп крови АВ0.

В 1924 г. Ф. Бернштейн установил, что АВ0-система групп крови контроли­руется серией множественных аллелей одного локуса. Спустя 25-30 лет был об­наружен резус-фактор (Rh) и показано, что гемолитическая желтуха новорож­денных возникает из-за иммунологичес­кой несовместимости матери и плода. Эти открытия также указывали на при­менимость законов Менделя к наследо­ванию признаков у человека.

В 1908 г. Г. Харди и В. Вайнберг неза­висимо друг от друга пришли к выводу, что менделевские законы дают возмож­ность объяснить распределение частоты генов из поколения в поколение в попу­ляциях и условиях генетической стабильности популяции. Этот закон был установлен путем анализа наследст­венности человека и лег в основу популяционной генетики.

В 1919 г. Ю.А. Филипченко организо­вал кафедру генетики в Петроградском университете. В это же время Н.И. Вави­лов сформулировал важнейший генети­ческий закон — закон гомологических рядов в наследственной изменчивости. Одновременно в Москве Н.К. Кольцов создает свою генетическую школу.

В 20 гг. XX века начала интенсивно развиваться советская генетика. Под вли­янием идей евгеники, которая получила широкое распространение в ряде стран Европы (Англия, Франция, Германия) и Америке в 1921 г. в Москве Н.К. Кольцо­вым было организовано Русское евгени­ческое общество, в 1922 г. в Петрограде Ю. А. Филипченко создал Бюро по евге­нике.

Эти евгенические организации ориен­тировались на сугубо научные задачи в отличие от евгенических обществ других стран. Н.К. Кольцов, Ю.А. Филипченко и другие ученые проводили работы по ге­нетике одаренности, изучая родословные выдающихся личностей. Однако эти ис­следования грешили методическими ошибками, противоречиями, определен­ным примитивизмом. Вместе с тем были в евгенических работах и положительные моменты. Так, Н.К. Кольцов и Ю.А. Фи­липченко правильно ставили вопрос о значении социальных условий в реализации индивидуальных особенностей чело­века, полностью отвергали насильствен­ный путь улучшения наследственности человека. Кроме того, силами советских евгеников были собраны родословные выдающихся личностей, например, А.С. Пушкина, Л.Н. Толстого, А.М. Горь­кого, Ф.И. Шаляпина и др.

К концу 20-х годов евгенические ис­следования в нашей стране были прекра­щены. Падала ее популярность и в других странах (кроме Германии). Число евгеничеких обществ быстро уменьшалось, журналы закрывались или переименовы­вались.

Конец 20-х — начало 30-х гг. ознаме­новались значительными успехами в раз­витии генетики. Родилась и стала обще­признанной хромосомная теория наслед­ственности, было установлено, что на­следственность связана с генами, локали­зованными в хромосомах клеточных ядер, что гены в хромосомах расположе­ны линейно и образуют группы сцепле­ния.

В этот же период создается популяционная генетика. Большой вклад в разви­тие этого раздела внесли С.С. Четвери­ков, Р. Фишер, Н.П. Дубинин и Д.Д. Ромашев, Дж. Е. Холдейн и др.

В ряде стран, в том числе в нашей, на­чинает развиваться медицинская генетика.

С 1932 по 37 гг. работал Московский медико-биологический институт им. Горького (позднее — Медико-генетический институт), возглавляемый С. Г. Левитом. При нем был организован Центр близнецовых исследований. Здесь изучались болезни с наследственным предрасположением — диабет, язвенная болезнь, аллергия, гипертониче­ская болезнь и др. Большой интерес имели цитогенетические работы по идентификации первых хромосом человека. Особого упоминания заслужива­ют труды талантливого генетика и клинициста-невропатолога С.Н. Давиденкова (1880-1961гг.). Он первым поставил вопрос о гетерогенности наследствен­ных заболеваний и начал проводить медико-генетическое консультирование.

К концу 30-х гг. XX в. интерес к гене­тике человека начал снижаться. Сократи­лось и оставалось низким до начала 50-х гг. количество опубликованных работ.

В Советском Союзе с приходом к вла­сти в биологической науке Т.Д. Лысенко все генетические исследования, включая и исследования по генетике человека, бы­ли запрещены. Генетика была объявлена «лженаукой». Августовская сессия ВАСХНИЛ (1948г.) нанесла огромный вред теоретическим и практическим до­стижениям генетики, утвердив антинауч­ные идеи Т.Д. Лысенко. Такое положение сохранялось до начала 60-х гг.

