20.Иммунный ответ против внутриклеточных микроорганизмов, опухолевых клеток.

Против вирусов и некоторых внутриклеточных бактерий (хламидии, риккетсии) иммунитет развивается иначе. Антиген, экспрессированный на мембране пораженной клетки, активирует CD8(+) цитотоксические Т-лимфоциты, которые имеют к нему соответствующий ТКР. Причем CD8(+) Т-лимфоцит узнает такой антиген лишь в комплексе с молекулами HLA-I класса, которые есть на всех ядросодержащих клетках. По существу Т-лимфоцит узнает измененные антигеном собственные HLA молекулы I класса. После контакта с этим комплексом CD8(+) Т-клетки активируются, делятся, возникают зрелые цитотоксические Т-клетки-эффекторы, а также клетки памяти. Т-цитотоксические эффекторы лизируют клетки, несущие вирусный или другой антиген на поверхности, выделяя перфорин и ферменты-гидролазы (гранзимы). Кроме того, Т-киллеры начинают экспрессировать на своей поверхности Fas-лиганд, который, взаимодействуя с CD95 на поверхности клеток-мишеней, вызывает их апоптоз. Также они выделяют гамма-интерферон, который препятствует репликации вирусов и активирует естественные киллеры, которые тоже разрушают инфицированные клетки.

С чужеродными агентами, которые проникают внутрь клеток (внутриклеточные микроорганизмы), остаются жизнеспособными и функционируют там, организм борется совершенно особым способом.Некоторые микроорганизмы, например микобактерии туберкулеза, для того чтобы вызвать болезнь, должны попасть внутрь клеток организма. Поэтому они не имеют никакой защиты против поглощения их клетками иммунной системы. Внутри клетки такие микроорганизмы окружены защитной структурой, называемой пузырьком (вакуолью). Пузырьки могут соединяться с другими пузырьками внутри цитоплазмы, например теми, в которых находятся молекулы главного комплекса гистосовместимости. При слиянии пузырьков главный комплекс гистосовместимости захватывает некоторые фрагменты бактерий. Когда он оказывается на поверхности клетки, Т-лимфоциты узнают его молекулы и реагируют на фрагменты антигена, выделяя цитокины. Цитокины активируют макрофаги. Эта активация приводит к выработке новых веществ, которые позволяют макрофагу уничтожить микроорганизмы, находящиеся внутри клетки. Некоторые цитокины способствуют выработке антител, уничтожающих микроорганизмы вне клетки, но неэффективных против внутриклеточных инфекций.

Вирусы — это другой пример микроорганизмов, проявляющих активность только внутри клеток. Однако вирусы подвергаются обработке не в пузырьках, а в специальных структурах — протеосомах. Протеосомы расщепляют вирус на фрагменты, которые затем транспортируются к другой структуре, называемой эндоплазматическим ретикулумом — «фабрике» для синтеза различных веществ. В эндоплазматичеком ретикулуме образуются также молекулы главного комплекса гистосовместимости, относящиеся к классу I. После того как их сборка закончится, они подбирают фрагменты вируса и вместе с ними прикрепляются к поверхности клетки.