фарма2

ренесённого эпизода желудочковой тахикардии/фибрилляции желудочков при невозможности применения имплантируемого кардиовертера/дефибриллятора.

Дозы амиодарона во время стационарного лечения при пероральном насыщении: 1200-1800 мг/сут до суммарной дозы 10 г и последующий приём поддерживающей дозы 200-400 мг/сут. При комбинированном насыщении стартовая доза составляет 75 мг/кг в/в в течение 30-60 мин, затем 1200-1800 мг/сут в/в в виде постоянной инфузии или внутрь до достижения дозы 10 г и последующий приём поддерживающей дозы 200-400 мг/сут. При назначении амиодарона амбулаторно: 600-800 мг/сут внутрь до суммарной дозы 10 г и последующий приём поддерживающей дозы 200-400 мг/сут.

Противопоказания

АВ блокада II-III степени, эпизоды синусовой брадикардии с развитием синкопальных состояний, СССУ при отсутствии электрокардиостимуляции. Применение амиодарона требует осторожности при ХСН, нарушениях функций печени, гипокалиемии, повышенной чувствительности к амиодарону, нарушениях функции щитовидной железы, изменениях морфологии щитовидной железы при УЗИ.

Нежелательные лекарственные реакции Симптоматическая брадикардия, проаритмогенный эффект, симптомы ней-

ротоксичности, фотосенсибилизация, фиброз лёгких или интерстициальный пневмонит/альвеолит, нарушения функции щитовидной железы, кератопатия, аллергические реакции, гепатит. Методы контроля за безопасностью: определение активности трансаминаз, рентгенография грудной клетки, спирография, ЭКГ, офтальмологическое обследование, оценка функций щитовидной железы, определение концентрации амиодарона в плазме крови.

Взаимодействие С другими антиаритмическими препаратами - риск развития желудочковых

аритмий, с антикоагулянтами - торможение метаболизма и усиление эффекта антикоагулянтов, с препаратами дигиталиса - увеличение концентрации дигоксина, угнетение синусового и атриовентрикулярного узлов, с БАБ - повышенный риск брадиаритмий и атриовентрикулярной блокады, с петлевыми диуретиками - риск аритмий, связанный с гипокалиемией.

Применение при беременности и лактации, в геронтологии Амиодарон проникает через плацентарный барьер, препарат обнаруживают

в плазме крови новорождённых в умеренных концентрациях. Специальных исследований безопасности приёма во время берехменности не проводили, ряд сообщений показали отсутствие нежелательных эффектов при назначении в поздние сроки беременности. Потенциально неблагоприятные эффекты амиодарона у новорождённых - брадикардия и дисфункция щитовидной железы. У пожилых пациентов амиодарон может сильнее влиять на функцию щитовидной железы; кроме того, повышается частота атаксии и других нейротоксических эффектов.

Соталол обладает электрофизиологическими эффектами антиаритмических препаратов III класса, а также антиангинальным и гипотензивным действием.

Соталол хорошо всасывается из пищеварительного тракта (до 80%). Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизируется в печени. Выводится почками до 75% в неизменённом виде.

104

Показания:

•Купирование рецидивирующей мономорфной желудочковой тахикардии

•Лечение рецидивирующей желудочковой тахикардии, резистентной к БАБ, у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда

•Лечение и профилактика устойчивой желудочковой тахикардии у пациентов с аритмогенной дисплазией правого желудочка при невозможности имплантации кардиовертера/дефибриллятора или первичной профилактики внезапной сердечной смерти

•Купирование пароксизма фибрилляции, трепетания предсердий, лечение и профилактика рецидивирующей фибрилляции предсердий

•Лечение рецидивирующей атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардии, резистентной к БАБ и блокаторам медленных кальциевых каналов, лечение/профилактика атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардии у пациентов с дополнительными путями проведения

•Лечение эктопической атриовентрикулярной узловой тахикардии

•В качестве препарата первого ряда - для поддержания синусового ритма у пациен-

тов с фибрилляцией предсердий, не имеющих органического поражения сердца, у пациентов с АГ без выраженной гипертрофии ЛЖ, у пациентов с ИБС.

