экз / Bilet_1

Билет 30
. Патогенные спирохеты – возбудители бореллиозов (эндемического и эпидемического возвратного тифа). Спирохеты рода Borrelia вызывают антропонозные (возвратный тиф), зоонозные (болезни Лайма) инфекционные болезни с трансмиссивным механизмом передачи воз¬будителей (клещи, вши). Возвратные тифы — группа острых инфек¬ционных заболеваний, вызываемых боррелиями, характеризующихся острым нача¬лом, приступообразной лихорадкой, общей интоксикацией. Возбудителем эпидемического возвратного тифа является В. recurrentis. Эпидемический возвратный тиф - антропоноз. Специфические пе¬реносчики - платяная, головная вши. Человек заражается возврат¬ным тифом при втирании гемолимфы раздав¬ленных вшей в кожу при расчесывания места укуса. Эндемический возвратный тиф— зооноз. Возбудители - В. duttoni и В. persica. Резервуар - грызуны, клещи. Человек заражается через укусы клещей. Морфологические свойства: тонкие спи¬рохеты с крупными завитками. Двигательный аппарат представлен фибриллами. Они хоро¬шо воспринимают анилиновые красители, по Романовскому—Гимзе окрашиваются в сине-фиолетовый цвет. Боррелии обладают генетическим аппаратом, который состоит из небольших размеров линейной хромосомы и набора циркулярных и линей¬ных плазмид. Культуральные свойства: культивируются на сложных питательных средах, со¬держащих сыворотку, тканевые экстра¬кты, а также в куриных эмбрионах. Чувствительны к высыханию и нагреванию. Устойчивы к низким t-рам. Болезнь Лайма - возбудитель В. burgdorferi. Хроническая инфекция с поражением кожи, сердечной и нервной систем, суставов. Морфология и культуральные свойства: типичные боррелии. Антигенная структура: Сложная. Белковые антигены фибрил¬лярного аппарата и цитоплазматического цилиндра, антитела к которым появля¬ются на ранних этапах инфекции. Протективную активность имеют антигены, представленные липидмодифицированными интегральными белками наружной мембраны А, В, С, D, E, F. Факторы патогенности. Липидмодифицированные белки наружной мембраны обеспе¬чивают способность боррелий прикрепляться и проникать в клетки хозяина. В результате взаимодействия боррелий с макрофагами про¬исходит выделение ИЛ-1, который индуци¬рует воспалительный процесс. Патогенез: На месте укуса клеща образуется красная папула. Воз¬будитель распространяется из места укуса через окружающую кожу с последующей диссеминацией с током крови к различным органам, особенно сердцу, ЦНС, суставам. Попав во внутреннюю среду организма, боррелии внедряются в клет¬ки лимфоидно-макрофагальной системы, где размножаются и поступают в кровь, вызывая лихорадку, головную боль, озноб. Взаимодействуя с АТ, боррелии образуют агрегаты, которые нагружаются тромбоцитами, вызывая заку¬порку капилляров, следствием чего являет¬ся нарушение кровообращения в органах. Клиника подразделяется на 3 стадии: 1.Мигрирующая эритема, которая сопро¬вождается развитием гриппоподобного симптомокомплекса. 2.Развитие доброкачественных поражений сердца и ЦНС 3.Развитие артритов крупных суставов Иммунитет. Гуморальный, видоспецифический к антигенам клеточной стенки. Микробиологическая диагностика. Исполь¬зуются бактериоскопический, серологичес¬кий методы и ПЦР в зависимости от стадии заболевания. Материалом для исследования служат биоптаты кожи, синовиальная жид¬кость суставов, ликвор, сыворотка крови. На 1-й стадии заболевания проводится бактери¬ологическое исследование биоптатов кожи из эритемы. Начиная со 2-й стадии заболевания осу¬ществляется серологическое исследование определением IgM или нарастания титра IgG ИФА или РИФ. ПЦР используется для определения наличия боррелий в ликворе, суставной жидкости. Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда. Профилактика. Неспецифическая. Иммунитет: к эпидемическому возвратному тифу гуморальный, непродол¬жительный. Микробиологическая диагностика. Бактериоскопический метод — обнару¬жение возбудителя в крови, ок¬рашенной по Романовскому—Гимзе. Биопробу ставят для дифференциации В. recurrentis от возбуди¬телей эндемического возвратного тифа. В качестве вспомогательного используют серологический метод с постановкой РСК. Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин, ампициллин. Профилактика. Неспецифическая сводится к борьбе с зашивленностью населения, а в эндемич раойнах с кдещами и грызунами.	Понятие об “О”, “Н”, “К”-антигенах, аутоантигенах, изоантигенах организма. Примеры. Антиге¬ны бактериальной клетки. В структуре бактериальной клетки разли¬чают жгутиковые, соматические, капсульные и некоторые другие антигены. Жгутиковые, или Н-антигены, локализуют¬ся в локомоторном аппарате бактерий — их жгутиках. Они представляют собой эпитопы сократительного белка флагеллина. При на¬гревании флагеллин денатурирует, и Н-антиген теряет свою специфичность. Фенол не действует на этот антиген. Соматический, или О-антиген, связан с клеточной стенкой бактерий. Его основу со¬ставляют ЛПС. О-антиген проявляет термос¬табильные свойства — он не разрушается при длительном кипячении. Однако соматичес¬кий антиген подвержен действию альдегидов (например, формалина) и спиртов, которые нарушают его структуру. Капсулъные, или К-антигены, располагаются на поверхности клеточной стенки. Встречаются у бактерий, образующих капсулу. Как правило, К-антигены состоят из кислых полисахаридов (уроновые кислоты). В то же время у бациллы сибирской язвы этот антиген построен из по-липептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-антигена: А, В, и L. Наибольшая термостабильность ха¬рактерна для типа А, он не денатурирует даже при длительном кипячении. Тип В выдержи¬вает непродолжительное нагревание (около 1 часа) до 60 "С. Тип L быстро разрушается при этой температуре. Поэтому частичное удале¬ние К-антигена возможно путем длительного кипячения бактериальной культуры. На поверхности возбудителя брюшного ти¬фа и других энтеробактерий, которые облада¬ют высокой вирулентностью, можно обнару¬жить особый вариант капсульного антигена. Он получил название антигена вирулентнос¬ти, или Vi-антигена. Обнаружение этого ан¬тигена или специфичных к нему антител име¬ет большое диагностическое значение. Антигенными свойствами обладают также бактериальные белковые токсины, ферменты и некоторые другие белки, которые секретируются бактериями в окружающую среду (на¬пример, туберкулин). При взаимодействии со специфическими антителами токсины, фер¬менты и другие биологически активные моле¬кулы бактериального происхождения теряют свою активность. Столбнячный, дифтерий¬ный и ботулинический токсины относятся к числу сильных полноценных антигенов, поэ¬тому их используют для получения анатокси¬нов для вакцинации людей. В антигенном составе некоторых бактерий выделяется группа антигенов с сильно выра¬женной иммуногенностью, чья биологическая активность играет ключевую роль в формиро¬вании патогенности возбудителя. Связывание таких антигенов специфическими антителами практически полностью инактивирует виру¬лентные свойства микроорганизма и обеспечи¬вает иммунитет к нему. Описываемые антиге¬ны получили название протективных. Впервые протективный антиген был обнаружен в гнойном отделяемом карбункула, вызванного ба¬циллой сибирской язвы. Это вещество являет¬ся субъединицей белкового токсина, которая ответственна за активацию других, собственно вирулентных субъединиц — так называемого отечного и летального факторов.	В детскую инфекционную больницу поступил ребенок с диагнозом “дифтерия”, “скарлатина”. Как уточнить этиологию заболевания? Возможно ли сочетание этих инфекций?

