6. Большие (агрекан) и малые (декорин, бигликан) протеогликаны

В межклеточном матриксе присутствуют разные протеогликаны. Среди них есть очень крупные – агрекан, есть и так называемые малые протеогликаны.

Агрекан – основной протеогликан хрящевого матрикса. Это очень большая молекула, в которой к одной полипептидной цепи присоединены до 100 цепей хондроитин-сульфатов и около 30 цепей кератансульфатов. По форме молекула агрекана напоминает бутылочный «ершик». В хряще молекулы агрекана собираются в агрегаты с гиалуроновой кислотой.

Малые протеогликаны – это протеогликаны с низкой молекулярной массой (36 000 – 38 000 Д). Они содержатся в хрящах, сухожилиях, связках, коже и др. видах соединительной ткани. Они имеют небольшой сердцевинный (коровый) белок, к которому присоединены одна или две цепи гликозаминогликанов.

Наиболее изученные: декорин, бигликан и др.. Эти малые протеогликаны могут связываться с другими компонентами соединительной ткани и оказывать влияние на их функции и строение. Декорин и бигликан, присоединяясь к фибронектину, подавляют клеточную адгезию, а, присоединяясь к фактору роста опухолей, снижают их митогенную активность. Малые протеогликаны играют регуляторную роль в процессах развития и восстановления соединительной ткани.

В некоторых органах гиалуроновая кислота может встречаться в свободном виде (стекловидное тело).

В разных органах соединительная ткань характеризуется специфической структурой матрикса, которая в роговице глаза обеспечивает ее прозрачность, в сухожилиях связках – прочность.

7. Неколлагеновые (адгезивные) белки межклеточного матрикса: фибронектин и ламинин. Их роль в межклеточных взаимодействиях.

Фибронектин – гликопротеин на клеточной поверхности. Построен из 2-х полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками. Каждая цепь содержит 7-8 доменов, где расположены специфические центры для связывания многих веществ. М.м. 450000 кДа.

Фибронектин может связывать коллаген, гиалуроновую к-ту, фермент трансглутаминазу.

Функции фибронектина.

1. Выполняет интегрирующую роль.

2. Способствует адгезии клеток.

3. Препятствует онкогенной трансформации.

4. Обеспечивает фагоцитоз

5. Способствует балансу свертывающей и антисвертывающей систем.

Существует в 2-х формах: растворимой – в плазме крови и в базальных мембранах, нерастворимой – в составе матрикса клеток. Концентрация в плазме крови 0,3-0,6 г/л и увеличивается по мере старения человека. В сыворотке крови фибронектина на 25-37% меньше.

Ламинин – наиболее распространенный неколлагеновый белок базальных мембран. Состоит из 3-х полипептидных цепей: А, В₁, В₂. Имеет крестообразную форму:

Три ветви – одноцепочечные, 4-я – трехцепочечная, имеет специфические центры связывания для различных веществ. Функции определяются его способностью связывать клетки и модулировать клеточное поведение. Он может влиять на рост, морфологию, дифференциацию и подвижность клеток.

Лабораторно-практическая работа.