Соталол назначают в стартовой дозе 80 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза 320 мг/сут (дальнейшее увеличение дозы существенно увеличивает риск проаритмий). При в/в применении максимальная общая доза 1,5 мг/кг, рекомендовано медленное введение (5-15 мин), под контролем ЭКГ и АД.

Противопоказания: АВ блокада II-III степени, синоатриальная блокада и

СССУ, артериальная гипотензия и другие противопоказания, свойственные БАБ. Применение соталола требует осторожности при ХСН, почечной недостаточности, гипокалиемии, повышенной чувствительности к препарату, депрессии.

Нежелательные лекарственные реакции: аритмогенный эффект (желудочковая тахикардия типа "пируэт"); симптомы нейротоксичности; НЛР, характерные для БАБ; тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, аллергические реакции.

Методы контроля за безопасностью: регистрация ЭКГ, определение концентрации глюкозы в плазме крови у пациентов с СД, оценка функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Взаимодействие: повышение риска аритмий при совместном назначении с антиаритмическими препаратами I класса; с йодсодержащими контрастными веществами - увеличение риска анафилактических реакций; с ингаляционными анестетиками - риск гипотонии и угнетения сердечной деятельности; при сочетании с гипотензивными препаратами - риск гипотонии; с петлевыми диуретиками - повышение риска развития аритмий.

Применение при беременности и лактации, в геронтологии:

Соталол плохо проникает через плацентарный барьер, вероятность неблагоприятного влияния на плод и новорождённого, очевидно, низка. Соталол обнаруживают в грудном молоке, однако данные о НЛР соталола при лактации отсутствуют. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к некоторым неблагоприятным эффектам соталола, которые связаны с его p-адреноблокирующей активностью.

105

Ибутилид блокирует выходящий калиевый ток и медленный входящий натриевый ток. Увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период кардиомиоцитов предсердий, желудочков, атриовентрикулярного узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, дополнительных путей проведения. Ибутилид подавляет автоматизм.

Ибутилид применяют в/в. Препарат активно метаболизируется в печени, около 80% выводится почками в виде метаболитов, около 10% в неизменённом виде.

Показания: купирование пароксизмальной и персистирующей фибрилляции предсердий продолжительностью до 7 сут. и более 7 сут.

Вводят в дозе 1 мг в/в в течение 10 мин, при необходимости дозу можно увеличить до 1 мг.

Противопоказания: беременность, период лактации; с осторожностью следует применять при СССУ, синоатриальной и атриовентрикулярной блокадах, коллапсе, гипокалиемии, ХСН, печёночной недостаточности.

Нежелательные лекарственные реакции: полиморфная желудочковая тахикардия или тахикардия типа "пируэт", брадиаритмии, АВ блокада, тошнота, головная боль, почечная недостаточность.

Методы контроля за безопасностью: мониторирование ЭКГ и АД. Взаимодействие: с другими антиаритмическими препаратами - повышение

риска развития желудочковых аритмий; с БАБ и блокаторами медленных кальциевых каналов - повышение риска брадикардии и АВ блокады.

5.4. Антиаритмические препараты IV класса

Антиаритмические препараты IV класса - верапамил и дилтиазем - блокируют медленные кальциевые каналы, которые в основном определяют скорость деполяризации синусового и атриовентрикулярного узлов. Верапамил и дилтиазем подавляют автоматизм, замедляют проведение и увеличивают рефрактерность данных отделов проводящей системы сердца. В некоторых случаях медленные кальциевые токи - необходимый компонент развития следовых деполяризаций. Блокаторы медленных кальциевых каналов способны подавлять следовые деполяризации и могут быть эффективными при триггерных аритмиях. Препараты данной группы также обладают антиангинальным и гипотензивным эффектами.

Верапамил хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте (до 90%). Печёночный метаболизм первого прохождения снижает биодоступность до 20-35%. Препарат метаболизируется в печени. Выводится в основном почками (до 70%).

Дилтиазем хорошо реабсорбируется в пищеварительном тракте (до 90%), но метаболизм первого прохождения снижает его биодоступность до 40%. Дилтиазем метаболизируется в печени. Выводится печенью (около 65%) и почками (около 35%).

