Общая характеристика инфекционной патологии

Инфекционная патология является одной из наиболее актуальных проблем перинатологии, определяющая высокий уровень заболеваемости и смертности новорожденных детей. Внутриутробное инфицирование плода и новорожденного играет существенную роль в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний. Частота его встречаемости колеблется в пределах от 6 до 53 %, достигая 70 % среди недоношенных детей.

Под инфекцией или инфекционным процессом принято понимать взаимодействие микроорганизма с макроорганизмом в условиях влияния внешней среды. Однако не каждая встреча микроорганизма с макроорганизмом заканчивается развитием инфекционного заболевания. Об инфекционном заболевании говорят лишь в том случае, если в результате воздействия микроорганизма на макроорганизма нарушаются функции последнего на фоне формирования морфологического субстрата болезни и появления клинических симптомов.

Детский организм нельзя рассматривать как организм взрослого в миниатюре. Реакция новорожденного на воздействие инфекционного агента принципиально отличается от таковой у детей старшего возраста и у взрослых. Это отличие определяется физиологической незрелостью всех компонентов, обеспечивающих как неспецифическую защиту организма, так и его специфическую реактивность при встрече с инфекционным агентом.

Кожные покровы и слизистые оболочки являются одним из важнейших барьеров на пути возбудителя инфекционного заболевания. Они обеспечивают не только механическую, но и бактерицидную защиту, и тем самым что способствуют быстрому и эффективному удалению возбудителя. У новорожденных детей кожные покровы не достаточно обеспечивают защиту от инфекции, поскольку они тонкие, поверхностный слой их отличается сухостью и рыхлостью, обменные процессы и местный иммунитет несовершенны. В связи с чем, кожные покровы не способны создавать клеточный барьер вокруг очага инфекции, вследствие чего на месте входных ворот преобладают деструктивно-некротические изменения.

Следующим барьером на пути возбудителя инфекционной болезни являются лимфатические узлы. У новорожденных они недостаточно дифференцированы, у них рыхлая капсула, слабо развиты фолликулы, трабекулы, строма и вместе с тем, они хорошо васкуляризированы, и как следствие, бактерии поступающие с током лимфы плохо задерживаются в синусах, слабо захватываются макрофагами, чем и объясняется легкость развития генерализованных и септических форм инфекции.

Генерализация инфекционного процесса происходит вследствие несовершенства нейроэндокринной регуляции и высокой проницаемости гемато-энцефалического барьера. У новорожденных мозг хорошо кровоснабжается, а отток крови значительно затруднен из-за недоразвития венозной системы, что создает благоприятные условия для кумулирования бактериальных и вирусных токсинов, и тем самым, способствуя возникновению токсических форм инфекционных заболеваний.

Существенное значение в защитно – приспособительных реакциях организма имеют неспецифические гуморальные факторы и специфические иммунологические реакции. Они являются филогенетически более древними, беря на себя основную функцию защиты до созревания более совершенных иммунных механизмов, и обеспечивают относительную невосприимчивость организма ко многим инфекционным заболеваниям.

Среди неспецифических факторов защиты важнейшее значение имеют циркулирующие в крови гранулоциты (микрофагоциты - нейтрофилы) и тканевые макрофаги (моноциты), вызывающие фагоцитоз. Фагоцитарная функция нейтрофилов начинает формироваться уже на 15-25-й неделе внутриутробного развития. Поэтому ребенок рождается с достаточно выраженной фагоцитарной активностью лейкоцитов. Но она достигает такой же величины, как у взрослого человека, только на 6-12-м месяце жизни.

К неспецифическим факторам гуморальной защиты также относятся комплемент, пропердин, лизоцим, интерферон.

Комплемент – система сывороточных белков, осуществляющих лизис сенсибилизированных антителами клеточных антигенов, реакцию иммунного прилипания. Кроме того, он участвует в опсонизации бактерий, вирусов, тем самым ускоряет их фагоцитоз. Известно более 20 белков, составляющих систему комплемента. В их число входит 9 компонентов комплемента (С1 - С9) и 3 ингибитора. Они активируются при участии иммунных комплексов (классический путь) или пропердиновго механизма (альтернативный путь). Результатом активации комплемента является лизис бактериальной клетки. Система комплемента усиливает фагоцитоз, обеспечивает элиминацию из организма вирусов и бактерий. У новорожденного ребенка низкая активность системы комплемента (около 50 % от таковой взрослого). Однако на 1-м месяце жизни она быстро возрастает, достигая уровня взрослого человека к 6 месячному возрасту.

