Obshchaja_gistologija

Они различаются:

1.Местом своей дифференцировки.

2.Характером экспрессии интегральных белков (маркеров) на плазмолемме.

3.Ролью в обеспечении клеточного (Т-лимфоциты) или гуморального (В-лимфоциты во взаимодействии с Т- лимфоцитами) иммунитета.

4.Содержанием в крови (Т – 70–80%, В – 10–20%, 0 – 5– 10%).

5.Распределением в органах иммунной системы и пери-

ферических тканях.

Т-лимфоциты (70–80% общего числа лимфоцитов): регуляторные:

–Т-хелперы 1–го и 2–го типов,

–Т-супрессоры. эффекторные:

–Т-киллеры,

–Т-эффекторы гиперчувствительности замедленного

типа.

В-лимфоциты (10–20%) – участие в выработке антител, то есть осуществление гуморального иммунитета.

Нулевые лимфоциты (5–10%) – не обладают маркерами ни Т-, ни В-клеток. Представлены несколькими различными видами лимфоцитов, основными из которых являются NK-клетки.

Моноциты (от греческого monos – один, cytos – клетка) – самые крупные из лейкоцитов клетки. Они являются незрелыми элементами системы мононуклеарных фагоцитов и предшественниками макрофагов.

Они составляют 6–8% от общего количества лейкоцитов. Образуются в красном костном мозге, перемещаются в ткани, где под влиянием микроокружения и стимулирующих факторов превращаются в макрофаги.

В совокупности с макрофагами образуют моноцитарно-макро- фагальную систему или систему мононуклеарных фагоцитов. Размеры – 18–28 мкм в мазке крови, 9–12 мкм в капле свежей крови.

Продолжительность жизни – время пребывания моноцитов в составе крови составляет от 36 до 104 ч.

Функции моноцитов – в значительной мере связаны с их превращением в макрофаги в тканях, хотя частично могут реализовываться и самими моноцитами до их превращения:

1.Обеспечение реакций неспецифической защиты организма против микробных, опухолевых, зараженных вирусами клеток.

2.Участие в специфических (иммунных) защитных реакциях – как антиген-представляющих клеток и как эффекторных клеток.

3.Захват и внутриклеточное переваривание стареющих и погибших клеток, постклеточных структур, их фрагментов, обеспечение метаболической переработки и реутилизации продуктов их распада (например: железа гемоглобина разрушенных эритроцитов).

4.Секреция различных веществ, которые регулируют состояние межклеточного вещества (лизосомальные протеазы, коллагеназы, эластазы); функциональную активность и пролиферацию клеток других типов (мо-

нокины – разновидность цитокинов, выделяемых моноцитами).

Морфология моноцитов.

Ядро крупное, занимает до половины площади клетки, эксцентрично расположенное, бобовидной или подковообразной формы, светлое с одним или несколькими ядрышками.

Цитоплазма слабобазофильная, содержит многочисленные мелкие митохондрии, короткие цистерны грЭПС, сравнительно крупный комплекс Гольджи. Цитоскелет хорошо развит, многочисленны микрофиламенты. В цитоплазме имеется азурофильная зернистость – лизосомы.

Антимикробные системы моноцита включают лизоцим, лактоферрин, кислую фосфатазу, катионные белки, миелопероксидазу, перекись водорода, окись азота (NO).

Типы моноцитов крови:

1. Циркулирующий пул.

2.Маргинальный (пристеночный, прилежащий к эндотелию кровеносных сосудов) пул – содержит ¾ моноцитов крови.

3.Помимо этого имеется внесосудистый, тканевой пул моноцитов. Он почти в 20 раз превышает их количество в циркуляции.

ХАРАКТЕРИСТИКА ТРОМБОЦИТОВ Тромбоциты (кровяные пластинки от греч. thrombos – сгусток и cytos – клетка) мелкие дисковидные двояковыпуклые безъядерные постклеточные структуры диаметром 2–4 мкм, циркулирующие в крови.

Они представляют собой окруженные мембраной и лишенные ядра фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов.