Показания Согласно существующим рекомендациям, блокаторы медленных кальциевых

каналов показаны для лечения симптоматической синусовой тахикардии, для купирования и профилактического лечения атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардии, для купирования и профилактики ФПТ. Препараты IV класса рекомендуют использовать для контроля ЧСС у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий. Кроме того, блокаторы медленных кальциевых кана-

106

лов могут быть эффективны при лечении идиопатических (верапамил-чувстви- тельных) желудочковых тахикардий.

Для экстренного контроля ЧСС или купирования суправентрикулярной тахикардии верапамил вводят в/в 0,075-0,150 мг/кг в течение 2 мин, дилтиазем 0,25 мг/кг в течение 2 мин. При приёме внутрь доза верапамила составляет 120480 мг/сут, дилтиазема - 60-360 мг/сут.

Противопоказания Гипотония, синоатриальная или АВ блокада, СССУ, фибрилляция предсер-

дий и трепетание предсердий у пациентов с дополнительными путями проведения, ХСН, обусловленная систолической дисфункцией левого желудочка. С осторожностью блокаторы медленных кальциевых каналов следует использовать при АВ блокаде I степени, брадикардии, печёночной или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.

Нежелательные лекарственные реакции Брадикардия, гипотония, нарушения АВ проводимости, симптомы нейротоксич-

ности, запоры, гиперплазия дёсен, аллергические реакции, претибиальные отёки. Методы контроля за безопасностью: мониторирование АД и ЭКГ, определе-

ние активности трансаминаз.

Взаимодействие: с БАБ - увеличение вероятности развития брадикардии и нарушений проводимости, с антиаритмическими препаратами 1А и III классов - риск существенного удлинения QT, с препаратами дигиталиса - нарушения АВ проводимости, с индукторами печёночного метаболизма - ослабление эффектов блокаторов медленных кальциевых каналов из-за снижения их концентрации в плазме крови.

Применение при беременности и лактации, в геронтологии:

Блокаторы медленных кальциевых каналов проходят через плаценту, однако влияние на развитие плода не определено. Гипотония, вызываемая у матери быстрым внутривенным введением препаратов IV класса, может вызывать дистресс плода. Блокаторы медленных кальциевых каналов проникают в грудное молоко. Есть сообщения о существенных гемодинамических нарушениях у новорождённых и грудных детей при внутривенном введении верапамила. У пожилых может увеличиваться Т1/2 (из-за снижения почечного клиренса).

5.5.Препараты других групп, обладающие антиаритмическим действием

Существуют ЛС, не вошедшие в классификацию, но применяемые для лечения нарушений ритма:

•М-Холиноблокаторы (атропин) - используют для увеличения ЧСС при брадикардиях.

•Сердечные гликозиды (дигоксин) - назначают для контроля частоты желудочковых сокращений при суправентрикулярных аритмиях с высокой частотой сокращения предсердий, так как дигоксин замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле.

•Электролиты (растворы калия и магния, пероральные препараты калия и магния). Препараты магния используют для лечения желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникающей по триггерному механизму. Кроме того, препараты маг-

107

ния назначают внутрь для симптоматического лечения желудочковой экстрасистолии у пациентов без органических заболеваний сердца.

•Аденозина фосфат - применяют преимущественно для купирования пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии.

•Препараты, не обладающие прямыми электрофизиологическими свойствами: ингибиторы АПФ - способны снизить риск фатальных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти у пациентов с ИМ и дилатационной кардиомиоиатией.

•У пациентов, перенесших ИМ, применение блокаторов альдостероновых рецепторов и статинов снижает риск фатальных желудочковых аритмий. По-ви- димому, препараты, не обладающие прямыми электрофизиологическими свойствами, способны влиять на ремоделирование миокарда. Эти ЛС снижают вероятность образования субстрата для re-entry аритмий.

