Этомидат

Механизм действия

Этомидат угнетает ретикулярную активирующую систему и имитирует ингибирующие эффекты гамма-аминомасляной кислоты. В отличие от барбитуратов этомидат может устранять ингибирующее влияние центров, регулирующих экстрапирамидную двигательную активность.

Влияние структуры на активность

Этомидат, который содержит карбоксилированный имидазол, структурно отличается от остальных анестетиков. Наличие имидазольного кольца обепечивает водорастворимость в кислой среде и жирорастворимость при физиологическом значе­нии рН. Только правовращающий изомер обладает анестетической активностью. Этомидат растворим, но не стабилен в воде. Он имеет вид светлого водного раствора с 35% содержанием пропиленгликоля (обуславливает болезненность при инъекции и раздражение по ходу вены). Ампула содержит 20 мг этомидата в 10 мл (2мг/мл), рН раствора 8,1.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Этомидат применяют только внут­ривенно и используют для индукции анестезии.

Распределение.

Несмотря на высокую сте­пень связи с белками, этомидат характеризуется очень быстрым началом действия вследствие вы­сокой жирорастворимости и большой неионизированной фракции при физиологическом рН. Про­буждение обусловлено перераспределением.

Биотрансформация.

Ферменты микросом печени и эстеразы плазмы быстро гидролизуют этомидат до неактивных метаболитов. Биотранс­формация этомидата протекает в 5 раз быстрее та­ковой тиопентала.

Экскреция.

Конечные продукты метаболиз­ма выделяются в основном с мочой.

Влияние на организм.

1. Сердечно-сосудистая система.

1. оказывает незначительное влияние на кровообращение.

2. умеренно снижается ОПСС

3. умеренно снижается артериальное давление.

4. сократимость миокарда и сердечный выброс не изменяются.

5. высвобождения гистамина не происходит.

   2. Система дыхания.

1. влияет на вен­тиляцию в меньшей степени, чем барбитураты и бензодиазепины.

2. индукционные дозы обыч­но не вызывают апноэ, если только одновременно не вводить опиоиды.

3. Центральная нервная система.

1. снижает метаболические потребности головного мозга,

2. снижает мозговой кровоток

3. снижает внутричерепное дав­ление аналогично тиопенталу, церебральное перфузионное давление не снижается благодаря от­сутствию депрессии кровообращения.

4. послеопераци­онная тошнота и рвота возникают чаще, чем после введения барбитуратов (риск появления тошноты и рвоты значительно снижается при включении в премедикацию противорвотных препаратов)

5. дает седативный и гипнотический эффект, но не обладает аналгетической активностью.

   4. Эндокринная система.

Индукционные дозы этомидата вызывают преходящее угнетение ферментов, вовлеченных в синтез кортизола и алъдостерона. При длительной инфузии этомидата воз­никает недостаточность коры надпочечников, что увеличивает смертность у больных в критическом состоянии.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фентанил повышает концентрацию этомидата в плазме и увеличивает его период полусуществования в фазе элиминации.

Опиоиды снижают частоту миоклонуса при индукции этомидатом.

Доза индукции 0,2-0,4 мг/кг, пик действия развивается через 1 мин, сон продолжается 3-8, до 10 мин. Этомидат следует вводить в большие вены для снижения частоты боли при введении.

Абсолютные противопоказания:

1. порфирия;

2. надпочечниковая недостаточность;

3. длительные инфузии.

4. обструкция дыхательных путей;