Они образуются в красном костном мозге в результате фрагментации участков цитоплазмы мегакариоцитов (гигантских клеток костного мозга), поступают в кровь, где находятся в количестве 2–4•109 /л крови, из этого числа 15% обновляется ежедневно.

В норме в крови циркулирует 2/3 общего числа тромбоцитов, а 1/3 находится вне циркуляции в селезенке.

Средняя продолжительность жизни составляет 9–10 дней. Функции тромбоцитов осуществляются как внутри сосудистого русла, так и вне его. К ним относятся:

1.Остановка кровотечения при повреждении стенки сосуда (первичный гемостаз) – основная функция тромбоцитов.

2.Обеспечение свертывания крови (гемокоагуляция) – вторичный гемостаз (совместно с эндотелием гемокапилляров, плазмой крови).

3.Участие в реакции заживления ран (главным образом повреждения сосудистой стенки) и воспаления. Они освобождают из себя в раневые ткани факторы роста, которые стимулируют деление и рост поврежденных клеток. К важнейшим факторам роста относят тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF–β), фактор роста эндотелия сосу-

дов (EGF), фактор роста фибробластов (FGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF).

4. Обеспечение нормальной функции сосудов, в частности их эндотелиальной выстилки – ангиотрофическая.

Различают 5 основных форм тромбоцитов:

1.Юные – 10% – базофильный гиаломер и единичные азурофильные гранулы красно–фиолетового цвета.

2.Зрелые – 80–85% – со слабо–оксифильным гиаломером

ихорошо развитой азурофильной зернистостью в грануломере.

3.Старые – 5–10% – характеризуются более темным гиаломером и грануломером.

4.Дегенеративные – до 2% – с серовато–синим гиаломером

иплотным темно–фиолетовым грануломером.

5.Гигантские формы – формы раздражения – до 2% – с ро- зово–сиреневым гиаломером и фиолетовым грануломе-

ром, размеры 4–6 мкм.

Молодые формы тромбоцитов крупнее старых. Морфология трмбоцитов.

Тромбоцит окружен плазмолеммой и включает светлую прозрачную наружную часть, называемую гиаломером, и центральную окрашенную часть, содержащую азурофильные гранулы –

грануломер.

Плазмолемма покрыта снаружи толстым (50–200 нм) слоем гликокаликса. Она содержит многочисленные рецепторы, опосредующие действие веществ. Активирующих или ингибирующих функции тромбоцитов, их адгезию и агрегацию.

Сама плазмолемма образует инвагинации с отходящими канальцами, также покрытыми гликокаликсом.

Гиаломер содержит две системы трубочек (канальцев) и большую часть элементов цитоскелета.

1.Система канальцев, связанных с поверхностью (открытая система канальцев) – представлена гладкими анастомозирующими трубочками, которые открываются в инвагинации плазмолеммы. Их функция связана с поглощением и выведением веществ, в частности облегчает экзоцитоз гранул тромбоцитов.

2.Система плотных трубочек – образуется комплексом Гольджи мегакариоцитов. Представлена узкими мембранными трубочками, заполненными плотным зернистым содержимым, которые расположены под кольцом микротрубочек, или разбросаны по цитоплазме. Предполагают, что они накапливают и выделяют Са++. Их также связывают с выработкой простагландинов.

3.Цитоскелет тромбоцитов представлен микротрубочками, микрофиламентами и промежуточными филаментами.

–Микротрубочки в количестве 4–15 располагаются по периферии цитоплазмы и формируют мощный пучок (краевое кольцо) служащий каркасом и способствующий поддержанию формы тромбоцитов.

–Микрофиламенты образованы актином. Они многочисленны (актин составляет 25% белка тромбоцитов), располагаются по всей цитоплазме в виде коротких нитей. Между краевым кольцом и плазмолеммой формируют подмембранный аппарат. Участвуют в формировании выпячиваний цитоплазмы при движении и агрегации тромбоцитов.

–Промежуточные филаменты образованы белком виментином и располагаются преимущественно под плазмолеммой.

