Фибрин
S
solubile
(растворимый)
Фибрин
Is
(нерастворимый)Insolubile
Окончательный
тромб
Ретракция,
спонтанный фибринолиз
Примечание: 3тф – 3й тромбоцитарный фактор.
Рис. 2. Схема образования красного тромба
В результате активации Xфактора совместно с факторомVaи Са2+ образуется обладающий ферментативной активностьюпротромбиназный комплекс.
Во вторую фазусвертывания крови под действием протромбиназы происходит образование высокоспецифического протеолитического фермента тромбина (ФIIa).
В третью фазусвертывания крови под влиянием тромбина происходит отщепление от фибриногена (ФI) фибринопептидных комплексов А и В с образованием фибрин-мономера, который полимеризуется, превращаясь в фибрин S (solubile) – растворимый. Под действием фибринстабилизирующего фактора ФXIIIплазмы связи в фибрин-полимере становятся более прочными и образуется фибрин Is (insolubile - нерастворимый). Фибрин в виде рыхло или компактно расположенных нитей представляет собой основную массу красного тромба. В ячейках фибриновой сети находятся тромбоциты, лейкоциты, эритроциты, сыворотка.
На заключительном этапе тромбообразования (IV фаза свертывания крови) под действием ретрактозима, который выделяется из интактных тромбоцитов, наступает сокращение фибриновых волокон (сжатие, ретракция и уплотнение сгустка), а под влиянием плазмина частичный лизис фибриновых нитей. Последняя фаза наиболее длительная. Она составляет 1,5-2 часа.
Противосвертывающая система крови включает антикоагулянтную и плазминовую системы.
Антикоагулянтная система
Действие антикоагулянтной системы направлено на угнетение свертывания крови. Она представлена ингибиторами свертывания крови (антитромбин-III, гепарин, антитрипсин, протеины C и S, α2-макроглобулин). Антикоагулянты подразделяются на 2 группы: первичные антикоагулянты – вещества, синтезируемые постоянно, независимо от свертывания и фибринолиза крови (гепарин, серпины, антитромбин-III, гепариновый кофактор II) и вторичные – вещества, образующиеся из факторов свертывания крови и других белков в результате гемокоагуляции и фибринолиза - ПДФ (продукты деградации фибрина и фибриногена).
Гепарин – сульфатированный мукополисахарид, синтезируется в тучных клетках, в большом количестве содержится в печени и легких. Является антикоагулянтом прямого действия, непосредственно ингибируя факторы свертывания крови (XII, XI, X, IX, VII и II). Также гепарин блокирует биосинтез тромбина; уменьшает агрегацию тромбоцитов; образует комплекс с антитромбином III, трансформируя его в антикоагулянт немедленного действия и в 1000 раз усиливает его эффекты, активирует неферментный фибринолиз. Действие гепарина проявляется как in vivo, так и in vitro. Также он угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови, улучшает кровоток.
Серпины, антитромбин-III, гепариновый кофактор II являются ингибиторами сериновых протеаз и блокируют активный центр факторов свертывания крови.
Протеины С и S – ингибируют активные факторы свертывания Va и VIII и повышают фибринолитическую активность крови.
ПДФ обладают антитромбиновым эффектом, препятствуют полимеризации фибрин-мономеров и угнетают активность тромбоцитов.
В качестве лекарственных средств используют антикоагулянты прямого и непрямого действия:
Прямыеантикоагулянты – инактивируют факторы свертывания крови (гепарин, гирудин и др.).
Непрямыеантикоагулянты – уменьшают образование факторов свертывания крови (фенилин и производные кумарина - дикумарин, неодикумарин, синкумар).