- •«Гомельский государственный медицинский университет» Кафедра общей и клинической фармакологии с курсом анестезиологии и реаниматологии
- •1. Актуальность темы
- •2. Цель занятия:
- •3. Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия (базисные знания)
- •4. Рекомендуемая литература по теме занятия
- •5. Вопросы для самоподготовки
- •Лечение стенокардии преследует несколько главных целей:
- •Механизмы антиангинального действия нитроглицерина
- •Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности. Фармакотерапия мигрени. Лечение заболеваний периферических артерий и вен.
- •7. Самостоятельная работа студентов
- •1. В качестве антиангинальных средств применяют:
Лечение стенокардии преследует несколько главных целей:
● купирование приступов;
● предупреждение приступов стенокардии и безболевых эпизодов ишемии миокарда либо уменьшение их частоты и выраженности;
● вторичная профилактика ИБС и улучшение прогноза жизни;
● улучшение качества жизни.
Классификация антиангинальных средств:
Нитраты
B-адреноблокаторы
Блокаторы кальциевых каналов
Средства из разных групп:
- активаторы калиевых каналов
- блокаторы калиевых каналов
К нитратам относятся органические соединения, содержащие группы –О-NO2.
С учетом особенностей химического строения нитропрепараты делят на группы:
- нитроглицерин и его производные;
- препараты изосорбида динитрата (нитросорбид, изокет, изомак, кардикет, кардикс);
- препараты изосорбида- 5 –мононитрата (монолонг, моносан, моночинкве);
- производные нитрозопентона (эринит).
С целью быстрого купирования приступа стенокардии используют только некоторые лекарственные формы нитратов (нитроглицерин – сублингвальные, буккальные формы, аэрозоли; изосорбида динитрата – аэрозоли, таблетки для разжевывания). Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты пролонгированного действия.
Механизмы антиангинального действия нитроглицерина
Побочные эффекты:
- давящая, распирающая головная боль, сопровождающаяся головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу;
- метгемоглобинемия (длительный прием);
- резкое снижение АД;
- тахикардия.
Противопоказания:
Абсолютные:
- повышенная чувствительность и аллергические реакции;
- артериальная гипотензия;
- гиповолимия;
- инфаркт миокарда правого желудочка;
- тампонада сердца;
- выраженная цереброваскулярная недостаточность;
- геморрагический инсульт.
Относительные:
- повышенное внутричерепное давление;
- закрытоугольная глаукома;
- ортостатическая гипотензия;
- гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта;
Средства блокирующие кальциевые каналы
Основной принцип их действия заключается в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов (через медленные кальциевые каналы). Эффективность таких препаратов (например, верапамила) при стенокардии объясняется тем, что они уменьшают работу сердца и расширяют коронарные сосуды, т. е. уменьшают потребность сердца в кислороде и одновременно повышают его доставку. Уменьшение поступления ионов кальция в клетки миокарда приводит к уменьшению использования энергии фосфатных связей для механической работы сердца. При этом сила сердечных сокращений и работа сердца снижаются. Соответственно уменьшается потребность сердца в кислороде. Снижение работы сердца связано также с расширением периферических артерий и понижением артериального давления (снижается сопротивление току крови и, следовательно, уменьшается «постнагрузка» на сердце). Частота сердечных сокращений под влиянием блокаторов кальциевых каналов изменяется неоднозначно. Это связано с тем, что блокаторы кальциевых каналов оказывают прямое отрицательное хронотропное действие на сердце, которое в той или иной степени нивелируется рефлекторной тахикардией, возникающей на гипотензивное действие препаратов. Антиангинальный эффект блокаторов кальциевых каналов обеспечивается также выраженным расширением коронарных сосудов (в результате снижения поступления ионов кальция в гладкие мышцы сосудов), что повышает доставку к сердцу кислорода. Блокаторы кальциевых каналов улучшают субэндокардиальный кровоток и, возможно, увеличивают коллатеральное кровообращение.
Побочные эффекты:
- гиперемия кожи лица и шеи;
- артериальная гипотензия;
- запоры;
- при приеме нифедипина возможны тахикардия, отеки голеней и стоп, не связанные с декомпенсацией сердечной недостаточности;
- вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду.
Противопоказания:
- группу нифедипина не следует назначать при исходной гипотензии, синдроме слабости синусового узла, беременности;
- верапамил противопоказан при нарушениях атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла, хронической сердечной недостаточности и при артериальной гипотензии.
