Untitled
.pdf1.1.3. Макролиды
Макролиды обладают бактериостатическим действием, в высоких концентрациях могут действовать бактерицидно на пневмококки, бета-гемолитический стрептококк. Имеют широкий спектр антимикробного действия, активны в отношении внутриклеточных возбудителей, проявляют постантибиотический эффект в отношении Г+ кокков (особенно пневмококков), обладают умеренной противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью, редко вызывают аллергические реакции, являются наименее токсичными антибиотиками. Частично разрушаются в желудке, биодоступность зависит от приема пищи, антацидов, антисекреторных препаратов. Хорошо распределяются в организме, проходят ГЭБ. Метаболизируюгся в печени, ингибиторы CYP3A4; выводятся в основном с желчыо.
Быстро развивается вторичная резистентность к большинству макролидов (курс до 7-10 дней).
Классификация макролидов:
-14-членные: эритромицин, кларитромицин, рокситромицин
-15-членные: азитромицин (сумамед)
-16-членные: спирамицин (ровамицин), мидекамицин (макропен), джозамицин (вильпрафен)
Макролиды активны в отношении Г+ кокков: стрептококков, в т.ч. S.pneumoniae, стафилококков (кроме метициллинчувствительных стафилококков), Г+ палочек: дифтерии и коклюша, а также листерий. Не действуют на штаммы кокков, устойчивых к эритромицину. Из Г- чувствительны гемофильная палочка (больше к ази г- ромицину), H.pylori (к кларитромицину). Высоко чувствительны внутриклеточные возбудители, некоторые анаэробы (исключая B.fragilis). Устойчивы представители Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., ацинетобактер, энтерококки.
Синергизм наблюдается при комбинации с гетрациклинами, фузидиевой кислотой, фторхинолонами; аддитивный эффект - со всеми бета-лактамами, сульфаниламидами; антагонизм - с линкозамидами.
Побочные реакции:
Дискомфорт ЖКТ, гепатотоксич^ость: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит; головная боль, головокружение; кардиотоксичность: удлинение QT.
Показания: инфекции различной локализации, преимущественно внебольничные, в амбулаторных условиях: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в т.ч. атипичная пневмония, инфекции, передающиеся половым путем, инфекции полости рта, эрадикация HP при язвенной болезни (чаще кларитромицин), а также коклюш, дифтерия. Резистентность м/о низкая.
1.1.4. Хшюлоны
Хинолоны нсфторированные: налидиксовая кислота (невиграмон), пилемидовая кислота(палин)
Обладают бактерицидным действием, узким спектром антимикробной активности (преимущественно на Г- флору -Enterobacteriaceae, гшпемидиевая кислота - на синегнойную палочку), хорошо всасываются в ЖКТ, проникают в тка-
18
ни мочеполового тракта, но не создают терапевтических концентраций, выводятся почками в активном состоянии, создавая высокие концентрации в моче, могут вызывать тромбоцитопению, лейкопению, гемолитическую анемию, холестатическую желтуху, гепатит, угнетение ЦНС, фотосенсибилизацию. К ним быстро вырабатывается резистентность.
Показаны при хронических инфекциях мочевыводящих путей (кроме пиелонефрита), кишечных инфекциях (налидиксовая кислота).
Противопоказаны при почечной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фос- фатдегидрогеназы, беременности, детям до 2 лет.
Хинолоны фторированные:
•"Грамотрицательные" фторхинолоны: ципрофлоксацин (ципринол), норфлоксацин (нолицин), пефлоксацин (абактал), офлоксацин (таривид), ломефлоксацин (максаквин)
•"Респираторные" фторхинолоны: левофлоксацин (таваник), спарфлоксацин (спарфло)
•"Респираторные и антианаэробные" фторхинолоны: моксифлоксацин (авелокс) Так же обладают бактерицидным действием, имеют широкий спектр анти-
микробной активности, достаточно выраженный постантибиотический эффект, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток, выводятся почками и желчью, оказывают иммуностимулирующее действие. Отмечается синергизм действия с рнфампицином, противотуберкулезными препаратами (особенно ломефлоксацином), антагонистических эффектов не возникает (кроме производных нитрофурана), поэтому возможно комбинированное применение с препаратами различных групп. Нежелательные реакции развиваются довольно редко. Резистентность развивается медленно (перекрестная к различным фторхинолонам), чаще у синегнойной палочки, золотистого стафилококка.