Билет 31
. Патогенные спирохеты – возбудители лептоспирозов Лептоспиры являются возбудителями зоонозной бактериальной инфекции, харак¬теризующейся волнообразной лихорадкой, интоксикацией, поражением капилляров печени, почек, ЦНС. Возбудитель L. interrhogans относится к се¬мейству Leptospiraceae, poд Leptospira. Морфология. Лептоспиры представ¬ляют собой тонкие спирохеты, с изогнутыми концами. Двигательный аппарат - фибрил¬лы. Легко различимы при микроскопии в темном поле и фазово-контрасте. Культуральные и биохимические свойства. Аэробы. Источником углерода и энергии слу¬жат липиды. Каталаза-и оксидазаположительны. Культивируются на питательных средах, содержащих сыворотку или сывороточный альбумин, при темпера¬туре 30С. Особенность роста на жидкой питательной среде — отсутствие помутнения. Делятся поперечным делением. Растут мед¬ленно. Цист не образуют. Антигенная структура. Содержат общеродовой антиген белковой природы, выявляемый в PCК, а также вариантоспецифический повер¬хностный антиген липополисахаридной при¬роды, выявляемый в реакции агглютинации. Таксономическим критерием для лептоспир служит антигенный состав. Основным таксо¬ном является серовар. Серовары объединены в серогруппы (насчитывается более 25 серогрупп). Резистентность. L. interrhogans чувствитель¬на к высыханию, нагреванию, низким зна¬чениям рН, дезинфицирующим веществам. При нагревании до 56С погибает в течение 25—30 мин. Кипячение убивает микроб мгно¬венно. Эпидемиология. Лептоспироз – широко распространенный зооноз, встречается во всех частях света. Существуют природные очаги лептоспироза – преимущественно в лесах, заболоченных местностях, реках. Источником инфекции в них являются дикие животные – грызуны, лисы, песцы и др. Моча животных попадает в воду, загрязняет почву, растительность. Заболеваемость характеризуется строгой сезонностью (июнь – сентябрь) и связана с сельскохозяйственными работами (покос лугов, уборка сена), а также сбором грибов, ягод, охотой, рыбалкой. В сельской местности источником инфекции могут быть домашние животные: свиньи, крупный рогатый скот, собаки. Заражение может происходить пищевым путем, например при употреблении молока. Возможен также контактно-бытовой путь передачи – при уходе за больными животными. Однако основной путь передачи инфекции – водный. Нередко в сельской местности при купании людей в загрязненных мочой больных животных водоемах возникают «купальные» вспышки. Возможны случаи лептоспироза также в портовых городах, где много крыс. Факторы патогенности. Некоторые серовары характеризуются гемолитической и липазной активностью, продуцируют плазмокоагулазу, фибринолизин, цитотоксины. Патогенез и клиника заболевания. острая инфекционная бо¬лезнь, которая вызывается различными сероварами. Инкубационный период составляет 7—10 дней. Входные ворота — слизистые оболочки пищеварительного тракта, поврежденная ко¬жа. Проникнув в организм, микроб с кровью разносится к органам ретикулоэндотелиальной системы (печень, почки), где размножа¬ется и вторично поступает в кровь, что совпа¬дает с началом болезни. Возбудитель поражает капилляры печени, почек, ЦНС, что приводит к развитию гемор¬рагии в этих органах. Болезнь протекает остро, с явлениями волнообразной лихорадки, ин¬токсикации, с желтухой, развитием почечной недостаточности, асептического менингита. Иммунитет: Стойкий, гуморальный, серовароспецифический иммунитет. Микробиологическая диагностика. Материа¬лом для исследования служат кровь, спин¬номозговая жидкость, моча, сыворотка кро¬ви в зависимости от стадии заболевания. Для диагностики используют бактериоскопический (обнаружение лептоспир в темнопольном микроскопе), бактериологический и серологи¬ческие методы (РА, РСК), а также применяют ПЦР. Биопробу на кроликах. Профилактика и лечение. Специфическая про¬филактика проводится вакцинацией по эпиде-мическим показаниям убитой нагреванием, кор¬пускулярной вакциной, содержащей 4 основных серогруппы возбудителя. Для лечения исполь¬зуют антибиотики (пенициллин, тетрациклин) в сочетании с лептоспирозным гетерологичным иммуноглобулином.	