5.6. Спектр действия антиаритмических препаратов

•Синусовая тахикардия - БАБ, соталол, верапамил

•Суправентрикулярная экстрасистолия - амиодарон, соталол, БАБ, верапамил, пропафенон, этацизин, аллапинин, дизопирамид

•Желудочковая экстрасистолия - амиодарон, соталол, пропафенон, этацизин, аллапинин, дизопирамид

•Суправентрикулярная тахикардия: купирование - верапамил, АТФ, аймалин, пропафенон, дизопирамид, новокаинамид, этацизин; предупреждение - амиодарон, соталол, пропафенон, дизопирамид, аллапинин, БАБ

•Желудочковая тахикардия: купирование - лидокаин, мексилетин, аймалин, новокаинамид, дизопирамид, пропафенон, этацизин; предупреждение - амиодарон, соталол, мексилетин, пропафенон, этацизин, аллапинин, дизопирамид, БАБ

•Мерцание предсердий пароксизмальное: купирование - аймалин, пропафенон, новокаинамид, дизопирамид, амиодарон, верапамил, хинидин; предупреждение - амиодарон, соталол, пропафенон, дизопирамид, этацизин, аллапинин

•Трепетание предсердий пароксизмальное: купирование - амиодарон, верапамил, БАБ; предупреждение - те же, что и при мерцании предсердий

•Стойкая мерцательная аритмия (урежение ритма желудочков) - БАБ, верапамил, дигоксин

Аритмогенные эффекты некоторых ЛС представлены в таблице 7.

			Таблица 7
		Аритмогенные эффекты ЛС, разных групп
	ЛС	эффекты	механизм
	В2~адреномиметмки	Экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия,	Повышение автоматизма
		фибриляция
	Холиномиметики	Мерцание предсердий	Подавление автоматизма
			синусового узла
	Петлевые		Гипокалиемия, ускорение
		Желудочковые аритмии, тахикардии "пируэт"	спонтанной диастолической
	диуретики
			деполяризации
	Трициклические	Экстрасистолия. Удлинение QT	Блокада натриевых каналов
	антидепрессанты

108

6. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ, ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СИСТЕМУ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Мотивация темы: Ишемическая (коронарная) болезнь сердца возникает вследствие несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и возможностями кровоснабжения. По данным статистики ВОЗ, заболевания сердца и сосудов занимают ведущее место среди причин смертности больных в развитых странах. Смертность от кардиоваскулярных заболеваний в 2005 году составила 17,5 млн. чел., в то время как смертность от рака - 7,6 млн. чел., а от хронических респираторных заболеваний - 4,1 млн. чел. Количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний постоянно увеличивается, а возраст больных неуклонно "молодеет". По данным статистики, в США болезни сердца ежегодно поражают более 800 тыс. человек. Подобная ситуация отмечается во всех цивилизованных странах мира.

Цель:

Научиться:

1.Рационально выбирать ЛС для купирования и лечения различных форм ИБС.

2.Индивидуально подбирать антиангинальные, гиполипидемические препараты и препараты, влияющие на гемостаз, конкретному больному.

3.Объективно контролировать эффективность и безопасность ЛС.

Студент должен уметь:

1. Анализировать действия ЛС по совокупности их фармакокинетических свойств, механизма и локализации действия.

2.Оценивать возможность применения противоишемических и гиполипидемических средств, а также препаратов, влияющих на систему свертывания крови, для целенаправленной фармакотерапии на основе представления об их свойствах, а также основной и сопутствующей патологии у больного.

3.Обосновать правильный выбор необходимого лекарственного препарата, форму выпуска, дозу, путь и режим введения.

4.Уметь проанализировать возможность появления побочных эффектов и их предупреждение.

6.1. Антиангинальные препараты

Точки приложения медикаментозного воздействия антиангинальных препаратов:

•Снижение преднагрузки на миокард (снижение давления в приносящих сосудах - облегчение работы сердечной мышцы): нитраты

•Снижение стимуляции миокарда (уменьшение частоты и силы сердечных сокращений - снижение потребности в кислороде, увеличение доставки в фазу диастолы): Р1-адреноблокаторы, блокаторы Са+ каналов группы верапамила, дилтиазема (!)

•Снижение постнагрузки на миокард (снижение давления в выносящих сосудах

-снижение сопротивления выбросу крови - облегчение работы миокарда): эндогенный оксид азота (N0), средства, способствующие увеличению концентрации NO (небиволол, нитраты, блокаторы Са+ каналов).

115

6.1.1.Нитраты

Выделяют тринитраты (нитроглицерин), динитраты (изосорбида динитрат), мононитраты (изосорбида мононитрат), нитратоподобные (молсидомин).