Пропердин – белок сыворотки крови. Он совместно с комплементом усиливает фагоцитоз бактерий и других чужеродных частиц, участвующих в лизисе клеток и развитии воспалительных реакций. У новорожденных содержание пропердина низкое, но через 1 - 3 недели после рождения быстро нарастает, на протяжении всего детства остается высоким

Лизоцим – фермент. Он разрушает мукополисахариды бактериальных оболочек и тем самым создает антибактериальный барьер организма. Лизоцим содержится в лейкоцитах, слезах, слюне, крови, слизистых оболочках дыхательных путей, кишечнике, печени, в сердце и в других органах. Дети рождаются с высоким уровнем содержания лизоцима, но затем оно несколько снижается.

Интерферон – низкомолекулярный белок, обладающий противовирусными свойствами. Он вырабатывается в клетках организма, инфицированного вирусом, и продуцируется одновременно с его размножением. Действует интерферон практически на все вирусы. Наиболее интенсивно он вырабатывается лейкоцитами. Однако сразу после рождения активность процессов его продуцирования относительно низкая, максимума она достигает к 12 - 16 годам.

Интерферон усиливает фагоцитоз, подавляет трансформацию клеток онкогенными вирусами, тормозит рост опухолевых клеток, повышает цитотоксичность лимфоцитов. У детей первых месяцев жизни он тормозит дифференцировку нервной ткани. Интерферон, введенный в небольших дозах, стимулирует реакции клеточного иммунитета, а в больших, наоборот, тормозит антителогенез.

Специфические иммунологические реакции связаны в первую очередь с Т- и В-лимфоцитами. Эти клетки вместе с макрофагами обуславливают главнейшие иммунологические реакции, выработку антител, процессы накопления сенсибилизированных лимфоцитов, распознающих и элиминирующих чужеродные субстанции.

Т- и В–лимфоциты начинают созревать в ранние периоды внутриутробного развития. Они интенсивно образуются в тимусе, а с 12-й недели гестации они уже становятся относительно функционально активными. У новорожденного содержание их в периферической крови выше, чем у взрослого человека, но они еще функционально незрелы. Однако иммунная система ребенка начинает быстро созревать после рождения, что обусловлено массивным микробным обсеменением его и многократным увеличением у него антигенной нагрузки.

О состоянии специфического иммунологического реагирования принято судить по содержанию в сыворотке крови иммуноглобулинов различных классов – G, A, M, E, D.

Иммуноглобулины М составляют около 10 % всех иммуноглобулинов, содержащихся в организме, в его состав входят антитела против грамотрицательных бактерий, частично вирусов, к растворимым антигенам и токсинам. Антитела класса IgM являются высокомолекулярными и поэтому не проникают через плаценту. Они обладают высокой агглютинирующей активностью. Синтез IgM начинается на 12 - 15-й неделе внутриутробного развития и к 12 - 24-му месяцу жизни достигает уровня взрослого.

Иммуноглобулин G представляет собой антитела класса IgG, которые составляют до 80 % всех иммуноглобулинов организма. Антитела IgG начинают синтезироваться с 22-й недели внутриутробного развития. Класс IgG содержит большую часть противовирусных антител, антител к бактериальным токсинам и грамположительным бактериям. Различают 4 подкласса класса IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4. Подклассы IgG1 и IgG3 могут индуцировать фагоцитоз, а IgG1, IgG2 и IgG3 способны фиксировать комплемент. Антитела всех подклассов IgG способны проникать через плаценту, особенно в последние недели беременности, чем объясняется их низкое содержание или вообще отсутствие у недоношенных. У доношенного ребенка при рождении содержание IgG в пуповинной крови соответствует таковому у матери или даже превышает его уровень. Сразу после рождения начинается процесс катаболизма пассивно полученных от матери IgG, и уровень их постепенно снижается, достигая минимальных значений на 6 - 9-м месяце жизни. Уровня взрослого человека они достигают лишь на 5 - 6-м году жизни ребенка.

Иммуноглобулины А составляют 15 % всех иммуноглобулинов сыворотки крови. Иммуноглобулины А входят в состав женского молозива, слюны, слез, носового и бронхиального секрета, слизистой кишечника. Эти иммуноглобулины препятствуют инвазии бактерий и вирусов в организм. Они крупномолекулярные, не проникают к плоду через плаценту и поэтому у новорожденного ребенка фактически отсутствуют. Собственные IgА образуются медленно. Следы их начинают обнаруживаться с конца 1-й недели жизни, достигая 20 % от уровня взрослого к концу 1-го года жизни. Недостаток секреторных иммуноглобулинов у новорожденных и детей первых месяцев жизни компенсируется грудным молоком. В молозиве и «свежем» грудном молоке содержится максимально возможное количество Ig А.

Иммуноглобулины Е у новорожденных и детей 1-го года жизни практически не обнаруживаются, но с возрастом они появляются, и концентрация их увеличивается.