Токсины и ферменты, как антигены. Среди факторов, участвующих в разрушении бактерий, основную роль играют лизоцим, катионные белки, аскорбат, лактоферрин, миелопероксидаза, протеолитические ферменты, токсичные формы кислорода и окись азота. Катионные белки (фагоцитин, лейкин) содержатся в гранулах полиморфноядерных лейкоцитов. Особенно богаты ими эозинофилы. Лактоферрин, связывая железо и лишая его бактерий, оказывает подавляющее действие на их развитие. Миелопероксидаза – фермент, обладающий антимикробной активностью. Присутствует в гранулоцитах и отсутствует в зрелых макрофагах. Значительное повышение активности миелопероксидазы происходит после ее взаимодействия с перекисью водорода и галогенидионами (хлоридами). Протеолитические ферменты – кислая фосфатаза, липаза, эластаза, β-глюкуронидаза, катепсины играют важную роль в переработке антигенов и подготовке связывания их с антигенами HLA-2 класса. Цитотоксичные формы кислорода – супероксид (О2-), перекись водорода (Н2О2), свободный гидроксид (ОН), синглетный кислород (1О2) образуются в результате превращения кислорода, при взаимодействии его с ферментами с участием НАДФ-Н-оксидазы и супероксиддисмутазы. Окись азота в клетках вырабатывается из аргинина. Факторами, усиливающими фагоцитоз, выступают опсонины: С3b компонент комплемента и антитела. Организм человека способен противостоять действию практически всех патогенных агентов и токсинов, повреждающих ткани и органы. Эту способность называют иммунитетом. Основную часть иммунитета составляет приобретенный иммунитет, который развивается лишь после внедрения в организм бактерии, вируса или токсина. Часто для развития этого иммунитета требуются недели или месяцы. Дополнительную часть иммунитета составляет так называемый врожденный иммунитет, связанный с общими процессами, не направленными на специфические патогенные организмы. Перечислим некоторые из этих общих процессов. 1. Фагоцитоз бактерий и других патогенных агентов белыми клетками крови и клетками тканевой макрофагальной системы. 2. Разрушение проглоченных микроорганизмов кислыми секретами желудка и пищеварительными ферментами. 3. Сопротивление кожи внедрению патогенных агентов. 4. Наличие в крови некоторых химических соединений, способных прикрепляться к инородным организмам или токсинам и разрушать их. К таким веществам относят, например: (1) лизоцим, муколитический полисахарид (это ферменты), способствующий растворению бактерий; (2) основные полипептиды, реагирующие с некоторыми типами грамположительных бактерий и инактивирующие их; (3) комплекс комплемента, представляющий систему примерно из 20 белков, способных активироваться разными путями для разрушения бактерий (подробнее этот комплекс обсуждается далее); (4) естественные лимфоциты-киллеры, способные распознавать и разрушать чужеродные и опухолевые клетки, а также некоторые инфицированные клетки. Врожденный иммунитет делает наш организм устойчивым к некоторым паралитическим вирусным инфекциям животных, чуме свиней и рогатого скота, собачьей чумке (вирусной болезни, от которой погибает большинство пораженных ею собак). И наоборот, многие животные устойчивы или даже невосприимчивы ко многим очень опасным и даже смертельным для человека болезням, например к полиомиелиту, эпидемическому паротиту, холере, кори и сифилису. Приобретенный (адаптивный) иммунитет Кроме общего врожденного иммунитета организм способен развивать чрезвычайно мощный специфический иммунитет против особых патогенных агентов, например смертельно опасных бактерий, вирусов, токсинов и даже чужеродных тканей от других животных. Эту способность называют приобретенным, или адаптивным, иммунитетом. Приобретенный иммунитет создается специфической иммунной системой, которая формирует антитела и/или активированные лимфоциты, атакующие и разрушающие специфический патогенный микроорганизм или токсин. Механизму приобретенного иммунитета и некоторым связанным с ним реакциям, особенно аллергиям, посвящена эта статья. Приобретенный иммунитет часто может осуществлять экстремальную защиту. Например, он способен защитить против некоторых токсинов, таких как паралитический токсин ботулина или тетанизирующий токсин столбняка, когда они действуют на организм в дозах, в 100000 раз превышающих летальные без иммунитета. Именно поэтому так важен для защиты человека против болезней и токсинов способ лечения, известный как иммунизация, что объясняется в наших статьях.	. У больного гриппом выявлена пневмония, вызванная стафилококком. Как называется такая форма инфекции? Объясните причины ее возникновения. Приведите другие примеры такого сочетания. Вторичная инфекция ( к развивающейся первичной, присоединилась другая инфекция, вызванная новым видом возбудителя). Вторичная инфекция присоединилась на фоне ослабления иммунной системы организма вирусом гриппа. Например, при заболевании брюшным тифом может возникнуть пневмония.