"Грамотрицательные" фторхинолоны воздействуют на большинство штаммов Г- бактерий, в т.ч. на синегнойную палочку (особенно ципрофлоксацин); из Г+ - на стафилококки, менее чувствительны стрептококки (в т. ч. S.pneumoniae), активны в отношении микобакгерии. Характерна низкая активность против энтерококков, Mycoplasma и Chlamydia pneumoniae, анаэробов.
"Респираторные" фторхинолоны отличаются более выраженной активностью в отношении Г+ флорьт, особенно S.pneumoniae, Mycoplasma и Chlamydia pneumonia.
"Респираторные и антианаэробные" фторхинолоны обладают сходными свойствами с "респираторными", дополнительно воздействуют на энтерококки и анаэробы.
Побочные эффекты: дискомфорт ЖКТ; нейротоксичность: бессонница, тремор, судороги; ототоксичность; фотосенсибилизация; артроиатии, тендиниты, разрывы сухожилий (у пожилых); удлинение QT на ЭКГ.
Показания: Инфекции различной локализации (нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, ин граабдоминальные, кожи, мягких тканей, сепсис), вызванные внебольничными и госпитальными штаммами м/о; туберкулез (используются ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин - в ка-
19
честве препаратов второго ряда). Норфлоксацпн применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях мочевыводящих путей и простаты. Также применяются для ангибиотикопрофилактики в хирургии.
1.1.5. Тетрациклины
Тетрациклины (тетрациклин, доксициклин) обладают бактериостатическим действием; широким спектром антимикробной активности, однако большинство м/о приобрели резистентность (перекрестная устойчивость ко всем препаратам группы); токсичны. Активны в отношении многих Г+ кокков и палочек, возбудителей особо опасных инфекций, анаэробов, внутриклеточных возбудителей.
К тетрациклинам наиболее чувствительны пневмококки (кроме пенициллинорезистентных штаммов), меньше другие стрептококки, 70 % энтерококков и 70 % госпитальных штаммов стафилококков устойчивы к тетрациклинам. Так же устойчивы бактероиды, большинство энтеробактерий, синегнойная палочка.
Синергизм действия при сочетании с макролидами и линкозамидами. Побочные эффекты: дискомфорт ЖКТ, гепатотоксичность вплоть до жиро-
вой дистрофии или некроза, фотосенсибилизация, аллергические реакции, нарушение белкового обмена, азотемия, ослабление нервно-мышечной передачи, нарушение роста и окрашивания костной и зубной ткани у детей.
Показания: используются при особо опасных инфекциях, риккетсиозах, зоонозах, лептоспирозе, инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями, инфекциях органов малого таза, угревой болезни.
1.1.6. Линкозамиды
Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) обладают бактериостатическим действием (в высоких дозах могут действовать бактерицидно); имеют узкий спектр антимикробной активности (Г+ м/о (стафилококки, кроме метициллинрезистентных штаммов, стрептококки, пневмококки) и анаэробы, клиндахмицин имеет большую активность в отношении бактероидов). Клиндамицин умеренно активен в отношении токсоплазм, P.falciparum. К линкозамидам не чувствительны внутриклеточные возбудители, Г- бактерии (включая синегнойную палочку, гемофильную палочку, представителей Enterobacteriaceae), энтерококки, нейссерии. Наиболее высокие концентрации этих препаратов в бронхах, костной ткани, желчи.
Побочные эффекты: дискомфорт ЖКТ, аллергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения, усиление нервно-мышечной блокады при одновременном использовании с наркотиками, миорелаксантами.
Показания:
Линкозамиды являются препаратами второго ряда при лечении инфекций, вызванных Г+ кокками и неспорообразующими анаэробами (инфекции нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, суставов, инфекции органов малого таза).
Линкозамиды не рекомендуют применять при нейроинфекциях. Противопоказания: заболевания ЖКТ в анамнезе, аллергии.