Возрождение советской генетической науки началось после разоблачения «уче­ния» Лысенко и шло по пути развития медицинской генетики. В 1964 г. был из­дан учебник В.П. Эфроимсона по меди­цинской генетике, в 1969 г. открыт Ин­ститут медицинской генетики под руко­водством Н.П. Бочкова (в настоящее вре­мя — Научно-исследовательский центр медицинской генетики РАМН), где нача­лись широкие исследования по многим направлениям медицинской генетики.

В 50-х гг. получают широкое развитие исследования по радиационной генетике человека. Еще в 1927 г. американский ис­следователь Г. Меллер установил силь­ное мутагенное действие рентгеновских лучей. Это открытие показало опасность облучения половых клеток человека для последующих поколений, в силу чего че­ловеку как объекту генетических иссле­дований стало уделяться больше внима­ния.

С 1959 по 1962 гг. количество публи­каций, симпозиумов, конференций по ге­нетике человека быстро возрастало. Сли­яние генетики, цитологии, цитогенетики, биохимии способствовало формирова­нию клинической генетики.

Усилиями ученых была подтверждена гетерогенность наследственных патоло­гий, когда один и тот же фенотип болезни обусловлен изменением разных белков. Трудно переоценить важность этого от­крытия для диагностики, лечения и ме­дико-генетического консультирования наследственных болезней.

В 1944 г. было достоверно установле­но, что передача наследственной инфор­мации связана с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК). Это открытие яви­лось мощным фактором, стимулирую­щим изучение наследственности на мо­лекулярном уровне. А благодаря созда­нию в 1953 г. Д. Уотсоном и Ф. Криком модели макромолекулярной структуры ДНК, началось углубленное изучение молекулярной, биохимической и иммуногенетики человека.

Убедительный пример значения фун­даментальных исследований для практи­ческого здравоохранения дает история развития цитогенетики. В 1956 г. X. Тио и А. Леван установили, что в клетках че­ловека содержится 46 хромосом, а спустя три года были открыты хромосомные бо­лезни человека. В 1959 г. Дж. Лежен ус­тановил цитогенетическую картину возникновения синдрома Дауна (трисомия по 21-й хромосоме.). В это же время не­сколько ученых идентифицировали на хромосомном уровне синдром Тернера (ХО) и синдром Клайнфельтера (XXY). Одновременно была определе­на роль Y-хромосомы в определении пола человека.

В 1960 г. Р. Мурхед с коллегами разра­ботали метод культивирования лимфо­цитов периферической крови для полу­чения метафазных хромосом человека, что позволило обнаруживать мутации хромосом, характерные для определен­ных наследственных болезней. Другим важным открытием для развития цитогенетики человека явилась разработка ме­тодов дифференциальной окраски хро­мосом. Благодаря ему стала возможна идентификация каждой хромосомы че­ловека, а это резко повысило разрешаю­щую способность цитогенетических ме­тодов.

Еще одним этапом развития совре­менной генетики человека явилось кар­тирование и локализация генов в хромо­сомах человека. Достижения цитогенетики, генетики соматических клеток, уве­личение числа генетических маркеров способствовали успешному изучению групп сцепления. В настоящее время у человека установлено 23 группы сцепле­ния. Эти данные нашли непосредствен­ное применение в диагностике наследст­венных заболеваний и медико-генетичес­ком консультировании.

Тесная связь современной генетики с химией, физикой, биохимией, физиоло­гией, экологией, фармакологией и други­ми науками способствовала появлению новых разделов генетики: цитогенетики, радиационной генетики, иммуногенетики, фармакогенетики, экологической ге­нетики.

Во второй половине XX в. начала ин­тенсивно развиваться молекулярная генетика и генная инженерия, были разра­ботаны методы искусственного и фер­ментативного синтеза генов. В 1969 г. ин­дийский ученый Г. Карано впервые осу­ществил искусственный синтез гена. С помощью генной инженерии получены искусственные гены инсулина, интерфе­рона, соматотропина и др. Эти достиже­ния открывают большие перспективы в диагностике, профилактике и лечении наследственных болезней человека.

Возможности молекулярной генети­ки и развитие современных методов ра­боты с ДНК нашли применение для ре­шения практических задач медицинской генетики.