β – адреноблокаторы
Антиангинальный эффект их связан преимущественно с блоком β-адренорецепторов сердца и устранением адренергических влияний. Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений. Работа сердца уменьшается, в связи с чем снижается потребность миокарда в кислороде. Гипотензивный эффект β-адреноблокаторов также способствует разгрузке сердца. Коронарное кровообращение не улучшается и может даже несколько ухудшиться. Таким образом, возникший при стенокардии дисбаланс между потребностью в кислороде и его доставкой устраняется за счет снижения потребности миокарда в кислороде. Определенное фармакотерапевтическое значение имеет также влияние β -адреноблокаторов на ЦНС, проявляющееся в виде анксиолитического эффекта.
Для лечения стенокардии используют β-адреноблокаторы неизбирательного действия (анаприлин) и β1- адреноблокаторы (атенолол, метопролол).
Побочные эффекты:
- брадикардия;
- артериальная гипотензия;
- усиление левожелудочковой недостаточности;
- бронхоспазм;
- атриовентрикулярная блокада;
- усиление синдрома Рейно и перемежающей хромоты;
- гиперлипидемия;
- нарушение толерантности к углеводам;
- сонливость;
- головокружение;
- слабость.
Противопоказания:
- брадикардия (менее 50 в мин.);
- артериальная гипотензия (САД ниже 100 мм рт. ст.);
- обструктивные болезни легких;
- бронхиальная астма;
- атриовентрикулярная блокада;
- сахарный диабет в стадии декомпенсации;
- нарушение периферического кровообращения;
- декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
- беременность.
Средства, активирующие калиевые каналы
Никорандил и миокардиоцитопротектор триметазидин(предуктал) - активация калиевых каналов в гладкомышечных клетках сосудов под действием никорондила приводит к уменьшению поступления в эти клетки ионов кальция. Это приводит к расслаблению артерий и вен. Таким образом снижается пред- и постнагрузка на сердце, что ведет к снижению его работы.
Средства при инфаркте миокарда (ИМ)
- опиоидные анальгетики для устранения боли и предотвращения шока;
- противоаритмические средства: лидокаин при желудочковых тахиаритмиях, брадиаритмиях, дигоксин при предсердных тахиаритмиях;
- дофаминомиметик допамин или b-адреномиметик добутамин при выраженной гипотензии;
- антиангинальные средства для улучшения коронарного кровотока;
- анксиолитики:диазепам для устранения страха возбуждения при ИМ;
- антикоагулянты для прфилактики тромбообразования. В остром периоде прямые антикоагулянты гепарин в/в, затем внутрь непрямые антикоагулянты варфарин;
- антитромботические средства стрептокиназа, урокиназа и др. для растворения свежих тромбов;
- антиагреганты аспирин, клопидогрель для профилактики тромбообразования в коронарных артериях;
- слабительные бисакодил для прфилактики запоров,что позволяет избежать минимальной физической нагрузки;
- другие средства: электролиты, витамины, корректоры метаболизма.
Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек |
Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке |
Способ назначения, средние терапевтические дозы |
Нитроглицерин Nitroglycerinum (Список Б) |
Таблетки по 0,0005 N.40 Капсулы по 0,0005 N.20 |
Под язык по 1 таблетке (капсуле) при приступе (капсулу можно раздавить зубами) |
|
Ампулы 1% р-р по 1 мл N.10 |
Содержимое 1 ампулы растворить в 100 мл изотонического р-ра. Вводить в/в капельно со скоростью 5-200 мкг в мин. под контролем АД |
Молсидомин (корватон) Molsidominum |
Таблетки по 0,002 и 0,004 N.40, 100 |
Под язык по 1 таблетке при приступе |
(Список Б) |
|
Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день |
Нитросорбид (изосорбида динитрат) Nitrosorbidum (Список Б) |
Таблетки по 0,01 и 0,02 N.50, 100 |
По 1-2 таблетке 3-4 раза в сутки до еды |
Изосорбида мононитрат (моносан) Isosorbidi mononitras (Список Б) |
Таблетки по 0,02 и 0,04 N.20 Ампулы 1% р-р по 1 мл N.10 (0,01) |
Внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в день Внутривенно по 0,01-0,02 в день медленно или капельно из расчета 5-15 мкг/кг в минуту
|
Нифедипин (фенигидин, коринфар) Nifedipin (Список Б) |
Таблетки (капсулы, драже) по 0,01 и 0,02 N.50, 100 |
По 1-2 таблетке (капсулы, драже) 3 раза в сутки |
Дилтиазем (кардил) Diltiazem (Список Б) |
Таблетки по 0,03 и 0,06 N.50, 100 |
По 1 таблетке 4 раза в день до еды |