20
1.1.7. Гликопептиды и оксазолидиноны
Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) обладают бактерицидным действием, имеют узкий спектр антимикробной активности (Г+ аэробные и анаэробные м/о (стафилококки, включая метициллинрезистентные штаммы, стрептококки, пневмококки, энтерококки, пептострептококки, листерии, коринебактерии, клостридии). Устойчивы почти все Г- бактерии, микобактерии, вирусы, простейшие. Не всасываются в ЖКТ, не проникают ГЭБ, не метаболизируются, выводятся почками. Кумулируют, не'удаляются при гемодиализе.
Побочные эффекты: нефротоксичность и ототоксичность (чаще ванкомицин), аллергия, лейкоцитопения, дискомфорт ЖКТ, транзиторное повышение трансаминаз печени.
Показания: тяжелые инфекции, вызванные полирезистентными Г+ кокками (MRSA, энтерококками, стафилококковой инфекцией при аллергии к бета-лакта- мам (эндокардит, катетер-ассоциированный сепсис и др.)).
Оксазолидиноны (линезолид) - характерен бактериостатический эффект (нарушение синтеза белка), узкий спектр активности (в отношении полирезистентных Г+ кокков, влияет на MRSA, стрептококки, энтерококки). Отмечается высокая биодоступность, метаболизируется печенью, выводится почками. Хорошо переносится (возможна преходящая анемия и тромбоцитопения).
1.1.8. Сульфаниламиды
Относятся к бакгериостатическим препаратам, блокируя бактериальный синтез фолиевой кислоты. Раньше обладали широким спектром действия, в настоящее время многие м/о резистентны. Чувствительны хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, плазмодии, токсоплазмы. Выводятся в основном почками, кумулируют. Активность возрастает при щелочной реакции мочи.
По длительности действия различают:
•Короткого действия (Tl/2^84): сульфаниламид (стрептоцид), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфатиазол (норсульфазол)
•Средней продолжительности (Т1/2=8-20ч): сульфаметоксазол, сульфаметрол, сульфадиазин (в комбинации с диаминопиримидинами - ко-тримоксазол)
•Длительного действия (Т1/2=24-48ч): сульфапиридазин, сульфадиметоксин
•Сверхдлительные (Т1/2>48ч): сульфален, сульфадоксин Так же выделяются:
•Кишечные (не всасываются): фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин)
•Местные: сульфацетамиДТальбуцид), сульфадиазин серебра (дермазин)
•Соединения с 5-аминосалициловой кислотой: сульфасалазин, салазопирида-
зин, салазодиметоксин (используются для лечения НЯК)
Побочные эффекты: дискомфорт ЖКТ, кожно-аллергические реакции (в т. ч. синдром Лайелла), гематотоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, нарушение функции щитовидной железы, фотосенсибилизация.
Показания в настоящее время ограничены. Сульфаниламиды применяются при нокардиозе, токсоплазмозе, нетяжелых кишечных инфекциях (эмпирическая
21
терапия), местно в офтальмологии, салазосульфаниламиды - при НЯК. Длительность курса не должна превышать 10 дней!
Ко-тримоксазол является препаратом первого ряда при нневмоцистной пневмонии, нокардиозе, листериозе, гранулематозе Вегенера (механизм противорецидивного действия препарата при данном заболевании неизвестен).
1.1.9. Нитрофураны и хлорамфеникол
Нитрофураны (нитрофурантоин, фуразидин, фуразолидон) обладают бактериостатическим действием, в больших концентрациях - бактерицидным, имеют широкий спектр антимикробного действия (активны в отношении Г+ (стрептококки, стафилококки), Г- (кроме синегнойной палочки, протея, ацинетобактера) м/о, простейших, умеренно чувствительны некоторые клостридии), быстро всасываются, не создают высоких концентраций в тканях, выводятся печенью. Устойчивость к ним развивается медленно, они редко вызывают дисбактериоз.
Побочные эффекты: гепатотоксичность, нейротоксичность, гематотоксичность. Показания: инфекции мочевыводящих путей, профилактика при урологичес-
ких манипуляциях, промывание полостей.