Конец XX в. ознаменован разработ­кой и началом осуществления грандиоз­ной международной программы «Геном человека». Ее задача — изучение генома человека, включая картирование хромо­сом и секвенирование их ДНК, определе­ние полной нуклеотидной последова­тельности генома, состоящего из трех миллиардов пар нуклотидов. В рамках этой программы разрабатываются мето­ды диагностики и лечения наследствен­ных болезней. В настоящее время уже возможна ДНК-диагностика более 100 наследственных дефектов. В недалеком будущем станет реальностью генотерапия наиболее распространенных болез­ней человека, патогенез которых уже из­вестен.

ТЕМА № 2 Методы изучения генетики человека

Генетические исследования и диагностика отклонений в развитии человека основываются на комплексном примене­нии различных методов клинической генетики. Выделяют следующие методы: клинико-генеалогический, близнецовый, цитогенетический, иммуногенетический, биохимический, популяционно-генетический, молекулярно-генетический. При таком подходе объектами исследования являются: семьи, близ­нецы, хромосомы, факторы иммунитета, ферменты, молекула ДНК, популяция.

Клинико-генеалогический метод

Метод предложен Ф. Гальтоном в 1865 г. Задачами метода являются: установление наследственного характера болезни, определение типа ее наследования, изучение сцепления болез­ни с различными генетическими маркерами, сравнение частоты заболевания среди родственников с аналогичным по­казателем в общей популяции.

В настоящее время картировано более 1500 генетических маркеров и сцепленных с ними генов. С помощью анализа сцепления генов диагностируются миодистрофия Дюшенна, гемофилия, миотопическая дистрофия.

Анализ сцепления может быть использован для пренатальной диагностики болезней, доклинической диагностики, т.е. до появления симптомов, и диагностики гетерозиготных состояний.

Генеалогический метод (метод родословных) заключается в прослеживании патологического признака или самой болез­ни в семье с указанием типа родственных связей между членами родословной. В клинической генетике метод чаще называют клинико-генеалогическим, поскольку речь идет об изучении патологического признака с помощью приемов клинического обследования.

Методика составления родословной

Сбор и анализ родословной — важный этап в обследовании больного, дающий возможность установить наследственный характер заболевания и тип его наследования.

Сбор родословной начинается с пробанда — больного ребен­ка, попавшего на прием к врачу. Выясняются некоторые общие вопросы, касающиеся пробанда, его сибсов и других родствен­ников: фамилия, имя, отчество, дата рождения, национальность, место рождения, наличие кровнородственных браков в родословной между лю­быми членами семьи.

Важно знать, какие заболевания встречаются в родословной, а не только выявлять больных с одинаковыми патологически­ми признаками. Необходимо уточнить наличие выкидышей, мертворождений и ранней гибели детей у родственников любой степени родства, т.к. эти состояния часто обусловлены действием патологических генов. Вопросы о состоянии здо­ровья всех членов семьи необходимо задавать по единой схеме, постоянно повторяя их, чтобы опрашиваемый мог вспомнить детали заболевания у родственников. Желательно при сборе генеалогических данных использовать семейный альбом фотографий.

Схематическое изображение родословной начинается так­же с пробанда — того человека, который был когда-то обследован первым по поводу проблем развития. Он помечает­ся стрелкой. После пробанда собираются сведения о его детях, если это взрослый, а затем о сибсах пробанда с учетом последо­вательности беременностей у матери и их исходах. Если пробанд — ребенок, то после сведений о нем собираются сведе­ния о его сибсах.

Следующий этап в сборе родословной — сбор сведений обо всех кровных родственниках по материнской линии. Сначала выясняется все о матери пробанда, ее сибсах и их детях. Затем записываются данные о бабке по линии матери, ее сибсах. Если возможно, собираются сведения о прабабке и прадеде пробанда.

Далее собираются сведения о деде пробанда по линии мате­ри, его сибсах, их детях и внуках. Только после окончательного сбора сведений о родственниках по материнской линии можно переходить к отцу и его родственникам. Принцип сбора сведений аналогичен предыдущему. Родственники отца изображаются в левой половине родословной, и следует обратить внимание на правильное обозначение линий пересечения.

Если родословная очень обширная, то все поколения изоб­ражаются не горизонтальными рядами, как в большинстве случаев, а располагаются по окружности.

Если в родословной прослеживаются несколько признаков (симптомов), то для обозначения каждого из них используют­ся нестандартные символы.

