КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МЕТИЛКСАНТИНОВ (ТЕОФИЛЛИН)

Фармакокинетика.

1.При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно­кишечного тракта, достигая приблизительно таких же концентраций в крови, что и при внутривенном введении. 2.Метаболизм происходит в печени путём окисления и метилирования.

3.Терапевтическая концентрация теофиллина в крови (10­15 мкг/мл) обеспечивает бронхорасширяющий эффект при минимуме НЛР.

4.

Концентрация выше 20 мкг/мл сопровождается значительным увеличением частоты НЛР.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МЕТИЛКСАНТИНОВ (ТЕОФИЛЛИН)

5.Период полувыведения теофиллина у взрослых – около 8 часов, у детей – 3,5 часа, у курильщиков – 4,4 часа (индукция никотином цитохрома Р450 в печени).

6.Заболевания печени и почек , приём эритромицина увеличивают период полувыведения теофиллина, что требует уменьшения поддерживающей дозы.

7.Период полувыведения при циррозе печени и ХСН – 20­30 часов.

НЛР ТЕОФИЛЛИНА

Теофиллин по химической структуре напоминает кофеин и его побочное действие при передозировке сходно со злоупотреблением кофе.

На фоне приема теофиллина появляется 3 группы побочных эффектов:

а) Со стороны ЦНС: беспокойство, головная боль, тремор;

б) Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

в) Со стороны ССС: тахикардия (экстрасистолия), вариабельное влияние на АД, провокация приступа стенокардии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Фенобарбитал, рифампицин ускоряет метаболизм теофилина;

Макролидные антибиотики, циметидин, аллопуринол, пропранолол снижают клиренс теофиллина;

Применение сердечных гликозидов в

комбинации с теофиллином увеличивает риск развития дигиталисной интоксикации.

ТЕОФИЛЛИНЫ

Короткодействующие формы теофиллина: эуфиллин (табл.) 0,15 г, для в/в инфузий (амп.) 2,4% 10 мл.

Пролонгированные формы теофиллина:

теопек 0,3 г; теотард 0,2 г.

ГКС

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРО ИДЫ (ГКС)

ГКС – гормоны коры надпочечников.

Гипоталамус регулирует уровень выработки ГКС.

Максимальная секреция ГКС (кортизол, гидрокортизон) происходит в ранние утренние часы (6­8 ч.) и резко снижается вечером и ночью.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС)

Фармакодинамика.

После прохождения через мембрану клетки ГКС в цитоплазме связываются со специфическим стероидным рецептором.

Активированный комплекс ГКС­рецептор проникает в ядро клетки, соединяется с ДНК и стимулирует образование иРНК, что ведёт к синтезу различных регуляторных белков.

Основным является липокортин, который ингибирует фермент фосфолипазу А2 и подавляет синтез простагландинов и лейкотриенов, играющих ключевую роль в развитии воспаления.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС)

ГКС повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина2.

Уменьшают проницаемость капилляров, поддерживают нормальный тонус артериол, сократимость миокарда.

Угнетают пролиферацию лимфоидной ткани и клеточный иммунитет.

Препятствуют взаимодействию иммуноглобулинов с тучными клетками, макрофагами, ингибируя высвобождение из них биологически активных веществ.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС)

Фармакокинетика. После приёма внутрь максимальная концентрация ГКС в крови отмечается через 0,5 – 1,5 часа.

При парентеральном введении эффект наступает через 1­2 часа.

ГКС метаболизируются в печени с образованием неактивных метаболитов. Фторированные ГКС (триамсинолон, дексаметазон, бетаметазон метаболизируются медленнее.

В плазме крови полусинтетические ГКС связываются с белками на 40­60%, чем объясняется их более высокая активность в тканях по сравнению с природными ГКС (90%). ГКС выводятся почками.