Билет 2

1. Задачи патологоанатомической служ­бы. Основные традиционные и современ­ные методы морфологического исследова­ния.

Задачи:

1. Клинические. Цель: постановка морфоло­гического диагноза, постановка посмертного диагноза, оценка особенностей заболевания, эффективности лечения, возникших осложне­ний, участие в постановке прижизненного диагноза - биопсии, операционный материал, цитологические исследования.

2. Исследование этиологии и патогенеза болезней. Объектом таких исследований являются органы и ткани экспериментальных животных Необходимы для исследования самых ранних и поздних периодов болезней, которые невозможно исследовать на обычном секционном материале.

3. Статистические: установление досто­верной структуры смертности населения, отдельных социальных групп, особенности течения заболеваний в отдельных социальных и возрастных группах.

4. Учебные

Методы исследования:

1. световая микроскопия - обычное рутин­ное исследование' окрашивание срезов зафиксированных в формалине, чаще всего в гематоксилин-эозине. Но могут применяться и другие методы окраски для выявления различных веществ, микроорганизмов и т.д. также используется метод замороженных срезов в жидком азоте или углекислоте.

2. электронная микроскопия. Её использо­вание в диагностике ограничено т.к.:

- необходимо быстро зафиксировать пре­парат после отключения от систем жизнеобеспечения

- характер изменений, которые обнаружи­ваются неспецифичный.

3. гистохимия дает возможность опреде­лить активность ферментов в клетке. Замора­живание не изменяет активность ферментов. Замороженные срезы помещают в инкубаци­онную среду, где содержится субстрат для искомого фермента. Но характеристика ферментных сдвигов малозначима для диаг­ностического процесса.

4. иммуногистохимия дает возможность точного определения определенных антигенов на поверхности клеток. Применяются моно-клональные антитела, маркированные флюо­ресцирующими красками. Используется для выявления антигенов вирусов грибов, бакте­рий, в онкоморфологии (происхождение клеток, степень дифференцированности).

5 метод гибридизации на месте использу­ется для поиска ДНК, РНК. При соединении с определенным фрагментом выявляется красное - коричневое окрашивание.

6. Методика ПЦР на месте основана, на многократном удлинении искомого фрагмента нуклеиновой кислоты.

2. Понятие о периодизации внутриутробного развития. Закономерности прогенеза, киматогенеза. Основная патология, характерная для отдельных периодов: гаметопатии, бластопа-тии, эмбриопатии.

Периодизация внутриутробного развития.

а). Прогенез (до оплодотворения)

Созревание гамет {яйцеклетка и сперматозоид) до

оплодотворения.

Патология - гаметопатии.

б).Кимагогенез (от оплодотворения до родов),

патология- киматопатш:

1. Бластогенез {0-2 неделя ВР).

Дробление оплодотворенной яйцеклетки, образо­вание зародышевых листков, образование нервной трубки, хорды, ранние этапы формирования плаценты. Патология - бластопатии:

2.Эмбриогенез (3-10 неделя ВР). Формирование основных органов. Патология - эмбриопатии

3 Фетогенез: дифференцировка органов.

а). Ранний фетогенез (11-28(22) неделя ВР). Патология - ранние фетопатии

6). Поздний фетогенез (28(22)-40(роды) неделя ВР): Патология - поздние фетопатии.

Характер возникающей патологии зависит от этиологического фактора, времени его действия Этиология киматопатии:

1. Инфекции

- вирусные {краснуха корь, ВИЧ, герпес,

гепатит)

- бактериальные (листерелпа. микоплазма, микобактерия туберкулеза, трепонема)

-грибковые

- вызываемые микоплазмэми. хламидиями

2. Физическое воздействие

-температура

- ионизирующее излучение

3. Химические факторы

- лекарственные препараты (талидомид, антиметаболиты, цитостатики, гормоны)

- алкоголь -тяжелые металлы

4. Эндокринная патология матери (сахарный диабет, тиреотоксикоз)

5. Нарушения состояния плаценты

6. Нарушение состояния матери (сердечно­сосудистая патология, нарушения питания, особенно поступления аминокислот)

7 Унаследованные мутации Основные закономерности киматогенеза:

1 При воздействии патогенного фактора нарушается код нормального развития зародыша. Нарушение хода морфогенеза - дизонтогенез.

2,При воздействии фактора реакция на него зависит от реактивности зародыша на момент воздействия, т.е. от спектра патологических процессов, которыми он может ответить на повреждение. По мере развития это: альтерация, полная и неполная регенерация, воспаление,

иммуноморфологические и компенсаторно-приспособительные реакции.