К родословной прилагается пояснительная записка — ле­генда, включающая список нестандартных обозначений.

Каждое поколение изображается на одной линии и обозначает­ся римскими цифрами сверху вниз. Каждый член поколения, включая супругов, обозначается арабской цифрой (нумерация слева направо для каждого поколения с единицы).

Построение генеалогического дерева представляет собой важ­нейший этап медико-генетического консультирования. Необходимо собрать как можно больше клинико-психологических данных, а в некоторых случаях произвести дополнительные медицинские и психологические обследования. Все эти данные позволяют как можно точнее установить фенотип обследуемого и его родственников.

Сбор генеалогических данных завершается объективным обследованием больного.

Клинико-психологическое обследование

Клинико-психологическое и генетическое обследования проводятся в тесном взаимодействии и включают несколько основных этапов.

1. Оценка анамнестических данных.

1. Оценка состояния соматических функций и общего ста­туса ребенка.

2. Неврологическое обследование.

3. Оценка состояния высших психических функций и психического состояния ребенка. При этом важно учиты­вать не только роль этиологических факторов в проявлениях психического дизонтогенеза, но и влияние факторов окружа­ющей среды с оценкой конкретной для каждого случая специфики биологического и психического созреваний нерв­но-психических функций ребенка. Кроме того, следует учитывать особенности нервно-психического реагирования организма ребенка на разных возрастных этапах развития.

Клинико-генетическая диагностика

Клинико-генетическая диагностика включает следующие этапы.

1. Оценка структуры и степени выраженности ведущего нарушения, определяющего данную аномалию развития или различные нервно-психические отклонения (симптоматичес­кая диагностика).

1. Комплексная оценка структуры основных нарушений развития. Выделение симптомокомплексов нервно-психичес­ких расстройств.

2. Нозологическая диагностика (диагностика заболевания, или аномалии развития, или дисфункции созревания).

После диагностики можно приступать к тестированию оп­ределенных генетических моделей — либо классических, менделевских, либо более сложных, полигенных.

Близнецовый метод

Общая частота рождения двойни близнецов составляет око­ло 1% (1 : 100); тройни — 1 : 10 000; четверни — 1:1 000 000; пятерни — 1 : 100 000 000.

Близнецовый метод предложен в 1876 г. Ф. Гальтоном для разграничения роли наследственности и среды в фенотипическом разнообразии различных признаков у человека.

Данный метод позволяет установить роль генотипических факторов в формировании нормальных и патологических признаков, а также оценить вклад таких паратипических факторов, как воспитание и обучение в формировании психо­логических характеристик, включая интеллект и личностные характеристики.

Предварительными этапами близнецового исследования являются сбор близнецового материала и диагностика зиготности. Затем следуют экспериментальное изучение близнецов и статистическая обработка данных. При исследовании боль­ших близнецовых выборок для диагностики зиготности и оценки соотношения в ней близнецов различного типа приме­няют метод анкетирования.

Сбор близнецового материала

Общепринятая схема подбора близнецовых пар состоит в следующем: из популяции выбираются индивиды, обладаю­щие интересующим исследователя признаком, а затем из отобранной группы выбираются близнецовые пары, подлежа­щие изучению.

При изучении психофизических характеристик или осо­бенностей личности исследователь имеет дело с признаками, свойственными всем членам популяции. В таких случаях ва­жен безвыборочный учет близнецовых пар. В противном случае полученные результаты не могут быть экстраполированы на общую популяцию.

Тестом на безотборность составленной близнецовой выборки является проверка соотношения в ней монозиготных (МЗ) и дизиготных (ДЗ) близнецов. МЗ-близнецы в европейских странах составляют примерно 35% от всех случаев. Чтобы убедиться в этом, необходимо число разнополых близнецов удвоить (так как общее число ДЗ-близнецов включает равное число разно-и однополых партнеров), затем от общего числа близнецовых пар в выборке отнять найденное число ДЗ-близнецов.

Методы диагностики зиготности в изучении близнецов

При диагностике зиготности изучаемых близнецовых пар достоверность диагноза должна быть не менее 0,99. Предложены различные методы диагностики зиготности близнецов: метод «сходства-подобия» (полисимптомный), по эритроцитарным и лейкоцитарным маркерам, трансплантация кожного лоскута и другие, обычно использующиеся в комплексе для достижения большей достоверности. Однако наиболее эффективным методом является ДНК-диагностика.