Хлорамфеникол (левомицетин) оказывает огромное токсическое действие на костный мозг(!), печень, ЦНС, ССС. Он сохраняет некоторое значение только при менингите, риккетсиозах, сальмонеллезах, анаэробных инфекциях как препарат второго ряда. Необходим мониторинг концентраций. В настоящее время велика устойчивость.
1.2. Противогрибковые препараты
Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой разнообразные химические соединения, которые обладают специфической активностью в отношении микроскопических грибов (микромицетов). В зависимости от химической структуры их разделяют на несколько групп (полиены, азолы, ингибиторы синтеза глюкана, флюоропиримидины, аллиламины и пр.), различающиеся по спектру активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых заболеваниях.
1.2.1.Пол иены
Кполиенам, которые являются природными антимикотиками, относят амфотерицин В и лииидный комплекс амфотерицина В, используемые в/в преимущественно для лечения тяжелых инвазивных микозов, а также применяемые при поверхностных микозах нистатин, леворин и Рлггамицин, которые назначают местно и внутрь.
Механизм действия. 11олиены в зависимости от концентрации могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом цитоплазматической мембраны грибов, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.
Амфотерицин В обладает широким спектром противогрибковой активности (активен против Candida spp., Aspergillus spp., С. neoformans, S. schenckii, возбудителей эндемичных микозов (В. dermatitidis, Н. capsulatum, С. immitis, P. brasiliensis, P.
22
marneffei) и некоторых других грибов) однако высокотоксичен. Активен также в отношении лейшманий и амеб. Приобретенная резистентность встречается очень редко. Применяют в/в при тяжелых инвазивных микозах.
Показания:
Инвазивные микозы: кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, зигомикоз, фузариоз, трихоспороноз, споротрихоз, феогифомикозы, бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз. Кандидоз пищевода - при неэффективности азольных антимикотиков. Эмпирическая антифунгальная терапия. Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно). Лейшманиоз, амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.
Противопоказания:
Аллергические реакции на препараты группы полиенов. Выраженные нарушения функции печени и почек. Сахарный диабет.
Указанные противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяют по жизненным показаниям.
Липидный комплекс амфотерицина В - современная лекарственная форма этого полнена с улучшенной переносимостью. По сравнению со стандартным препаратом менее нефротоксичен, реже вызывает анемию, лихорадку, озноб и гииотензию. Активен против Candida spp., Aspergillus spp., С. neoformans, S. schenckii, возбудителей эндемичных микозов (В. dermatitidis, Н. capsulatum, С. immitis, P. brasiliensis, P. marneffei) и некоторых других грибов. Чувствительность возбудителей зигомикоза (Rhizopus spp. и др.) может быть снижена.
Показания: Тяжелые формы инвазивных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата (возможность применения более высоких доз), при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию. Следует отдать предпочтение при микотическом поражении ЦНС (аспергиллез или другие мицелиальные микозы), зигомикозе.
Противопоказания: те же, что и у амфотерецина В.
Нистатин - действует только на Candida spp. Практически не всасывается в ЖКТ, действует только местно. Показан при кандидозе кожи, полости рта и глотки, кишечника, кандидозном вульвовагините.
Леворин - по действию и применению близок к нистатину. Противопоказаны при аллергических реакциях на препараты группы полиенов. Натамицин по сравнению с нистатином и леворином активен и против не-
которых простейших (трихомонад). Приобретенная резистентность встречается очень редко. Показан при кандидозе кожи, полости рта и глотки, кишечника, кандидозном, трихомонадном вульвовагините, баланопостите, микозе наружного слухового прохода. Противопоказан при аллергических реакциях на препараты группы полиенов, туберкулез кожи.
1.2.2. Азолы --с-!
Являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей четыре препарата для системного применения: флуконазол, вориконазол, итраконазол и кетоконазол.
23
Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием ЦХ Р-450-зависимой 14-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Вориконазол способен оказывать фунгицидное действие на некоторые Candida и Aspergillus spp. за счет более активного подавления 14-деме- тилазы и влияния на активность хитин-синтетазы.