Билет 32
. Патогенные риккетсии и эпидемический сыпной тиф. Эпидемический сыпной тиф — острый антропоноз с трансмиссивным механизмом распространения платяными вшами. Клинически характеризуется лихорадкой, тяжелым течени¬ем в связи с поражением кровеносных капил¬ляров с нарушением кровоснабжения жизнен¬но важных органов (мозг, сердце, почки), появ¬лением сыпи. Таксономия и общая характеристика: Возбудитель — R. prowazekii, род Rickettsia семейство Rickettsiaceae; паразитирует только в цитоплазме чувствительных клеток. Морфология, культивирование и антигенная структура. Риккетсии Провацека – грамотрицательные палочки размером 0,3.0,6x0,8. 2 мкм, окрашиваются по Романовскому-Гимзе в красный цвет;. Имеют два основных антигена: поверхностный термостабильный липополисахарид и соматический нерастворимый термолабильный белковополисахаридный комплекс. Методом генетической инженерии получено три белковых антигена риккетсий Провацека. Возбудитель сыпного тифа – внутриклеточный паразит, размножается в цитоплазме клеток. Обладает токсическими и гемолитическими свойствами. Культивируется в желточном мешке куриных эмбрионов, культурах клеток, на чувствительных животных (мыши, морские свинки, кролики). Риккетсии Провацека в окружающей среде быстро погибают, чувствительны к действию высоких температур, дезинфектантам, антибиотикам, однако длительно сохраняются при низких температурах, в сухих фекалиях зараженных вшей. Эпидемиология и механизм заражения. Заражение реализуется либо втиранием фе¬калий инфицированных вшей через расчесы кожи, либо путем вдыхания пылевидного аэ¬розоля из высохших инфицированных рикке¬тсиями фекалий. Клиника, диагноз, лечение. Инкубационный период 10 дней. Риккетсии Провацека попадают в кровь, проникают в клетки эндотелия, выстилающие кровеносные сосуды, размножаются в них, освобождая эндотоксин. Под действием токсина происходит разрушение эндотелиальных клеток, риккетсий вновь поступают в кровь. Поражаются преимущественно мелкие сосуды, капилляры, что ведет к нарушению микроциркуляции в головном мозге, миокарде, почках и других органах и возникновению менингоэнцефалита, миокардита, гломерулонефрита. В организме больных риккетсий могут длительно сохраняться и после выздоровления, что служит причиной появления рецидивных форм сыпного тифа. Морфологическую основу болезни составля¬ет генерализованный васкулит с формированием сыпи на кож¬ных покровах. Болезнь протекает с высокой температурой, симптомами пора¬жения сердечно-сосудистой и нервной сис¬тем. Иммунитет — непродолжительный, клеточно-гуморальный. Диагностика: Выделение риккетсий из организма больного затруднено. Основным методом диагностики является серологический. Применяют РНГА, РА, РСК, РИФ, ИФА для обнаружения риккетсиозного антигена или антител в различных материалах, взятых от больных. Дифференциальная диагностика сыпного тифа и болезни Брилла основана на феномене иммунологической памяти: при сыпном тифе происходит формирование сначала IgM, а затем IgG; при болезни Брилла – быстрое образование IgG. Лечение: Быстрое этиотропное лечение однократным приемом доксициклина, при его отсутствии — препаратами тетрациклинового ряда. Профилактика. Изоляция завшивлен¬ных больных, дезинфекция препаратами, содержащими перметрин. Для специфической профилактики разработана живая вакцина из штамма Е, которая приме¬няется в комбинации с растворимым антиге¬ном риккетсии Провачека (живая комбини-рованная сыпнотифозная вакцина из штамма), а также инактивированная вакцина из растворимого антигена. Болезнь Бриля – рецидив после ранее перенесенного эпидемического сыпного тифа. Возбудитель— R. prowazekii	. Антитела, их виды, материальная основа, функции Антитела (иммуноглобулины) – это белковые структуры, которые вырабатываюся в ответ на антигены.