При использовании близнецового метода в зависимости от целей и задач проводятся следующие сопоставления:

• МЗ-близнецов с ДЗ-близнецами (именно такое сопостав­ление предложил Ф.Гальтон);

• партнеров МЗ-пар между собой. Сюда относится метод контроля по партнеру, позволяющий оценить то или иное воздействие: биологическое, химическое, лекарственное, со­циальное (определенный метод обучения). Близнецовый метод часто применяется в сочетании с клинико-генеалогическим, цитогенетическим и др., что повышает достоверность полученных данных.

Монозиготные близнецы (МЗ) развиваются из одной яй­цеклетки, оплодотворенной одним сперматозоидом (зиготы), разделившейся на стадии дробления на две или более самостоя­тельных частей. Поэтому считается, что они генетически идентичны. Речь может идти только о минимальных различи­ях по небольшим повторяющимся последовательностям ДНК — мини- и макросателлитам. Не отрицается возможность, что такие последовательности могут оказывать влияние на функции многих генов, в том числе поведенческих. Тем не менее, принимается, что различия между ними связаны со средовыми воздействиями, так как постулируется их генети­ческая идентичность.

Самой знаменитой монозиготной пятерней являются, по-видимому, близнецы Дионн, родившиеся в Канаде в начале века. Среди двоен самыми знаменитыми являются сиамские близнецы Энг и Чанг, родившиеся в 1811 г. в Сиаме (на Таиланде) и связанные тканевой перемычкой протяженностью около 10 см в области грудины. От двух жен-сестер у них родилось 22 ребенка. Первоначальный капитал сиамские близ­нецы заработали, путешествуя по миру и показывая себя. Затем жили в США (Северная Каролина), имели собственную ферму. В 1874 г. в возрасте 63 лет Чанг скончался ночью от воспаления легких в своей постели. Энг позвал сына, который предложил ему хирургическую операцию, чтобы отделиться от мертвого брата, однако Энг отказался и умер через 2 ч от заражения трупным ядом. С тех пор название «сиамские близ­нецы» стало нарицательным: его употребляют, когда хотят обозначить высокую степень близости между людьми.

Несколько менее известными являются близнецы женского пола Роза и Жозефина Блажек, родившиеся в 1887 г. в Чехосло­вакии. Девочки срослись в области спины и боковой поверхности туловища. Родители отказались от них. Девочки оказались очень музыкальными: научились играть на скрипке, хорошо танцевали, с успехом гастролировали в Европе и США. В 1910 г. Роза родила здорового ребенка. Жозефине было отказа­но в браке, когда она получила предложение от жениха, т.к. подобная женитьба рассматривалась как двоеженство.

В СССР в 1949 г. родились сросшиеся близнецы Маша и Даша. У девочек общими были органы тазовой полости и две нормальные ноги, а одна — рудиментная, недоразвитая, кото­рую пришлось ампутировать. Нервные системы близнецов были автономными. Одна девочка могла спать, а другая бодрствовать. При ходьбе, которой пришлось долго учиться, одна девочка управляла одной ногой, а партнерша - другой. Эту пару близнецов на протяжении многих лет изучали физиоло­ги и психологи.

Дизиготные близнецы (ДЗ) развиваются из двух зигот — различных яйцеклеток, оплодотворенных разными спермато­зоидами. Генетически они сходны между собой не более, чем обычные братья и сестры (сибсы), так как имеют 50% общих генов. Различия между партнерами ДЗ-близнецовой пары связаны как с генетическими, так и со средовыми факторами. В отличие от МЗ, которые всегда однополые, ДЗ-близнецы могут быть как однополыми, так и разнополыми.

Сравнение монозиготных близнецов проводится в рамках метода контроля по партнеру, предложенного Гезеллом в 1929 г. Этот метод позволяет оценить роль того или иного фактора, если партнер МЗ-пары подвергается его воздействию, а другой нет. Последний служит контролем при разработке и индивидуализации медикаментозных воздействий и методов обучения, а также пищевого рациона и др.

Применение близнецового метода показало, что не только морфофункциональные структуры, но и формирование ряда психологических признаков, относящихся к познаватель­ным процессам и личностным характеристикам, находятся под контролем генетических факторов. При этом роль послед­них тем меньше, чем более социален по содержанию изучаемый признак.