Флуконазол - препарат выбора для лечения кандидоза. Активен против Candida spp., С. neoformans. Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp. и С. immitis. Менее чувствительны В. dermatitidis, Н. capsulatum, P. brasiliensis и S. schenckii. Резистентность часто встречается у С. krusei и С. glabrata. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания. Инвазивный кандидоз. Кандидозный вульвовагинит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, пищевода, мочевыводящих путей; кандидоз кожи, ногтей. Обусловленные дерматомицетами микозы кожи, ногтей, волосистой части головы. Отрубевидный лишай. Криптококкоз, трихоспороз. Некоторые эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз). Эмпирическая терапия. Первичная профилактика микозов у реципиентов трансплантатов печени, недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г, хирургических больных. Первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации кроветворных стволовых клеток, высокодозной цитостатической терапии. Вторичная профилактика микозов при СПИДе.
Противопоказания Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Одновременное при-
менение цизаприда. Одновременное применение терфенадина (при использовании флуконазола в дозе 400 мг/сут и более).
Вориконазол - современный препарат, превосходит флуконазол по спектру активности, итраконазол - по фармакокинетическим показателям. Активен в отношении всех видов грибов рода Candida и Aspergillus, включая устойчивые к флуконазолу и итраконазолу штаммы. Действует на Fusarium spp., Cryptococcus spp.. S. apiospermum, а также другие грибы, включая дерматомицеты и возбудители эндемичных микозов. Хорошо проникает через ГЭБ, высокие концентрации в СМЖ и тканях ЦНС. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания. Аспергиллез. Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода. Фузариоз, сцедоспориоз. Другие инвазивные микозы при неэффективности или плохой переносимости другой терапии. Профилактика "прорывных" грибковых инфекций у лихорадящих пациентов группы высокого риска.
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Одновременное применение цизаприда, терфенадина, астемизола, пимозида, хинидина, сиролимуса, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, эрготамина и диэрготамина.
Итраконазол имеет широкий спектр активности, отличается вариабельной абсорбцией из ЖКТ. Низкие концентрации в СМЖ, моче. Активен против Candida spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., Aspergillus spp.,
24
C.neoformans, S. schenckii, H. capsulatum, B. dermatitidis, C. immitis, P. brasiliensis, P. marneffei и некоторых других грибов. Резистентность часто встречается у С. glabrata и С. krusei. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания. Обусловленные дерматомицетами микозы кожи, ногтей, волосистой части головы, отрубевидный лишай. Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит. Крипгококкоз. Инвазивный аспергиллез (у клинически стабильных больных), хронический некротизирующий аспергиллез, аллергический бронхолегочный аспергиллез, аспергиллома. Феогифомикозы, хромомикоз, споротрихоз, эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоилазмоз, паракокцидиоидоз, пенициллиоз). Первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации кроветворных стволовых клеток, высокодозной цитостатической терапии. Вторичная профилактика микозов при СПИДе.
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Одновременное применение терфенадина, астемизола, мизоластина, дофетилида, цизаприда, триазолама, мидазолама, пимозида, хинидина, ловастатина, симвастатина, мидозолама, триазолама.
Кетоконазол. Применяют внутрь или местно. Системное использование ограничено в связи с вариабельной абсорбцией из ЖКТ и гепаготоксичностью. Взаимодействует со многими ЛС. Активен против Candida spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., M. furfur, P. brasiliensis и некоторых других грибов. Резистентность часто встречается у С. glabrata и С. krusei. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания. Кандидоз пищевода (системно). Кандидозный вульвовагинит, кандидоз кожи, кандидозная паронихия (системно и местно). Дерматомикозы, отрубевидный лишай (системно и местно). Себорейная экзема (местно). Паракокцидиоидоз (системно).
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Для применения таблеток: тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применениь^рфенадина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, пимозида, хинидина, ловастатина, симвастагина.
1.2.3. Ингибиторы синтеза глюкана
Из группы ингибиторов синтеза глюкана (эхинокандинов) в Российской Федерации зарегистрированы каспофунгин и микафунгин. Это препараты для лечения тяжелых микозов, в том числе рефрактерных к другим препаратам. Отличаются высокой активностью против Aspergillus и Candida spp., включая штаммы, резистентные к другим препаратам, хорошей переносимостью, не требуют коррекции доз при нарушении функции почек.
