Классификация противогрибковых средств по механизму действия

•Азолы (клотримазол, кетоконазол, бифоназол и др.)

действуют в основном фунгистатически, т.е. приостанавливают рост грибов

•Аллиламины (к ним относится Ламизил®)

при дерматофитиях действуют в основном фунгицидно, т.е. приводит к гибели гриба

Для образования клеточной мембраны грибу

необходимы сквалены: в случае извлечения скваленов из цикла образования мембран – развивается фунгицидное действие

•Ламизил®: ингибирует фермент скваленэпокидазу в клеточной мембране гриба, что приводи к внитриклеточному накоплению сквалена, который обладает токсическим действием и ведет к гибели клетки гриба

Азолы ингибируют фермент цитохром Р450, который есть :

•в структуре гриба

•в печени человека

•в кишечнике

•почках

•лёгких

•надпочечниках

•головном мозге

•коже

•плаценте

•миокарде

•перечисленные органы и системы превращаются в «мишени», на которые воздействует в той или иной степени любой из азолов.

Эффективность этиотропной терапии онихомикоза

•зависит от того, насколько высока будет концентрация противогрибкового средства в пораженных участках

Пути проникновения системных антимикотиков в ногтевую пластинку

•Быстрый

•проходит через ногтевое ложе,

лежащее между пластиной и сетью кровеносных сосудов под ложем

•гиперкератотические массы и полости, лежащие между пластиной и ложем при надногтевом типе онихомикоза, являются основным препятствием антимикотиков на "быстром" пути

•Медленный

•проходит через матрикс ногтя

•системные препараты внедряются в

кератиноциты матрикса так же, как и в клетки базального слоя кожи, и попадают в ногтевую пластину по мере ее образования из матрикса

•преимущество "медленного" пути заключается в том, что антимикотики поступают в ногтевую пластину равномерно, по всему ее сечению, и остаются в ней на все время ее продвижения к дистальному концу

•таким образом, отрастает новая ногтевая пластина, содержащая высокие концентрации антимикотика

Способность системных антимикотиков накапливаться в пораженных частях ногтя

Кетоконазол

•обладает наиболее широкой фунгистатической активностью

•при онихомикозах применяется по 1 таблетке в сутки в течение 3-12 месяцев до клинического и микологического выздоровления

•таблетки принимают во время еды

•лечение продолжается в течение нескольких дней после исчезновения симптомов заболевания

•выраженное токсическое воздействие на гепатобилиарную и ренальную систему

Побочные эффекты при применении кетоконазола

•диспепсические явления, включают тошноту, потерю аппетита, иногда рвоту (их можно избежать, принимая препарат во время еды или на ночь)

•тяжелые токсические эффекты, связанные с угнетением синтеза стероидных гормонов —

алопеция, гинекомастия и импотенция у мужчин, аменорея у женщин, — наблюдаются при использовании высоких (от 800 мг в сутки) доз низорала

•в обычных дозах, не превышающих 400 мг в сутки, клинически различимые явления не возникают даже при длительном использовании препарата.

Клотримазол

•показан при лечении грибковых поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами, плесневыми и дрожжеподобными грибами, а также разноцветного лишая и эритразмы

•для лечения онихомикозов не адаптирован в связи с отсутствием пероральных форм препарата

Флуконазол

•наиболее эффективен при кандидозе

•при онихомикозах дерматофитийной природы может использоваться по схеме: 1 капсула (150 мг) в неделю в течение 3-6 месяцев (онихомикоз кистей) или 6-12 месяцев (онихомикоз стоп)

•осложнения очень редки