Грануломер содержит митохондрии, частицы гликогена, отдельные рибосомы, короткие цистерны грЭПС, элементы комплекса Гольджи и гранулы нескольких типов:

1.α–гранулы – самые крупные (300–500нм), с умеренно плотным матриксом, содержат фибриноген, фибронектин, тромбоцитарные факторы роста, фактор свертывания V и фактор Виллебранда. Окрашиваются азуром.

2.δ–гранулы (плотные тельца) – немногочисленные мембранные пузырьки 250–300 нм с плотным матриксом, содержащим АДФ, АТФ, Са++, Mg++, пирофосфат, гистамин, серотонин. Последний не синтезируется тромбоцитами, а поглощается ими из крови.

3.λ–гранулы – мелкие (200–250 нм) пузырьки, содержащие гидролитические ферменты. Рассматриваются как лизосомы.

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КРОВИ Количество эритроцитов в момент рождения составляет 6,0–

7,0•10¹² /л крови. Характерен анизоцитоз с преобладанием макроцитов, увеличено содержание ретикулоцитов, могут быть ядросодержащие предшественники эритроцитов.

К 10–14 суткам количество эритроцитов соответствует показателям у взрослого.

В последующие сроки происходит снижение количества эритроцитов с минимальными показателями на 3–6 месяце жизни – < 4,0•10¹² /л крови (физиологическая анемия).

Число эритроцитов становится таким же как у взрослого к моменту полового созревания.

Количество лейкоцитов у новорожденного увеличено и составляет 10–30•109/л. При этом соотношение различных типов лейкоцитов примерно такое же, как у взрослых. Так, количество нейтрофилов составляет 60–70%, эозинофилов – 2%, базофилов

– 0,2–0,5%, моноцитов 8%, лимфоцитов – 20–30%.

Через 2 недели количество лейкоцитов уменьшается до 9,0•109– 15,0•109 в 1 л крови. Количество лейкоцитов, соответствующих показаниям взрослого, у ребенка достигается к 14–15 годам.

Характерным для ребенка является изменение содержания нейтрофилов и лимфоцитов в первые 4 года жизни. При этом дважды их содержание в лейкоцитарной формуле уравнивается (рис.1). Это называется физиологическим перекрестом лейкоцитов.

Рис.1. Физиологический перекрест лейкоцитов.

ЛИМФА

Лимфа (от греч. lympha – чистая влага, ключевая вода) биологическая жидкость, образующаяся из интерстициальной жидкости, проходящая по системе лимфатических сосудов через цепочку лимфоузлов (где она очищается и обогащается форменными элементами) и через грудной проток попадающая в кровь.

Механизм образования лимфы связан с фильтрацией плазмы из гемокапилляров в интерстициальное пространство с образованием интерстициальной жидкости. Она частично вновь всасывается в кровь, частично поступает в лимфатические капилляры, образуя лимфу.

Объем лимфы в организме человека составляет в среднем 1–2 л. Различают периферическую лимфу (оттекающую от тканей), промежуточную лимфу (прошедшую через лимфоузлы) и центральную лимфу (находящуюся в грудном протоке).

Основные функции лимфы:

1.Гомеостатическая – поддержание постоянства микроокружения клеток тканей и органов путем регуляции объема и состава интерстициальной жидкости.

2.Метаболическая – участие в регуляции обмена веществ путем транспорта метаболитов, белков, ферментов, воды, биологически активных веществ.

3.Трофическая – транспорт питательных веществ (преимущественно липидов) из пищеварительного тракта в кровь.

4.Защитная – участие в иммунных реакциях (транспорт

антигенов, антител, лимфоцитов, макрофагов и ан- тиген-представляющих клеток).

Состав лимфы

Лимфа состоит из жидкой части – плазмы – и форменных элементов.

Плазма лимфы по концентрации и составу солей близка к плазме крови, но обладает щелочной реакцией (pH 8.4–9.2), содержит меньше белков и отличается от плазмы крови по их составу.

Форменные элементы лимфы. Количество варьирует в пределах 2–20•109/л, существенно меняясь в течение суток и в результате различных воздействий.