Активны против Candida spp. (включая резистентные к азолам), Aspergillus spp. (в том числе резистентные к азолам и амфотерицину В), Pneumocystis j'uro veci (carinii). Действуют на некоторые редкие возбудители микозов, такие как Acremonium spp., Curvularia spp., Bipolaris spp.
25
Эхинокандины обладают отличным от других антимикогиков механизмом действия, связанным с блокадой синтеза 1,3-0-глюкана - важного структурного и функционального компонента клеточной стенки грибов. У эхинокандинов отсутствует перекрестная резистентность с другими классами антимикотиков. Приобретенная резистентность встречается очень редко.
Показания. Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода. Инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к терапии другими антимикотиками или с плохой ее переносимостью. Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией.
Противопоказания. Повышенная чувствительность, беременность, период лактации.
1.2.4.Флюоропиридимины
Единственный представитель - флуцитозин (или 5-фторцитозин). Спектр активности ограничен. Активен против Candida spp., С. neoformans и некоторых возбудителей феогифомикозов. Применяют только в сочетании с другими антимикотиками из-за высокого риска резистентности. Механизм действия связан с нарушением синтеза ДНК и РНК. Характерно быстрое развитие вторичной резистентности.
Показания. Криптококковый менингит. Рефрактерный к ангимикотической терапии инвазивный кандидоз. Применяют только в комбинации с амфотерицином В или флуконазол ом.
Противопоказания. Аллергическая реакция на флуцитозин.
1.2.5.Аллиламины
Каллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками. относят тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования.
Тербинафин - препарат выбора для лечения онихомикоза. Активен против Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton spp., М.furfur, некоторых Candida spp., S. schenckii и возбудителей хромомикоза, ряда простейших (некоторых разновидностей лейшманий и т£_ заносом).
Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением ранних стадий синтеза эргостерола.
Показания. Онихомикоз (внутрь). Микроспория, трихофития волосистой части головы (внутрь). Обусловленные дерматомицегами микозы кожи (при ограниченном поражении - местно, распространенном - внутрь). Отрубевидный лишай, кандидоз кожи (местно). Споротрихоз кожный и кожно-лимфатический; хромомикоз (внутрь).
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов. Нафтифин - аллиламин для местного применения. Активен против Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton spp., М. furfur, некоторых Candida spp. Показания. Обусловленные дерматомицетами микозы кожи. Кандидоз кожи.
Отрубевидный лишай.
26
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов. Беременность. Кормление грудью.
1.2.6. Препараты разных групп
Гризеофульвин - один из ранних природных антимикотиков с узким спектром активности. Препарат выбора при микроспории волосистой части головы. При других дерматомикозах уступает по эффективности и безопасности тербинафину, итраконазолу и флуконазолу. Активен против Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton spp. Другие грибы устойчивы. Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК.
Показания. Микроспория, трихофития волосистой части головы. Обусловленные дерматомицетами микозы кожи. Онихомикоз.
Противопоказания. Аллергическая реакция на гризеофульвин. Беременность. Нарушения функции печени. Системная красная волчанка. Порфирия.
Аморолфин - синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина. В зависимости от концентрации может оказывать как фунгйстатическое, гак и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры цитоплазматической мембраны клетки грибов. Активен против Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., Candida spp., Malassezia spp.
Показания. Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки). Комбинированное лечение онихомикоза. Профилактика онихомикоза.
Противопоказания. Гииерчувствительность к аморолфину.
Циклопирокс - синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Активен против Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., Candida spp., M.furfur и некоторых других грибов. Действует также на некоторые Г+ и Г- бактерии, микоплазмы и трихомонады. Механизм действия не установлен. Вторичная резистентность встречается редко.
Показания. Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки). Грибковый вагинит и вульвовагинит. Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).
Противопоказания^Гцперчувствительность к циклопироксу. Беременность. Кормление грудью.
1.3.Противовирусные препараты
•Противогерпетические (ацикловир, валацикловир, пе'нцикловир, фамцикловир)
•Противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фоскарнет, цидофир)
•Противогриппозные (блокаторы М-каналов: амантадин, римантадин; ингибиторы нейраминидазы: занамивир, озельтамивир)
•Препараты с расширенным спектром активности (рибавирин, ламивудин, интерфероны)
27