Нормотимики

Нормотимиками называют средства, оказывающие специфический лечебный эффект при маниях. Мания - это состояние, сопровождающее­ся болезненно повышенной психической и моторно-двигательной актив­ностью человека, неадекватной окружающей обстановке.

Лития карбонат – оказывает нормотимическое, антипсихотическое и седативное действие. Механизм действия в том, что литий вступает в конкуренцию с натрием и тем самым затрудняет его ток внутрь клеток, нарушается деполяризация мембран; литий способен повышать активность ферментов, инактивирующих моноамины возбуждающего типа действия на ЦНС, и активизирует их обратный нейрональный захват; литий угнетает восстановление в мембранах клеток запасов фосфоинозитолдифосфата (является источником вторичных внутрикле­точных посредников при передаче возбуждения в синапсах - инозитолмонофосфата). Терапевтический эффект лития карбоната зависит от содержания лития в крови, поэтому дозу препарата подбирают индивидуально, контролируя содер­жание лития в сыворотке крови. Побочные эффекты: снижение аппетита, тошнота, тре­мор, атаксия, мышечная слабость. Показания к применению: маниакальные, гипоманиакальные состояния различного генеза.

Микалит – пролонгированная форма лития карбоната.

Нормотимики

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Лития карбонат Lithii carbonas (Список Б)	Таблетки по 0,25 и 0,5 N.100	По 1-2 таблетке 2-3 раза в сутки (после еды)

Транквилизаторы (анксиолитики)

Также же, как и нейролептики, данная группа лекарственных средств относится к препаратам психотропного действия. Они обладают способ­ностью оказывать психоседативный эффект.

Психоседативный эффект заключается в подавлении таких симпто­мов, как страх, тревога, беспокойство и внутренняя эмоциональная на­пряженность.

Транквилизаторы широко применяют при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях, а также при пограничных нервно-психических расстройствах.

Действие транквилизаторов обусловлено ослаблением процессов чрезмерного возбуждения таламуса, гипоталамуса, лимбической системы за счет снижения возбудимости нейронов, а также усилением ослабленных процессов внутреннего торможения. Все это приводит к восстановлению равновесия психической, эмоциональной и нервной деятельности.

Классификация транквилизаторов:

- агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам, альпразолам и др.)

- агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)

- вещества разного типа действия (амизил и др.)

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов – основная группа транквилизаторов.

Для них наиболее характерны следующие эффекты: анксиолитический, седативный, снотворный, миорелаксирующий, противосудорожный и потенцирование действия средств для наркоза и анальгетиков, связанные с их влиянием на лимбическую систему и в меньшей степени на гипоталамус и стволовые отделы ретикулярной фармации. Некоторое значение имеет угнетающее влияние этих средств на восходящие отделы ретикулярной фармации, активирующие кору головного мозга.

Механизм действия связан с усилением ГАМК-ергического тормо­жения в ЦНС. Препараты стимулируют бензодиазепиновый участок (ре­цептор) хлорного канала ГАМК_А-ергического рецепторного комплекса. Это приводит к конформационным изменениям ГАМК_А-рецептора, что сопро­вождается увеличением числа отдельных хлорных каналов (барбитура­ты, в отличие от транквилизаторов, увеличивают продолжительность их открытия). На этом фоне наблюдается повышение аффинитета (сродст­ва) ГАМК к рецепторам, сопровождающееся увеличением тока ионов хлора внутрь клеток. За счет избытка отрицательного (хлор) заряда на внутренней поверхности клеточной мембраны возникает гиперполяриза­ция и угнетение нейрональной чувствительности.

Если это происходит на уровне лимбической системы, то развивает­ся анксиолитический эффект, а если на уровне восходящего отдела ре­тикулярной фармации - седативный.

Снижение внутренней эмоциональной напряженности, устранение страха, тревоги, а также общее седативное действие, создают условия для развития снотворного эффекта (облегчается засыпание).

Благодаря угнетающему влиянию бенэодиазепинов на спинальные полисинаптические рефлексы и угнетению их супраспинальной регуляции развивается миорелаксирующее действие (центральное).

Противосудорожная активность бензодиазепинов свя­зана с угнетающим влиянием на двигательные зоны головного мозга.

В больших дозах бензодиазепины могут вызывать амнезию.

Бензодиазепи­ны могут потенцировать угнетающее влияние на ЦНС веществ наркоти­ческого действия. На вегетативную иннервацию они не влияют (отсутст­вует М-холиноблокирующее, ганглиоблокирующее и адреноблокирующее действие). АД в обычных дозах не снижается.

Классификация бенэодиазепинов.

По продолжительности действия:

- длительного действия (Т_1/2 24 - 48 часов) - феназепам, диазе­пам, хлордиазепоксид;

- средней продолжительности действия (Т_1/2 6-24 часа) - оксазепам, альпразолам, нитразепам;

- короткого действия (Т_1/2 < 6 часов) - триазолам, мидазолам (дормикум).

Средства короткого действия и часть средств, обладающих средней продолжительностью действия, чаще всего применяются в каче­стве снотворных (нитразепам, оксазепам).

По выраженности седативно-гипнотического действия:

- максимальная (наряду с анксиолитическим) - диазепам, фена­зепам, хлордиазепоксид;

- минимальная: медазепам (так называемый «дневной» транквилизатор).

По скорости всасывания в ЖКТ:

- с быстрой абсорбцией - диазепам;

- с медленной абсорбцией - оксазепам;

- с промежуточной абсорбцией - альпразолам.

