Антихолинэстеразные средства (м-, н-холиномиметики непрямого действия)
Механизм их действия связан с инактивацией холинэстеразы, что ведет к накоплению эндогенного АХ, усилению его действия на ткани и органы, т.е. их эффекты практически сходны с эффектами АХ и холиномиметиков.
Ингибирование холинэстеразы может быть:
обратимым (физостигмин, прозерин, галантамин и др.), поэтому действие этих препаратов сравнительно непродолжительное;
необратимым (фосфорорганические — фосфакол, армин, пирофос) за счет фосфорилирования фермента, поэтому эффекты их стойкие.
Физостигмина салицилат: Physostigmini salicylas
Формы выпуска:
ампулы 0,1% раствор — 1 мл;
глазные капли 0,25-1% раствор.
Алкалоид физостигмы. Проникает в синапсы, в том числе и ЦНС. В синапсах взаимодействует с активным центром холинэстеразы в 2 точках: анионном и эстеразном центрах. Это приводит к инактивации фермента, замедлению разрушения ацетилхолина и накоплению его в синапсе (рис. 17).
Рис.
17.
Механизм действия физостигмина
Эндогенный ацетилхолин начинает сильнее возбуждать М-, Н-холинорецепторы, причем преобладают мускариноподобные эффекты, рассмотренные выше.
Накопление ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры активирует передачу импульса в мионевральных синапсах, повышая тонус скелетной мускулатуры.
Показания к назначению:
Глаукома.
Миастения.
Болезнь Альцгеймера.
Парезы кишечника.
Побочные эффекты:
Гиперсаливация.
Брадикардия.
Тошнота, понос.
Частое мочеиспускание.
Противопоказания:
Склонность к судорожным припадкам.
Бронхиальная астма.
Беременность.
Галантамина гидробромид (нивалин): Galanthamini hydrobromidum, syn. Nivalinum
Формы выпуска:
ампулы 0,1%; 0,25%; 0,5%; 1% раствора по 1 мл.
Алкалоид подснежника. Хорошо всасывается, проникает в ЦНС. По фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину, но отличается большей устойчивостью.
Показания к назначению:
Миастения.
Последствия полиомиелита, менингита, энцефалита (восстанавливает нарушенную нервно-мышечную передачу).
Параличи и парезы скелетной мускулатуры.
Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря.
В глазной практике не применяют из-за раздражающего действия на слизистые глаза.
Неостигмин (прозерин): Neostigmine, syn.: Proserinum.
Формы выпуска:
таблетки по 0,015;
ампулы 0,05% раствор — 1 мл.
Прозерин — четвертичное соединение — в ЦНС не проникает, поэтому у него наиболее выражены периферические эффекты. По другим фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину.
Применяется в тех случаях, когда нужно достигнуть торможения холинэстеразы в периферических структурах.
Показания к назначению:
При параличах и парезах скелетной мускулатуры.
Миастения. Это тяжелое заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах. Прозерин оказывает симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.
Атония желудка, парезы и параличи кишечника (чаще после операций в брюшной полости).
Атония мочевого пузыря.
Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств (недеполяризующих миорелаксантов) в хирургии.
При передозировке прозерина развиваются сильно выраженные эффекты системного действия, связанные с возбуждением холинорецепторов:
миоз;
гиперсаливация, повышенное потоотделение;
тошнота, рвота;
усиление перистальтики кишечника;
диарея;
бронхоспазм;
брадикардия;
фибрилляция скелетных мышц;
Лечение — М-холиноблокаторы (атропина сульфат в/в).
Пиридостигмина бромид: Piridostigmini bromidum
Формы выпуска:
ампулы 0,5% раствора — 1 мл;
драже по 0,06.
По действию близок к неостигмину, несколько менее активен, но оказывает более продолжительное действие.
Показания к назначению:
Миастения.
Восстановление двигательной активности после травм.
Последствия полиомиелита.
Эдрофоний: Edrophonium
Формы выпуска:
ампулы 10 мг/мл.
Эдрофоний применяют для диагностики миастении из-за очень быстрого и кратковременного действия. Кроме того, он изредка применяется для купирования пароксизмальной предсердной тахикардии.