3. Для поздних периодов характерно сочетание морфологических

нарушений с патологическими процессами (напри­мер, пороки сердца и гиперплазия мезенхималь-ных тканей).

4.Большее значение для развития патологии имеет не характер повреждающего фактора, а время его воздействия. Для каждого органа существует свой тератогенный терминационный период - время в течение, которого воздействие повреждающего фактора может вызвать формиро­вания врожденного порока.

Гаметопатии

Гаметопатии — повреждения половых клеток

(яйцеклетки, сперматозоиды):

а). Повреждения цитоплазмы

б). Повреждения ядра

- спонтанные мутации / унаследованные мутации

-генные/хромосомные^геномные

1Генные мутации.

- бесплодие

- гибель зародыша

- болезнь зародыша

- генопатии, при закреплении этой мутации в последующих генерациях (наследственные болезни обмена веществ, нарушения иммунной системы, некоторые пороки развития и опухоли, например, фенилкетонурия, ретинобластома.

2Хромосомные мутации - изменение структуры хромосом.

Виды хромосомных мутаций: 1) Сбалансированные (без потери информа­ции):

- инверсии

- транслокации

2) Несбалансированные (с потерей части генов):

- делеции

- изохромосомы

- дупликация

3. Геномные мутации - изменение количества

хромосом.

Виды геномных мутаций:

1) Полиплоидия (триплоидия, тетраплоидия и др.) - наличие трех и более наборов полных хромосом.

- мозаичная {часть клеток имеет аномальный генотип)

- регулярная (все клетки имеют аномалоный генотип)

Все полиплоидии несовместимы с жизнью кроме триплоидии. Ребенок с регулярной триплоидией погибает в первые часы жизни. При мозаичной триплоидии дети имеют множественные пороки развития, умственную отсталость. Они доживают до 9-11 лет (иногда и дс 20).

2) Анэуплоидия - это состояние, при котором количество хромосом в клетке не кратно гаплоид­ному набору (п).

а). Трисомия - наличие в геноме дополнитель­ной хромосомы (2п+1).

- мозаичная/регулярная трисомия

-трисомия аутосом/трисомия половых хромосом

47 XXX - часто фенотип нормальный, может быть

аменорея, нарушение фертильности, снижение

интеллекта.

47 XXY (синдром Клейнфельтера) встречается с

частотой 1:500. Характеризуется бесплодием,

иногда нарушением интеллекта.

47 XYY - снижение интеллекта, частота 1:1000. 6). Лояисомия (2n+m)

- регулярная/мозаичная

С жизнью развитием совместимы только полисо-мии по половым хромосомам. Генотипы 48 XXXY,

48 XXYY, 49 XXXXY и т.д. рассматривают как варианты синдрома Клейнфельтера, т.е. наличие как минимум одной Y хромосомы при наличии как минимум двух X.

в). Моносомия (2л-1).

С жизнью совместим только синдром Шершевско-го-Тернера - моносомия половых хромосом с единственной X хромосомой (45Х).

- регулярная/мозаичная (встречается в соотношении 1:1)

Причина геномных мутаций - нерасхождение хромосом в мейозе:

а) - в первом делении (редукционном)

- во втором делении (эквациснном)

б) - первичное (при нормальном кариотипе родителей)

- вторичное (вследствие аномального генотипа родителей или одного из них) Нерасхождение может быть двойным (у отца и матери), последовательным (в первом и втором делении)

Бластопатии. 1) однояйцевые близнецы 2} двойниковые уроды: - краниопаг (сросшиеся головами)

- торакопаг (сросшиеся грудью)

- уродливые паразиты (один из сросшихся близнецов небольшой и неправильно сформиро­ванный и соединен с другим близнецом какой-либо частью тела)

-включенный плод (один из сросшихся близне­цов небольшой и неправильно сформированный и располагается в тканях близнеца)

3тератома

4) аномалии формирования последа.

пороки развития плаценты. Приращение плаценты: при глубокой имплантации бластоцисты, краевое или центральное предлежакие плаценты по отношению к внутреннему зеву матки: вследст­вие имплантации бластоцисты в нижнем сегменте матки; плацента, окруженная валиком:) вследствие нидации только половины всей поверхности бластоцисты. Гипс- и гиперплазия плаценты.

- пороки развития пуповины (оболочечное прикрепление пуповины: при имплантации бласто­цисты в эндометрий стороной, противоположной локализации эмбриобласта).

- пороки развития амниона (неполный амнион) Эмбриопатии