Лекарственные формы нитратов:

•Короткого действия: таблетки нитроглицерина, нитроглицерин в виде аэрозоля (до 1,5 часов)

•Средней продолжительности действия (5-8 часов): таблетки изосорбид-динит- рата, таблетки изосорбид-5-мононитрата

•Пролонгированного действия (до 24 часов): капсулы изосорбид-динитрата, таблетки изосорбид-5-мононитрата, трансдермальная терапевтическая система депо-нитроглицерина

Механизмы антиангинального действия нитратов представлены на рис. 2:

Сарколемма

Цитоплазма

Изосорбнд- !

динитратI

Июсорбидмононитрат J

Физиологическая

днлатация

		Мононитрат					ЦАМФ
		R-ONCr,
— —			ONO,
Нитроглицерин! — ON О» х
			ONOo			ч •	В азодилатация
еренасыщенне нитратами						SM
•Истощение SH-rpynn
•Пероксинятрат				J		>:, ni'i • 11'I—=—•
				,
				j Толерантность к ннтратам|
	Рис. 2. Механизмы антиангинального действия нитратов
Высвобождение молекул NO способствует расслаблению гладкомышечной
мускулатуры	(вен »			артерий):

• расширение венозных сосудов -» снижение преднагрузки уменьшение объема наполнения камер сердца -> облегчение работы сердца -> снижение потребности миокарда в кислороде

•расширение артерий -> снижение постнагрузки -> выключение рефлекса с барорецепторов -> уменьшение силы сокращений -» облегчение работы сердца

снижение потребности в кислороде

116

N0 вызывает улучшение процессов микроциркуляции, торможение агрегации тромбоцитов, увеличение коллатерального кровотока: мелкие коронарные артериолы расширяются больше, чем крупные - нет эффекта обкрадывания. Происходит улучшение питания миокарда (особенно субэндокардиальных отделов) в фазу диастолы за счет снижения давления в коронарных сосудах.

Тринитраты (нитроглицерин) разрушаются ферментами ЖКТ и печени, поэтому принимаются только в/в или сублингвально (таблетки, аэрозоль). Максимальная концентрация - через 2-3 минуты, максимальный эффект - 2-5 минут, продолжительность - 15-30 мин.

Альтернативные формы с отсроченным началом действия и большей длительностью - пластыри, мази.

Применяются для купирования приступа стенокардии (сублингвально, в/в) и для профилактики (пластыри, мази).

Динитраты (изосорбида динитрат) метаболизируются в печени до активного вещества, поэтому принимаются внутрь или сублингвально, в таб. или аэрозоле. Максимальная концентрация - 15-30 мин, максимальное действие аэрозоля - 2-5 мин, сублингвально - 20-40 мин; продолжительность аэрозоля - 1 ч, сублингвально - 1-2 ч.

Применяются для профилактики приступа стенокардии перед предполагаемым провоцирующим фактором и для купирования приступа.

Мононитраты (изосорбида мононитрат (метаболит динитрата)) не разрушаются в ЖКТ, поэтому назначаются внутрь. Начало эффекта - 20-50 мин; максимальный эффект - 2-3 ч; продолжительность действия - 10-12 ч (депо - до 24 ч).

Применяются для долговременной профилактики приступов при выраженной стенокардии.

Молсидомин хорошо всасывается из ЖКТ, в меньшей степени подвержен разрушению - применяют внутрь. Начало действия - 20 мин; максимум действия - 30-60 мин; продолжительность 4-6 ч. Применяют при развитии резистентности к нитратам.

Нежелательные эффекты нитратов: рефлекторная активация симпатической НС - тахикардия; расширение сосудов головного мозга - головная боль (купируется через 3-5 дней приема или добавлением ментола, не является противопоказанием); расслабление гладких мышц внутренних органов (бронхов, матки, мочевыводящих путей, ЖКТ), ортостатическая гипотензия, синдром отмены через 1-2 дня, раздражение кожи пластырем или мазью.

Противопоказания к применению нитратов: выраженная гипотензия, повышенное внутричерепное давление, выраженная анемия, закрытоугольная глаукома, гиповолемия.

Толерантность к нитратам: вырабатывается при длительном регулярном приеме (несколько дней - 2-4 месяцев).

Механизмы возникновения толерантности к нитратам:

•Истощение сульфгидрильных групп сосудистой стенки

•Нейрогормональная активация

Чувствительность восстанавливается через несколько дней после отмены.

