Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития хп • 151

у пациентов, перенесших ЭРХПГ, коррелирует с выраженностью болевого абдоминального синдрома и временем продолжительности ЭРХПГ, что трактуется авторами как защитная иммунная реакция в противовес индук-ции провоспалительных цитокинов — IL-1, IL-6, TNF-a и др. [183].

Существуют экспериментальные данные о повышении IL-10 после ин­дукции ОП у крыс, причем уровень IL-10 был выше при отечной форме панкреатита, чем при панкреонекрозе [146], что может говорить о неаде­кватности противовоспалительной иммунной реакции при развитии пан-креонекроза. По данным М. О. Simovic и соавт., более высокие концен­трации IL-10 в крови, чем уровни IL-6 и IL-8 и, соответственно, повы­шение коэффициентов IL-10/ 1L-8 и IL-10/ 1L-6, сопровождается лучши­ми клиническими результатами лечения и благоприятным прогнозом панкреатита [223]. По экспериментальным данным J. L. VanLaethem и со­авт., системная экспрессия IL-Ю коррелирует с тяжестью ОП, а нейтра­лизация эндогенного IL-10 существенно повышает тяжесть течения ОП [238].

Нами найдены лишь единичные работы об участии в поражении ПЖ IL-4 [47, 52, 184, 200], IL-11 [82, 220], IL-18 [253], IL-22 [56]; очевидно, ра­боты, посвященные этой проблеме, следует ожидать в будущем.

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-a) — протеин с молекулярной массой 17кДа, активный в виде тримера. Известен также под названием кахектина, макрофагального цитотоксина; продуцируется активированны­ми моноцитами/макрофагами, нейтрофилами, Т-клетками, NK-клетками, фибробластами. Связываясь с рецептором (TNFR1), фактор некроза опу­холи способен запустить программу клеточной гибели. TNF-a вызывает повреждение эндотелия со снижением антикоагулянтной активности и увеличением тромбогенного потенциала; усиливает синтез белков острой фазы и подавляет активность цитохрома Р-450 в печени, усиливает актив­ность макрофагов и синтез ими 1L-1 и IL-6. Также TNF-a способен инду­цировать лихорадку как прямо (путем стимуляции синтеза простагландина Е₂ эндотелиоцитами сосудов гипоталамуса), так и косвенно (через индук­цию высвобождения IL-1) [33].

Отмечено достоверное увеличение TNF-a в крови больных с рецидиви­рующим течением ХП, причем более высокие значения отмечены у боль­ных с алкогольным генезом заболевания [47]. Существуют данные о досто­верном различии плазменных уровней TNF-a у больных ХП различной этиологии. Так, по данным Н. В. Ширинской и соавт. [52], в 1-е сутки обострения ХП уровень TNF-a у больных алкогольным и билиарным ХП составил 376,44 ± 91,43 и 27,72 ± 6,06 пг/мл соответственно. На фоне стандартной терапии, к 5-м суткам от начала обострения авторы отметили снижение уровня TNF-a в группе больных алкогольным панкреатитом и повышение — у больных билиарным ХП (18,05 ± 5,96 и 271,57 ± 42,21 пг/ мл соответственно). На основании собственных данных авторы сделали вывод о возможности дифференциальной диагностики различных этиоло­гических форм ХП с помощью исследования плазменных концентраций TNF-a. Существуют данные, о повышении уровня TNF-a не только в пе­риод обострения, но и в фазу ремиссии, что свидетельствует о продолже­нии воспалительного процесса в ПЖ. Это имеет принципиальное значение для диагностики и оценки тяжести течения заболевания, а также отработ­ки тактики поддерживающей терапии больных в межрецидивный период и профилактике последующего обострения ХП [8].

Трансформирующий фактор роста (TGF-P) представляет собой семей­ство цитокинов, включающее 5 изоформ, кодируемых различными гена-