Гипераммониемия

Повышение концентрации аммиака в крови может вызывать повторяющуюся рвоту, возбуждение, припадки с потерей сознания и судорогами. При хронической врождённой гипераммониемии наблюдается отставание умственного развития. Наиболее частая причина гипераммониемии- нарушение функционирования орнитинового цикла, главного пути удаления азота из организма.

Гипераммониемия тем больше, чем ниже активность дефектного фермента, и, кроме того, они пропорциональны потреблению белковой пищи.

Особенности метаболизма Phe и Tyr в разных тканях.

Фенилаланин

тетрагидробиоптерин ТГБП О2 фенилаланингидроксилаза

ДГБП Н2О

Тирозинтрансаминаза Тирозин

П араокси- ТГБП О2 тирозингидроксилаза

фенилпируват а -КГ ДГБП Н2О Йодтиронины

Глу Тироксин

О2 ДОФА

п-оксифенил- Щитовидная

СО2 пируватдиоксигеназа железа

ДОФА-декарбоксилаза

ПФ

Гомогентизиновая СО2

кислота Дофахром Дофамин

О2 Диоксигеназа ТГБП О2 дофамингидро-

гомогентизиновой ксилаза

кислоты ДГБП Н2О

Витамин С

Фумарилацетоацетат Меланины Норадреналин

Меланоциты SAM

Фумарат Ацетоацетат Трансметилаза

SAY

Адреналин

ОПК Н2О

Глюкоза Надпочечник

СО2

Печень Нервная

ткань

При блокаде определённого фермента возникают следующие патологии.

1-фенилкетонурия

2-тирозиноз (недостаточность тирозиназы)

3-алкаптонурия

4-альбенизм

В печени фенилаланин метаболизируется двумя путями. Большая его часть (80%) превращается в тирозин под действием фермента фенилаланингидроксилазы при участии кофермента тетрагидробиоптерина – ТГБП. Небольшое количество метаболизируется альтернативным путём:

Фениллактат

Фен Фенилпируват Глн

Фенилацетат Фенилацетилглутамин

Н2О

Конъюгат фенилацетата с глутамином выводится с мочой. Этот путь становится главным при нарушении основного пути катаболизма фенилаланина.

При дефекте это приводит к фенилкетонурии. Известны 2 формы этого заболевания:

Классическая – наследственное заболевание, связанное с мутациями в гене фенилаланингидроксилазы. Наиболее тяжёлые проявления- нарушение умственного и физического развития, судорожный синдром.

Вариантная (коферментзависимая гиперфенилаланинемия) – следствие мутаций в генах, контролирующих метаболизм тетрагидробиоптерина. Клинические проявления близки, но не во всём совпадают с классической формой.

• Тяжёлые проявления фенилкетонурии связаны с токсическим действием на клетки мозга высоких концентраций фенилаланина, фенилпирувата и фениллактата. Большие концентрации Фен ограничивают транспорт Тир и Три через гематоэнцефалический барьер и тормозят синтез нейромедиаторов.

• Тетрагидробиоптерин необходим для реакций гидроксилирования не только Фен, но и Тир и Три, поэтому при недостатке этого кофермента нарушается метаболизм всех 3 аминокислот, в том числе синтез нейромедиаторов – катехоламинов и серотонина. Заболевание характеризуется тяжёлыми неврологическими нарушениями и ранней смертью («злокачественная» фенилкетонурия).

• Нарушение катаболизма Тир в печени на стадии гомогентизиновой кислоты приводит к заболеванию алкаптонурия («чёрная моча»). Для алкаптонурии характерно выделение с мочой гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом воздуха, образует чёрные пигменты – алкаптоны. Болезнь врождённая, связанная с дефектом фермента диоксигеназы гомогентизиновой кислоты.

* Некоторые патологии вызванные ненормальной продукцией гормонов.

-Гипотироидизм

кретинизм – возникает в детском возрасте.

миксидема- слизистый отек (не оставляет ямки при надавливании)

эндемический зоб.

Гипертироидизм - тириотоксикоз

Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь , болезньГрейвса)

Аутоиммунный тириоидизм

-феохромацитома- опухоль мозгового вещества надпочечников.

-сахарный диабед