- •1. Энтеральные пути введения лекарственных средств: клиническое значение, достоинства, недостатки, лекарственные формы
- •2. Сублингвальный (рассасывание под языком) и трансбуккальный (рассасывание за щекой) пути
- •2. Парентеральные пути введения лекарственных средств (под кожу, в мышцы, в вену); клиническое значение, достоинства, недостатки, лекарственные формы
- •4.Виды транспорта лекарственных средств через биологические мембраны, биологическая доступность, клиническое значение, факторы, влияющие на биодоступность
- •5.Транстпорт и распределение лекарственных веществ в организме и факторы, на них влияющие. Депонирование лекарственных средств. Биологические барьеры и их проницаемость для лекарственных средств
- •1.Капиллярная стенка
- •2.Гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры
- •7.Пути выведения лс из организма, факторы, влияющие на экскрецию. Элиминация лекарственных веществ, её составные части. Константа скорости элиминации, период полужизни (t 1/2) и клиренс.
- •17. Местноанестезирующие средства: классификация, механизм действия, препараты, клиническое значение. Резорбтивное действие местных анестетиков. Побочные эффекты.
- •18. Холиномиметики: классификация, препараты, механизмы и особенности действия, основные эффекты, применение, побочные эффекты. Клиника острого отравления мускарином. Меры помощи.
- •19. Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия, препараты, применение и побочные эффекты. Клиника острого отравления антихолинэстеразными препаратаим, меры помощи
- •21. Ганглиоблокаторы: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Помощь при передозировке.
- •22. Антидеполяризующие и деполяризующие мирелаксанты: механизмы и особенности действия, последовательность развития главного эффекта, применение, побочные эффекты, помощь при пердозировке.
- •23. Адреномиметики:классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, побочные эффекты, применение. Симпатомиметики: препараты, механизм и особенности действия, применение.
- •24. Адреноблокаторы: классификация, механизмы и особенности действия, основные эффекты, применение, возможные осложнения. Симпатолитики.
- •26. Средства для наркоза: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, побочные эффекты. Осложнения ингаляционного наркоза.
- •28. Снотворные средства: классификация, механизмы действия, влияние на стадии сна, принципы лечения инсомнии, побочные эффекты. Острое отравление барбитуратами: клиника и меры помощи.
- •29. Противоэпилептические средства: классификация, примеры препаратов, механизмы действия, принципы назначения при различных формах эпилепсии. Помощь при эпилептическом статусе.
- •Принципы лечения эпилепсии.
- •30. Противопаркинсонические средства: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, особенности назначения. Комбинированнные противопаркинсонические средства.
- •Опиоидные рецепторы
- •Острое отравление морфином
- •Хр. Отравление наркотич. Анальгетиками.
- •5. Производные 1,4-бензодиазепина
- •6. Производные пиримидина.
- •35 Антидепрессанты: классификация, механизм действия, основные эффекты, применение. Побочные эффекты антидепрессантов.
- •II. Ингибиторы нейронального захвата.
- •37/ Седативные средства: классификация, механизм действия, примеры препаратов, применение, побочные эффекты. Седативные средства растительного происхождения.
- •39. Противоаритмические средства: классификация, примеры препаратов, принципы действия. Противоаритмические средства ia и ib класса: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •41. Антиангинальные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Ангиопротекторы и кардиопротекторы (в том числе растительного происхождения).
- •IV. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
- •44. Антигипертензивные средства - блокаторы кальциевых каналов и влияющие на функции ренин-ангиотензиновой системы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •45. Мочегоные средства: классификация, принципы действия отдельных групп, показания к применению. Преператы растительного происхождения.
- •46.Сильнодействующие осмотические, тиазидные и тиазидоподобные диуретики: механизмы и особенности действия, применение и побочные эффекты.
- •47. Диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы и калийсберегающие диуретики: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •48. Гиполипидемические (антиатеросклеротические) средства: классификация, примеры препаратов, механизм действия, применение, побочные эффекты.
- •49) Противокашлевые и отхаркивающие средства: классификация, механизмы действия, принципы назначения, применение, возможные побочные эффекты.
- •1. Средства центрального действия.
- •I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).
- •53) Лс, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Принципы патогенетической терапии острого панкреатита.
- •54) Слабительные средства; классификация, механизмы и особенности действия, показания к применению, побочные эффекты. Противодиарейные средства.
- •56) Лс, влияющие на функциональную активность миометрия: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия
- •II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
- •57. Антикоагулянты и антиагреганты; классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Отравление антикоагулянтами непрямого действия, симптомы, меры помощи.
