- •Клиническая фармакология
- •Гипертоническая болезнь
- •Около 40% взрослого населения РФ имеет повышенный уровень АД
- •3 основных фактора, определяющих уровень АД
- •Целевые значения артериального давления
- •«Идеальных» гипотензивных препаратов,
- •Классификация антигипертензивных средств
- •Нейротропные средства
- •I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на
- •Б - Средства периферического механизма действия:
- •3. Адреноблокаторы:
- •II Средства, влияющие на РАС
- •III Сосудорасширяющие
- •2. Донаторы окиси азота:
- •IV Диуретики
- •Выбор препарата
- •Как выбрать препарат?
- •Ступенчатый подход
- •Индивидуализированный подход
- •В настоящее время для лечения АГ
- •1. Ингибиторы АПФ
- •Влияние на РААС
- •РААС
- •Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор
- •ИАПФ
- •ИАПФ ингибируют АПФ
- •Влияние на РААС
- •Дополнительные механизмы
- •Эффекты ИАПФ
- •Дополнительные аспекты ИАПФ
- •Ингибиторы АПФ
- •Классификация ИАПФ
- •Классификация ИАПФ
- •Особенности пролекарств
- •Препараты:
- •Препараты:
- •Периндоприл – 4-8 мг/сут Периндоприл А – 5-10 мг/сут
- •Фозиноприл – 10-40 мг/сут
- •Основные показания к
- •Режим дозирования
- •Переносимость и клиническая эффективность
- •Побочные эффекты:
- •Абсолютные противопоказания к применению иАПФ при АГ
- •2. Антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА, БРА)
- •Ренин-ангиотензин- альдестероновая система
- •Препараты
- •Химическая структура блокаторов рецепторов ангиотензина
- •Классификация
- •Особенности АРА
- •Фармакокинетика сартанов
- •Показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина
- •Показания к применению
- •Абсолютные противопоказания к применению АРА при АГ
- •Побочные эффекты АРА
- •Блокаторы медленных кальциевых каналов
- •1. Блокаторы кальциевых каналов
- •Фармакокинетика и дозы:
- •Фармакокинетика и дозы:
- •Фармакокинетика и дозы:
- •Фармакокинетика и дозы:
- •Показания к применению БКК при АГ
- •Побочные эффекты:
- •Противопоказания к применению БКК при АГ
- •Механизм действия:
- •Механизмы снижения ОПСС
- •Применение:
- •Побочные эффекты:
- •Побочные эффекты:
- •1,2 1-адреноблокаторы
- •Препараты:
- •Применение:
- •Диуретики
- •Классификация диуретиков
- •2. Действующие на начальную часть дистального канальца:
- •2. Действующие на начальную
- •3. Действующие на конечную часть дистального канальца и собирательные трубочки (калийсберегающие диуретики):
- •4. Действующие на проксимальный каналец (ингибиторы карбоангидразы):
- •Сравнительные
- •Показания к применению диуретиков при АГ
- •Побочные эффекты тиазидных диуретиков
- •Побочные эффекты петлевых
- •Абсолютные противопоказания к
- •Как выбрать препарат?
- •Можно ли лечить гипертоника одним препаратом?
- •ДА, можно!
- •Назначают один препарат
- •Критерий «положительного ответа» на лечение:
- •Недостатки монотерапии
- •Больным с АГ II-III степени или с высоким и очень
- •В комбинированной
- •Начинают с
- •Недостатки тактики начальной комбинированной АГТ
- •Преимущества комбинированного лечения
- •Возможность назначения фиксированных комбинаций
- •Как правильно скомбинировать препараты?
- •Рациональные комбинации АГП
- •Возможные комбинации АГП
- •Нерациональные комбинации
- •Комбинации трех АГП
- •Краткосрочные критерии эффективности
- •Среднесрочные критерии эффективности антигипертензивной терапии (более 6 месяцев от начала лечения)
- •Спасибо за внимание!
- •Гипертонический криз
- •Клиническая классификация ГК
- •Лекарственные средства,
Дополнительные аспекты ИАПФ
Не влияют на СУ, АВУ, проводящую систему сердца
Не влияют на мозговой кровоток
Не влияют на обмен липидов, мочевой кислоты
Предотвращают отрицательное влияние диуретиков на электролитный баланс
Не вызывают синдром отмены
Ингибиторы АПФ
Каптоприл
Эналаприл
Цилазаприл
Периндоприл
Рамиприл
Лизиноприл
Квинаприл
Фозиноприл
Спираприл
Трандолаприл
Классификация ИАПФ
(по химической структуре)
Содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл
Содержащие карбоксильную группу или карбоксилдипептиды: эналаприл,
лизиноприл, рамиприл, цизаприл, квинаприл, спираприл, тандолаприл
Содержащие фосфорильную группу:
фозиноприл
Классификация ИАПФ
(по фармококинетике)
Активные вещества: каптоприл, лизиноприл
Пролекарства:
фозиноприл, эналаприл,
рамиприл, цизаприл,
квинаприл, спираприл, тандолаприл
Особенности пролекарств
Всасываются из кишечника путем активного транспорта
Превращаются в активную форму путем гидролиза эфирной связи в энтероцитах и гепатоцитах
Действие развивается медленно, но длится дольше
Но при нарушении функции печени снижается эффективность!
Препараты:
Каптоприл - внутрь по 25-75 мг 2-3 раза в сутки
Биодоступность 60%
Прием пищи всасывание снижает на 30-40% (лучше натощак за 1-1,5 ч до еды)
Всасывается на 75% из ЖКТ
Начало действия - через 30-60 мин,
Через ГЭБ не проникает, проникает через плаценту и в молоко
Метаболизируется в печени, но эти метаболиты вновь превращаются в каптоприл
Т1/2=45-120 мин, выводится почками!!! Прод. действия - 6-12 ч. (3-4 раза)
Препараты:
Эналаприл - внутрь по 2,5-20 мг 1-2 раза в сутки
Биодоступность 40-60%
Можно принимать независимо от приема пищи
Начало действия - через 2-4 ч
Метаболизм в печени
Т1/2= более 11 ч.
Продолжительность действия - чуть менее 24 ч
Выводится почками
Существует форма для в/в введения (энап Р,
эналаприлат)
Периндоприл – 4-8 мг/сут Периндоприл А – 5-10 мг/сут
Всасывается быстро
Биодоступность 65-70%
МАХ эффект - через 4-6 ч
Связь с белками на 30%
Метаболизм в печени
Выводится почками
Т1/2=3-5ч, но эффект сохраняется 24 ч.
Фозиноприл – 10-40 мг/сут
Всасывается 30-40%
Не зависит от приема пищи
Свазывается с белками плазмы на 95%
Начало действия -1 ч,
МАХ через 3-6 ч
Сохраняется до 24 ч.
Не поникает через ГЭБ
Выводится в равной степени почками и печенью, Т1/2=11,5ч.
Основные показания к
применению иАПФ
• Длительная терапия артериальной гипертензии
Купирование гипертонического криза (каптоприл, эналаприлат)
ХСН, в т.ч. дисфункция левого желудочка
• Острый ИМ и посинфарктный кардиосклероз (периндоприл)
• Диабетическая нефропатия
• Недиабетическая нефропатия
• Гипертрофия ЛЖ
• Атеросклероз сонных артерий
• Протеинурия/микроальбуминурия
• Фибрилляция предсердий
• Метаболический синдром