Клеточный состав лимфы:

–лимфоциты – 90%,

–моноциты – 5%,

–эозинофилы – 2%,

–сегментоядерные нейтрофилы – 1%,

–другие клетки – 2%.

Эритроциты в норме в лимфе отсутствуют, попадают в нее лишь при повышении проницаемости кровеносных сосудов микроциркуляторного русла. Благодаря присутствию тромбоцитов, фибриногена и других факторов свертывания лимфа способна свертываться, образуя сгусток.

ЭМБРИОНАЛЬНОЕ И ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ

Гемопоэз (кроветворение) – процесс развития крови. Различают:

–эмбриональный гемопоэз – происходит в эмбриональный период и приводит к развитию крови как ткани;

–постэмбриональный гемопоэз – представляет собой

физиологическую регенерацию крови.

Развитие эритроцитов называют эритропоэзом, развиие гранулоцитов – гранулоцитопоэзом, тромбоцитов – тромбоцитопоэзом, развитие моноцитов – моноцитопоэзом, лимфоцитов

– лимфоцитопоэзом.

ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ У зародыша, по мере его развития, локализация кроветво-

рения последовательно меняется. Выделяют 3 этапа кроветворения:

1.Мезобластический.

2.Печёночный.

3.Медуллярный.

Следует заметить, что данное подразделение несколько условно, поскольку «этапы» не следуют строго друг за другом, а в значительной степени перекрываются.

1. Мезобластический этап.

Локализация: впервые кроветворение начинается в стенке желточного мешка в конце 2-ой начале 3-й недели эмбрионального развития. По сути, оно является внезародышевым, поскольку желточный мешок является внезародышевым органом. Оно тесно связано с развитием первых кровеносных сосудов.

Здесь появляются скопления мезенхимных клеток – кровяные островки. Кровяные островки появляются в мезенхиме вследствие индуцирующего влияния энтодермы желточного мешка.

Периферические клетки островков уплощаются и образуют стенку первичных сосудов.

Центральные клетки кровяных островков округляются и внутри сосудов, т.е. интраваскулярно, вступают в так называемый мегалобластический эритропоэз. В результате него образуются безъядерные и ядросодержащие первичные эритроциты, отличающиеся большим размером по сравнению с нормоцитами, и потому получившие название мегалоциты.

Образующиеся первичные эритроциты:

–имеют большой размер,

–часто содержат ядра,

–содержат особый вид гемоглобина – Hb эмбриона (HbP).

Позднее в желточном мешке начинается нормобластический эритропоэз – образование обычных эритроцитов (нормоцитов – вторичных эритроцитов). Он происходит вне сосудов (экстраваскулярно).

Одновременно с эритроцитопоэзом, происходящим интраваскулярно, экстравасткулярно образуются первичные лейкоциты (причём, только гранулоциты); часть стволовых клеток (1– ой генерации) выходит в кровь и переносится в зачаток печени.

2. Печеночный этап.

С 5-6-й недели эмбрионального развития центром кроветворения становится печень. Максимальную активность процесс кроветворения приобретает на 2 месяце, когда кроветворение на 80% обеспечивается печенью и на 20% селезенкой. Кроветворение в этих органах постепенно затухает после начала активной кроветворной деятельности красного костного мозга и полностью завершается в течение 2 недель с момента рождения.

Отличительные черты печеночного этапа гемопоэза:

1.Процесс (в том числе эритропоэз) происходит экстраваскулярно – вокруг капилляров, врастающих в печёночные дольки.

2.Образуются все форменные элементы крови.

3.При этом эритроциты имеют обычный размер и

содержат другой (нежели мегалоциты) вид гемоглобина – фетальный (Hb F).

Наряду с клетками крови, из печени разносятся также стволовые кроветворные клетки 2–ой генерации.

3. Медуллярный этап.

Образовавшиеся стволовые клетки (2–ой генерации) оседают в зачатках:

–тимуса,

–лимфоузлов,

–селезёнки,

–красного костного мозга.