- •64. Витаминные препараты: классификация, метаболическая роль витаминов, применение. Гипервитаминозы.
- •Препараты водорастворимых витаминов
- •Препараты жирорастворимых витамином
- •65. Ферментные препараты: классификация, принципы действия и показания к назначению. Применение антиферментных препаратов.
- •II. Препараты растительного происхождения:
- •IV. Гормоны, цитокины и медиаторы
- •68. Антигистаминные препараты: классификация, механизм действия, показания к применению, противопоказания и побочные эффекты.
- •69. Антисептические и дезинфицирующие средства: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, применение.
- •Неорганические антисептики
- •Органические антисептики
- •70. Антибиотики группы пенициллина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты.
- •71. Антибиотики группы цефалоспоринов: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты. Совместимость с антибиотиками других групп.
- •72. Рифампицин и аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты. Совместимость с антибиотиками других групп.
- •Аминогликозиды. Классификация:
- •73. Хлорамфеникол, макролиды и тетрациклины: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты. Совместимость с антибиотиками других групп.
- •Макролиды
- •Тетрациклины
- •74. Сульфаниламиды и фторхинолоны: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты.
- •75.Противотуберкулезные: классификация, механизмы действия, противомикробный спектр действия, применение, побочные эффекты. Противотуберкулезные средства
- •77. Антиретровирусные и противогерпетические средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты.
46.Сильнодействующие осмотические, тиазидные и тиазидоподобные диуретики: механизмы и особенности действия, применение и побочные эффекты.
Сильнодействующие диуретики оказывают мощный и непродолжительный мочегонный эффект.
Сильнодействующие диуретики являются органическими кислотами. Фуросемид, буметанид, ксипамид, пиретанид и торасемид имеют сульфонамидную группу, кислота этакриновая — пролекарство, производное дихлорфеноксиуксусной кислоты.
Под влиянием сильнодействующих диуретиков повышается синтез простагландинов группы Е и простациклина из арахидоновой кислоты жировых депо. Эти метаболиты расширяют почечную артерию и улучшают кровоснабжение почек. В нефроцитах диуретики инактивируют Na+, К+-АТФ-азу базальной мембраны, микросомальную Са2+-зависимую АТФ-азу, аденилатциклазу, фосфодиэстеразу, дегидрогеназу простагландинов, нарушают тканевое дыхание. Кислота этакриновая ослабляет действие вазопрессина (антидиуретический гормон) в собирательных трубочках.
При назначении сильнодействующих диуретиков увеличивается экскреция Na+ (15 — 25 %), К+, Н+, Са2+, Mg2+, Сl-. Средства с сульфонамид ной группой, ингибируя карбоангидразу в проксимальных извитых канальцах, повышают выведение НСО3- и фосфатов.
В просвете восходящего колена петли под влиянием сильнодействующих диуретиков уменьшается положительный потенциал, вызываемый в норме циклическим транспортом ионов калия. Это стимулирует выведение ионов магния и кальция. Развивается выраженная гипомагниемия. Потерю кальция компенсирует его реабсорбция в дистальных извитых канальцах. Избыточная секреция ионов калия и водорода происходит в дистальных канальцах и собирательных трубочках в ответ на поступление большого количества NaCl и воды. Гипокалиемия в наименьшей степени развивается при приеме торасемида. Этот препарат препятствует эффектам альдостерона — ингибирует секрецию гормона корой надпочечников и нарушает его связывание с рецепторами в нефроцитах дистальных канальцев. Сильнодействующие диуретики вызывают метаболический гипохлоремический алкалоз, так как увеличивают секрецию в мочу Н+, в большей степени стимулируют экскрецию Сl-, чем выведение НСО3-. Мочегонное действие фуросемида и ксипамида сохраняется при снижении клубочковой фильтрации до 5 — 10 мл/мин, остальные препараты эффективны при клубочковой фильтрации не меньше 30 мл/мин. Сильнодействующие диуретики расширяют артерии и вены. Расширение артерий вызывает гипотензию. Сильнодействующие диуретики хорошо всасываются в кишечнике. 