117

Профилактика толерантности:

•Назначение минимальных доз минимальное число раз в день

•Обеспечение безнитратного промежутка 8-12 часов

•Избегание длительной терапии нитратами

•Назначение молсидомина

•Трехдневные перерывы в приеме под прикрытием молсидомина, других антиангинальных препаратов

Нитраты не увеличивают продолжительность жизни пациентов!

Другие показания к применению нитратов:

•Комплексная терапия хронической сердечной недостаточности

•Острая сердечная недостаточность - разгрузка малого круга кровообращения

•Управляемая гипотензия при хирургических вмешательствах

•Почечная и печеночная колики

6.1.2.Бета-адреноблокаторы

Механизм действия БАБ (представлен на рис. 3):

•Блокада периферических бета-рецепторов сердца от влияния катехоламинов

•Уменьшение сердечного выброса и ЧСС, вследствие чего снижается потребность миокарда в кислороде и снижается АД

•Антиаритмический эффект

•Подавление активности ренина в плазме крови

•Уменьшение ОПСС при длительном приеме

•Кардиопротективный эффект (уменьшение гипертрофии миокарда ЛЖ)

Антиангинальные эффекты БАБ (обусловлены воздействием на Ы-рецепто- ры миокарда):

•Подавление синусового узла ((-) хронотропный)

•Подавление атриовентрикулярного узла ((-) дромотропный)

•Подавление сокращения миокардиоцитов ((-) инотропный)

•Снижение потребности миокарда в кислороде: снижение ЧСС, снижение сократимости, снижение потребления кислорода

•Увеличение доставки кислорода: увеличение кровоснабжения сердечной мышцы в более длительную диастолу

Антигипертензивные эффекты БАБ

•Снижение сердечного выброса на 20% в покое (см. эффекты на бета-рецепторы миокарда), в первые сутки ОПСС рефлекторно увеличивается - АД не изменяется, через 1-2 дня ОПСС начинает снижаться, развивается гипотензивный эффект

•Угнетение выброса норадреналина из нервных окончаний сосудов (пресинаптические бета-рецепторы) - снижение вазоконстрикции

•Центральное уменьшение симпатической стимуляции

•Уменьшение активности РААС (снижение выработки ренина посредством блокады бета-рецепторов почек)

118

Р - р е ц е п т о р ы

pi - адренерги-
ческая блокада
			чеоже Са2*
е -	(З-адренергические
		агонисты

			Уменьшение
АТФ	Ca-"j		периферических
			эффектов Сгнм>ляр;(-юшве
	Положительный
	инотропньш эффект	Неселективные	с«рдетаую деятельность в
АМФ	Тахикардия:		аннтпипертенщвные
		Pi и р2	эффекты
			Бо.тее вмражекаи» .тегткие х
			периферические эффекты
Рис.	3. Механизм действия	(3-адреноблокаторов

Антиаритмические эффекты БАБ:

•Противодействие аритмогенному эффекту адренергической стимуляции (наджелудочковые и желудочковые) в раннем периоде после ОИМ, послеоперационном периоде, анестезии, феохромоцитоме, пролапсе митрального клапана, тревожности, нагрузочных экстрасистолиях

•Подавление наджелудочковых тахикардий посредством замедления работы синусового узла

•Подавление предсердных эктопических очагов

Эффекты БАБ при ХСН

•Нормализация функционирования клеточных кальциевых каналов в условиях их гиперфосфорилирования под влиянием длительной адренергической стимуляции (см. схему рецептора на рис.3)

•Восстановление активности бета 1-рецепторов, сниженной в результате дли-

тельной адренергической стимуляции

улучшение сократимости

•Защита от катехоламин-опосредованной клеточной деструкции

•Антиаритмическое действие

•Улучшение коронарного тока крови в результате брадикардии

•Снижение активности РААС за счет подавления выработки ренина в почках Другие показания к применению

•Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

•Митральный стеноз (улучшение наполнения в диастолу)

•Расслаивающая аневризма аорты (лечение и профилактика при болезни Марфана)

•Нейрокардиальные обмороки (блокада адренергического рефлекса)

•Синдром удлинненного QT

•Послеоперационный период в хирургии

119