Антитела – это молекулы гликопротеидов, которые по своей электрофоретической подвижности относятся к µ-глобулинам .Являются продуктами одного клона клеток-антителпродуцентов. Продукты одного клона – моноклональные антитела. Образованные антитела – поликлональные. Иммунные антитела – продуцируются в организме после иммунизации или в результате инфекционного процесса. Нормальные антитела способствуют индукции первичного иммунного ответа и усиливают фагоцитоз, направляя действие фагоцитов на микробные и другие клетки. Антитела являются важным специфическим фактором защиты организма против возбудителей болезней и генетически чужеродных веществ. Они образуются в организме в результате естественного инфицирования, вакцинации живыми или убитыми вакцинами, контакта лимфоидной системы с чужеродными клетками или тканями (трансплантанты) либо с собственными аутоантигенами. Структурная организация Ig. Иммуноглобулины — белки с четвертичной структурой, то есть молекулы построены из нескольких полипептидных цепей. Молекула каждого класса состоит из четырех полипептидных цепей — двух тяжелых и двух легких, связанных между собой дисульфидными мостиками. Легкие цепи (L) являются общими для всех классов и подклассов. Тяжелые цепи (Н) имеют характерные особенности строения у каждого класса (подкласса). Легкие цепи подразделены на два типа: % (каппа) и Я. (лямбда). Тяжелые цепи обозначаются греческими буквами: у (гамма), № (мю), а (альфа), б (дельта) и S (эпсилон)—соответственно латинскому обозначению того или иного класса иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA и др. Механизм образование антител. Установлено, что антитела вырабатываются плазматическими клетками, находящимися в селезенке, лимфатических узлах, костном мозге, пейеровых бляшках. Плазматические клетки (антитело-продуценты) происходят из предшественников В-клеток, подвергшихся контакту с антигеном. В-клетки и их потомки функционируют по клепальному принципу: по мере развития иммунного ответа они дифференцируются, пролиферируют и созревают. Механизм синтеза антител не отличается от синтеза любых белков. Синтез молекул антител происходит на полирибосомах. Легкие и тяжелые цепи, из которых состоит молекула антител, синтезируются раздельно, затем соединяются на полирибосомах, и окончательная сборка происходит в пластинчатом комплексе. Одна плазматическая клетка может переключаться с синтеза IgM на синтез IgG. При первичном иммунном ответе в антителообразовании различают две фазы: индуктивную (латентную) и продуктивную. Индуктивная фаза—от момента парентерального введения антигена до появления лимфоидных антиген-реактивных клеток. Продолжительность этой фазы не более суток. В этот период происходит пролиферация и дифференцировка лимфоидных клеток в направлении синтеза иммуноглобулина класса IgM. Вслед за индуктивной фазой наступает продуктивная фаза антителообразования. В этот период, примерно до 10—15-го дня, кривая антител резко возрастает, уменьшается число клеток, синтезирующих IgM, начинает нарастать продукция IgG. В случае повторной иммунизации спустя 2—4 нед и даже несколько месяцев и лет организм может ответить усиленной выработкой иммуноглобулинов на гомологичный и даже гетерологичный антигены. Эта реакция получила название вторичного иммунного ответа; она базируется на иммунологической памяти.	. В хирургическом отделении возникла серия гнойных послеоперационных осложнений. Наметить план выявления источника инфекции, выделения возбудителя и связи его с ним.