90 — 99% их молекул связывается с альбуминами. При приеме препаратов внутрь диурез возрастает в течение первого часа и сохраняется на высоком уровне 4 — 6 ч. Продолжительность мочегонного эффекта ксипамида составляет 12 — 24 ч. После внутривенного вливания мочегонный эффект наступает через 5 — 15 мин и длится 2 — 4 ч. Введение диуретиков в вену необходимо при сердечной недостаточности, отеке мозга и легких, для форсированного диуреза. При внутривенной инфузии концентрация препаратов в крови оказывается меньшей, чем при их приеме внутрь в той же дозе. В итоге уменьшается риск появления побочных эффектов. Показания для применения сильнодействующих диуретиков следующие: острая и хроническая сердечная недостаточность (II — III функциональные классы); отек легких, сердечная астма; отек мозга; цирроз печени с портальной гипертензией и асцитом; острая и хроническая почечная недостаточность; гипертонический криз, эклампсия; глаукоматозный криз; необходимость форсированного диуреза при отравлениях водорастворимыми токсинами; гиперкальциемический криз при длительном постельном режиме, грубой пальпации паращитовидных желез, приеме антацидов. Побочные эффекты: гипокалиемия и гипомагниемия (реже — гипокальциемия); гипохлоремический алкалоз; дегидратация, внезапно возникающий профузный диурез (за сутки выделяется до 6 — 10 л воды); ухудшение экскреции мочевины и креатинина; ортостатическая гипотензия; неврит слухового нерва с обратимой нейросенсорной тугоухостью (нарушаются электролитный гомеостаз эндолимфы внутреннего уха и снабжение кислородом клеток спирального органа); гиперурикемия с обострением подагры (снижается секреция мочевой кислоты в проксимальных извитых канальцах из-за конкуренции с диуретиками за связь с белками-переносчиками, возрастает реабсорбция мочевой кислоты в ответ на значительную потерю жидкости); гипергликемия (нарушаются транспорт глюкозы через мембраны клеток печени и скелетных мышц и ее внутриклеточная утилизация, уменьшается секреция инсулина); повышение в крови содержания холестерина в атерогенных фракциях липопротеинов (в первые 3 — 6 мес. терапии); интерстициальный нефрит; образование в почках оксалатных и фосфатных камней; острый панкреатит (очень редко); кожная сыпь, фотосенсибилизация, лейкопения, тромбоцитопения, диспепсические расстройства. Дополнительные побочные эффекты кислоты этакриновой — желудочные кровотечения у больных язвенной болезнью, боль по ходу вены и тромбофлебит при внутривенном вливании. Сильнодействующие диуретики противопоказаны при гипокалиемии, дегидратации, алкалозе, печеночной недостаточности (усиливают печеночную энцефалопатию), тяжелой почечной недостаточности, механической непроходимости мочевыводящих путей, сахарном диабете, панкреатите, повышенной чувствительности, терапии антибиотиками-аминогликозидами (повышается ототоксичность), в первой половине беременности (ухудшают кровоток в плаценте), во время грудного вскармливания. Кислоту этакриновую не назначают при язвенной болезни и детям до двух лет.
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики: производное бензотиадиазина с сульфонамидной группой ГИДРОХЛОРТИАЗИД (ГИПОТИАЗИД, ДИХЛОТИАЗИД, ЭЗИДРЕКС). Механизм. Гидрохлортиазид является слабой кислотой и подобно сильнодействующим диуретикам подвергается секреции в проксимальных извитых канальцах. Умеренно ингибирует карбоангидразу проксимальных извитых канальцев, нарушает биоэнергетику почек, тормозит транспорт жирных кислот из крови в нефроциты. Гидрохлортиазид не изменяет или ухудшает кровоснабжение почек. Его мочегонный эффект прекращается у пациентов с клубочковой фильтрацией ниже 30 мл/мин. При тяжелых формах сердечной и почечной недостаточности мочегонное действие отсутствует. Под влиянием гидрохлортиазида увеличивается экскреция Na+ (5 — 10%), К+, Н+, Mg2+, Сl-, незначительно возрастает выведение НСО3-и фосфатов, задерживается в крови Са2+. Реабсорбция Са2+ усиливается в проксимальных извитых канальцах и петле нефрона по механизму обмена Na+/Ca2+. Гиперкальциемия подавляет секрецию паратиреоидина паращитовидными железами, что нарушает всасывание Mg2+ в толстом сегменте восходящего колена петли. Секреция К+ и Н+ происходит в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках дальше места действия гидрохлортиазида. Умеренный мочегонный эффект гидрохлортиазида обусловлен скромной ролью дистальных извитых канальцев в реабсорбции Na+. Препарат не влияет на канальцево-клубочковую обратную связь. Аналогично сильнодействующим диуретикам гидрохлортиазид вызывает гипохлоремический алкалоз. Гидрохлортиазид значительно снижает АД при