Эпидемиология. Л5. Вакцинопрофилактика

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ
Препараты, предназначенные для экстренной профилактики и задерживающие
развитие и размножение возбудителя в инфицированном организме
Бактериофаги	Пробиотики	Интерфероны
моновалентные	бифидосодержащие	α-интерферон
		(лейкоцитарный)
поливалентные	лактосодержащие	β-интерферон
	колисодержащие	(фибробластный)
комплексные	из непатогенных	γ-интерферон
	представителей рода	(иммунный)
	Bacillus
	Иммуномодуляторы
		интерлейкины
экзогенные	эндогенные
		интерфероны
микробного	Пептиды вилочковой железы
происхождения
	миелопептиды костного мозга
синтетические
	Фактор некроза опухоли и
	др. вилочковой железы

Живые вакцины

Дикий вирус многократно пассируется в неблагоприятных условиях ...

Аттенуация достигается за счет инактивации гена, ответственного за фактор вирулентности или за счет индуцированных мутаций в этих генах

… в результате получается штамм, не способный вызвать инфекцию, но способный вызывать иммунитет

	… многократно	Собирается,
	реплицируется	тестируется и
		формулируется

Инактивированные вакцины

Дикий вирус пассируется в неблагоприятных условиях

В целом менее эффективны

Требуют многодозовых

Очищается	схем введения
	… подвергается воздействию
…	высоких температур или
	реагентов (ацетон, спирт,
инактивируется,	формальдегид)
но остается
иммуногенным

Химические вакцины и анатоксины

Химические вакцины состоят из антигенов, полученных химической экстракцией из микроорганизмов Менцевакс ACWY, Хиберикс

Анатоксины

Группы, отвечающие за токсичность

Токсины

Токсоиды

Антигенные детерминанты, Антигенные индуцирующие синтез антител

детерминанты

Рекомбинантные вакцины

•Ген возбудителя, кодирующий образование протективного антигена встраивается в геном живых аттенуированных вирусов, бактерий, дрожжей или клеток - эукариотов

•Вакцина - 1) модифицированный микроорганизм (векторная вакцина)- антирабическая вакцина на основе осповакцины

•	-2) протективный антиген - рекомбинантная вакцина
	против гепатита В

Вакцины на основе цельного возбудителя

Пассажи в
различных	Инфекционный
клеточных линиях	агент

Нагревание

Химические в-ва

Courtesy of GSK
	Убитые/
Живые аттенуированные	инактивированные
вакцины	вакцины

Strugnell et al. Chapter 3, Leroux-Roels et al. Chapter 5 in: Garçon et al. Understanding Modern Vaccines, Perspectives in vaccinology, Vol 1, Amsterdam. Elsevier 2011;p61–88; p115–150

Когда целый микроорганизм не может использоваться для вакцинации

•Высокая реактогенность

•Не удается культивировать возбудитель in vivo или in vitro

Необходимы дериваты патогена (расщепление или получение субъединичных антигенов)

Strugnell et al. Chapter 3 in: Garçon et al. Understanding Modern Vaccines, Perspectives in vaccinology, Vol 1, Amsterdam. Elsevier 2011;p61–88

Характеристики расщепленных и субъединичных вакцин

•	Фокусное воздействие, специфичный	Расщепленная вакцина
	ответ
•	Снижена иммуногенность по
	сравнению с вакцинами на основе
	цельного патогена

•Не инфекционны, адекватная переносимость

•Нет, либо весьма ограниченная

	индукция механизмов врожденной	Субъединичная вакцина
	реактивности
•	Часто необходимо компенсаторное
	адъювирование
•	Производственный синтез доступен

HBV, hepatitis B virus; HPV, human papillomavirus

Strugnell et al. Chapter 3 in: Garçon et al. Understanding Modern Vaccines, Perspectives in vaccinology, Vol 1, Amsterdam. Elsevier 2011;p61–88

Полисахаридные антигены vs. конъюгаты

B-лимфоцит

Антитела,

Полисахаридная нет памяти вакцина

Конъюгация с белком

Количественная оценка гуморального		Конъюгат
	ответа	Полисахаридная
		вакцина

Конъюгат

T-лимфоцитов

Кол-во

Антитела,

Конъюгат	T-	индукция
	лимфоцит памяти

Т–ответа нет на полисахарид

Strugnell et al. Chapter 3 in: Garçon et al. Understanding Modern Vaccines, Perspectives in vaccinology, Vol 1, Amsterdam. Elsevier 2011;p61–88

Рекомбинантные белки для вакцин против

HPV (1990е)

Самосборка

вирусных капсидов в впч

Капсид HPV

	Участок генома,
	кодирующий L1	Antigen
		DNA
	ДНК экспрессионной	Транскрипция
	системы

Самосборка в пентамеры

Очистка и экстракция из экспрессионной системы

L1 антиген капсида

Трансляция

HPV, human papillomavirus

Иммунный ответ на вакцинацию

Strugnell et al. Chapter 3 in: Garçon et al. Understanding Modern Vaccines, Perspectives in vaccinology, Vol 1, Amsterdam. Elsevier 2011;p61–88