Особенности фармакокинетики бензодиазепинов. Бензодиазепины хорошо проникают через гематоэнцефалический и другие биологические барьеры, так как являются липофильными соединениями. В крови на 70 - 90% связываются с белками, а благодаря липофильности способны депонироваться в жировой ткани (эффект последейст­вия). Метаболиты и коньюгаты, а также небольшие количества неизме­ненных средств выводятся через почки (реже - через ЖКТ).

Побочные эффекты: сонливость, замедление двигательной реакции, снижение вни­мания, атаксия, головокружение, нарушение памяти, слабость, тошнота, нарушение менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания, привыкание (за счет индукции микросомальных ферментов печени), лекарственная зависимость (психическая и физическая) и синдром отмены.

Антагонист бензодиазепинов - флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет центральные эффекты. Применяют его для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов в случае их использования в хирургической практике, с диагностической целью, а также при отравлениях (внутривенно).

Фармакологические свойства основных препаратов из группы бензодиазепинов

Хлордиазепоксид (хлозепид, либриум, элениум) - является одним из первых транквилизаторов - бен­зодиазепинов. Для него характерны практически все фармакологические эффекты бензодиазепинов, а также их нежелательные эффекты. Применяется при спастических состояниях и заболеваниях, сопровождающихся тревогой, страхом, бессонницей и для предоперационной подготовки больных.

Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум) - обладает более выраженной активностью, чем хлордиа­зепоксид, но эффект несколько короче по времени. Больше всего выражены миорелаксирующий и противосудорожный эффекты, в связи с чем используется для лечения эпилепсии и купирования эпилептического ста­туса. Применяется также для премедикации, для атаралгезии (в комбинации с анальгетиками), при неврозах, психопатиях, реактивной депрессии.

Феназепам - один из наиболее активных транквилизаторов. Для него ха­рактерны все виды фармакологической активности бензодиазепинов. Назначают в качестве снотворного, для купирования алкогольной абстиненции, для премедикации. Побочные эффекты такие же, как и у других бен­зодиазепинов.

Альпразолам (ксанакс) - у препарата менее выражен снотворный эффект. Возможна кумуляция при частом приеме, особенно при нарушении функции почек и печени у пожилых людей. Побочные эффекты аналогичны другим в бензодиазепинам. Применяют в основном при неврозах, сопровождающихся чувством страха, тревоги, беспокойства, а также при депрессивно-тревожных состояниях и эндогенных депрессиях.

Медазепам (мезапам, рудотель) - способен вызывать все эффекты, характерные для бен­зодиазепиновых транквилизаторов, однако миорелаксирующее и седативно-гипнотическое действие выражено слабо. Успокаивающее действие препарата сочетается с некоторым активирующим эффектом. В этой свя­зи медазепам рассматривается как «дневной» транквилизатор, в мень­шей степени ухудшающий pa6oтоспоcoбность в течение дня. Это свойство препарата позволяет применять его при лечении ослабленных больных, лиц пожилого возраста и детей. Назначают больным неврозами, психопатиями, а также при абстинентном синдроме при алкоголизме.

Агонисты серотониновых рецепторов

Буспирон – частичный агонист. Обладает высоким аффинитетом к серотониновым рецепторам головного мозга подтипа 5-НТ_1А , стимуля­ция которых приводит к уменьшению синтеза и высвобождения серотонина ней­ронами. Может связываться и с дофаминовыми рецепторами. На бензодиазепиновые и ГАМК- рецепторы влияния не оказы­вает. Анксиолитическая активность достаточно выражена (близок к диазепаму). Эффект после применения развивается медленно (1-2 не­дели). Седативной, противосудорожной и миорелаксирующей актив­ностью не обладает. Привыкание и лекарственная зависимость слабо выражены. Хорошо переносится. Иногда возникает нервозность, головокружение, парастезии, тошнота, диарея, бессонница, галлюцинации. Применяется для лечения тревожных состояний.

Вещества разного типа действия

Мебикар - обладает умеренным транквилизирующим эффектом. Не ока­зывает миорелаксирующего действия, не нарушает координации движе­ний. Снотворного эффекта не вызывает, но может потенцировать дейст­вие снотворных и улучшать течение сна при его нарушениях. Относят к группе «дневных» транквилизаторов. Применяют при нев­розах, нарушении сна, для отвыкания от курения в комплексе с другими лекарствами.

Амизил - угне­тает М-холинорецепторы ретикулярной фармации го­ловного мозга. Обладает противосудорожной активностью и подавляет кашлевой рефлекс. Атропиноподобные по­бочные эффекты связаны с периферической М-холинолитической активностью. Применяют в неврологической практике и при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры.

К транквилизаторам относят также триоксазин (не обладает миорелаксирющим эффектом и способен повышать настроение), фенибут (связывается с ГАМК - и дофаминовыми рецепторами и обладает до­полнительной ноотропной активностью), а также β-адреноблокатор пропранолол.

Транквилизаторы

Название средства, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), количество средства в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Диазепам (сибазон, реланиум, седуксен)	Таблетки 0,005 N.10 и N.20	По 0,5-1 таблетке 1-2 раза в сутки
Diazepam (Список Б)	Ампулы 0,5% р-р по 2 мл N. 5 и N. 10	В мышцу по 2-4 мл. В вену медленно по 4-6 мл с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы
Хлозепид (хлордиазепоксид, элениум) Chlozepidum (Список Б)	Таблетки (драже) 0,005 N.20 и N.50	По 1-2 таблетке (драже) 1-5 раз в сутки
Альпразолам (ксанакс, золдак) Alprazolam (Список Б)	Таблетки 0,00025 и 0,0005	По 1-2 таблетке 2-3 раз в сутки
Феназепам Phenazepamum (Список Б)	Таблетки 0,0005 и 0,001 N.20	По ½-1 таблетке 2-3 раза в сутки