артериальной гипертензии, так как уменьшает ОЦК и расширяет артерии. В гладких мышцах он нарушает вход Na+, Ca2+ и воды, уменьшает плотность и чувствительность циторецепторов, реагирующих на сосудосуживающие вещества. Гипотензивное влияние гидрохлортиазида утрачивается после удаления почек и при отрицательном балансе Na+ у экспериментальных животных. Гидрохлортиазид не расширяет сосуды в экспериментах in vitro. Гидрохлортиазид назначают внутрь в течение 3 — 7 дней с перерывом на 3 — 4 дня или при длительной терапии принимают 2 — 3 раза в неделю. Показания к применению гидрохлортиазида следующие: застойная сердечная недостаточность (снижает преднагрузку); артериальная гипертензия (самостоятельно и в комбинации с антигипертензивными средствами); цирроз печени с портальной гипертензией и асцитом; нефроз и нефрит за исключением тяжелых форм с нарушением клубочковой фильтрации; предменструальные состояния и токсикоз беременных; нефрогенный несахарный диабет; отеки, вызванные терапией АКТГ и глюкокортикоидами; гипокальциемия, остеопороз, гипервитаминоз D; субкомпенсированная глаукома; бромизм (препятствует связыванию Вr — с симпортером Na+ — Сl-). Побочные эффекты: гипокалиемия, гипомагниемия (опасность желудочковой тахикардии типа «пируэт» и фибрилляции желудочков, некроза и фиброза миокарда, рост риска внезапной сердечной смерти); гиперкальциемия; гипохлоремический алкалоз (чаще при бессолевой диете, потере хлоридов в связи с рвотой или диареей); гиперурикемия; ортостатическая гипотензия; повышение в крови содержания холестерина в атерогенных липопротеинах низкой плотности, ухудшение течения ишемической болезни сердца; гипергликемия, при сахарном диабете — образование гликозилированного гемоглобина; головокружение, головная боль, ксантопсия, слабость;
анорексия, диспепсические расстройства, обострение панкреатита и холецистита; снижение либидо, импотенция; кожная сыпь, фотосенсибилизация, тромбоцитопения.
Гидрохлортиазид незначительно повышает риск развития карциномы почек, хотя известно, что на один случай карциномы приходится предотвращение 20 — 40 инсультов, 3 — 28 приступов стенокардии и 4 — 18 смертей. Гидрохлортиазид противопоказан при гипокалиемии, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, подагре, повышенной чувствительности к сульфаниламидам, в первой половине беременности и во время грудного вскармливания.
Тиазидоподобные диуретики имеют сульфонамидную группу, по механизму действия близки гидрохлортиазиду, отличаются медленным выведением почками и большей продолжительностью мочегонного эффекта. Препараты этой группы: ХЛОРТАЛИДОН (ГИГРОТОН, ОКСОДОЛИН) КЛОПАМИД (БРИНАЛЬДИКС) ИНДАПАМИД (АКРИПАМИД, АРИФОН, ИНДАП)
Хлорталидон всасывается при приеме внутрь (60 — 70%). Выводится с мочой (65%) и желчью (10%) в неизмененном виде. Период полуэлиминации — 44 ч. Мочегонный эффект начинается через 2 — 4 ч и длится 24 — 72 ч.
Клопамид и индапамид (индолинильное производное клопамида) также обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь, их действие наступает спустя 1 — 3 ч и продолжается около суток. Индапамид подвергается биотрансформации в печени, его период полуэлиминации достигает 10 — 22 ч.
Тиазидоподобные диуретики принимают внутрь. Показания для назначения оксодолина и клопамида такие же, как для гидрохлортиазида. Индапамид используют при артериальной гипертензии. В дозе 2,5 мг он оказывает только гипотензивное влияние, так как 80 % молекул накапливается в стенке артерий. Индапамид стимулирует синтез простагландина Е2 в эндотелии, ослабляет реакцию гладких мышц на прессорные амины, препятствует входу в них ионов кальция по потенциалозависимым каналам L-типа, проявляет свойства антиагреганта, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка. Снижает АД у 80 % больных, резистентных к терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Умеренное мочегонное действие индапамида возникает к концу первой недели курсовой терапии и становится максимальным через 3 мес.
Тиазидоподобные диуретики переносятся лучше, чем гидрохлортиазид. Они в меньшей степени вызывают гипокалиемию, нарушают метаболизм липидов и углеводов. Более того, индапамид увеличивает в крови больных артериальной гипертензией уровень липопротеинов высокой плотности, снижает количество липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, улучшает толерантность к глюкозе.