4.Cd-антигены.

Молекулы дифференцировки клеток системы иммунитета – CD-антигены. В процессе дифференцировки на мембранах клеток системы иммунитета появляются различные макромолекулы, соответствующие определенной стадии развития клеточных популяций. Они получили название CD-антигенов.Все они выполняют функции рецепторов, после взаимодействия с которыми внутрь клетки поступает сигнал и происходит ее активация, супрессия или апоптоз.CD-антигены выявляют с помощью меченых моноклональных антител иммунофлюоресцентной микроскопией или проточной цитометрией. CD1 – а,b,с,d-изоформы; их несут кортикальные тимоциты, клетки Лангерганса, является общим антигеном тимоцитов; молекулы по структуре сходны с антигенами I класса гистосовместимости; CD2 – общий маркер всех Т-клеток, имеют также большинство ЕКК, обладает способностью связывать эритроциты барана; является адгезивной молекулой, передает трансмембранные сигналы при активации Т-клеток; СD3 – представлен на мембранах всех зрелых Т-лимфоцитов, обеспечивает передачу сигнала от Т-клеточного антигенспецифического рецептора (ТКР) в цитоплазму; CD4 – маркер Т-хелперов, рецептор, связывающий ВИЧ, имеется на некоторых моноцитах, сперматозоидах, клетках глии, участвует в распознавании антигенов, ассоциированных с молекулами HLA II класса. CD8 – маркер Т-цитотоксических лимфоцитов (Т-киллеров)/Т-супрессоров, имеют некоторые ЕКК, вовлекается в распознавание антигенов при участии молекул гистосовместимости I класса; CD11/CD18 – несут все лейкоциты, молекула клеточной адгезии – лейкоцитарный интегрин, CD14 – имеют моноциты-макрофаги, гранулоциты, рецептор для комплексов бактериального липополисахарида (ЛПС) с ЛПС-связывающим белком; CD16 – несут нейтрофилы, ЕК, моноциты, низкоаффинный Fc-рецептор для IgG (Fc RIII); CD19-22 – маркеры В-лимфоцитов; CD25 – имеется на активированных Т- и В-лимфоцитах и макрофагах, входит в структуру рецептора к ИЛ-2; CD28 – маркер Т-лимфоцитов, находится на Т-хелперах; CD32 – имеют моноциты, гранулоциты, эозинофилы, В-клетки; CD34 – имеют все предшественники гемопоэза и эндотелий.

5.Т-лимфоциты,развитие и дифференцировка.Т-клеточный рецептор, строение, функция.Субпопуляции т-лимфоцитов.

После поступления в тимус происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-клеток под влиянием гормонов тимуса (тимулин, тимопоэтин). Здесь Т-лимфоциты дифференцируются в иммунокомпетентные клетки и приобретают способность к распознаванию антигена. Основные молекулы-маркеры, присутствующие на поверхности Т-лимфоцитов: CD2 (один эпитоп-рецептор к эритроцитам барана), СD3, СD4 (у Т-хелперов), СD8 (у Т-цитотоксических (Тц)). В норме у человека Т-лимфоциты составляют 60% (50-75%) всех лимфоцитов крови. Т-лимфоциты неоднородны по функциям. Различают следующие основные их субпопуляции: Т0 (нулевые, тимические, «наивные», незрелые), Т-хелперы, Т-супрессоры и Т-клетки памяти. Т-хелперы (Тх) стимулируют пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, выделяя интерлейкины. На поверхности Т-хелперов имеются те же маркеры, что и на остальных Т-лимфоцитах (СD2, СD3), а также свойственная им СD4-молекула адгезии, которая участвует как вспомогательная при взаимодействии с антигеном Т-клеточного рецептора (см. ниже), служит рецептором к ВИЧ-вирусу и к молекулам главного комплекса гистосовместимости II класса (МНС-II) других клеток. В норме у человека Тx составляют 34-45% лимфоцитов крови. Среди них различают Тx первого типа (Тx1) , выделяющие ИЛ-2, -интерферон и другие, и в итоге обеспечивающие реакции Т-клеточного иммунитета; Тx второго типа (Тx2), секретирующие ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13 и стимулирующие синтез антител. Тх 3-регуляторная субпопуляция (фенотип CD4+ CD25+) при активации синтезирует ИЛ-10 и TGF (трансформирующий фактор роста ). Синтез этих цитокинов и продукта гена Foxр4+ – белка скурфина ассоциирован с супрессией иммунного ответа. Т-цитотоксическими называют те Т-лимфоциты (18-22% в крови), которые несут антиген СD8 и рецептор к IgG (Fc ). Макромолекула CD8 служит рецептором для антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса (МНС-I). После активации антигеном Т-супрессоры/цитотоксические клетки – Т-киллеры связываются с ним на поверхности клеток и, выделяя цитотоксин (белок перфорин), разрушают их. При этом Т-киллер остается жизнеспособным и может разрушать следующую клетку. На поверхности Т-лимфоцитов имеются прочно связанных с мембранами Т-клеточных рецепторов (ТКР) к антигену, чем-то напоминающих антитела. Т-клеточный рецептор является гетеродимером и состоит из альфа- и бета- (молекулярная масса 40-50 кDа) и, реже, из / -цепей (1-5%-клеток в крови). У Тх и Тц ТКР одинаковы по строению. Однако Т-хелперы взаимодействуют с антигеном, ассоциированным с HLA-молекулами II класса, а Т-цитотоксические распознают антиген в комплексе с HLA-молекулами I класса. Причем белковый антиген должен быть переварен антигенпредставляющими клетками и представлен в виде пептида длиной 8-11 аминокислот для Т-цитотоксических и 12-25 для Т-хелперов. Такое различие в связывании Тх и Тс пептидов обусловлено участием во взаимодействии молекул – CD4 у Тх и CD8 у Тц.