I) сродством к рецепторам; 2) собственной физико-химической активностью.

Под сродством подразумевается степень связи вещества рецептором.

Наиболее элементарное представление о токсичности даёт так называемая простая оккупационная теория Кларка, выдвинутая им для объяснения действия лекарств: токсическое действие вещества пропорционально площади рецепторов, занятой молекулами этого вещества. Максимальное токсическое действие яда проявляется, когда минимальное количество его молекул способно связывать и выводить из строя наиболее жизненно важные клетки - мишени. Например, токсины бактерий ботулинуса (Clostridium botulinum) способны накапливаться в окончаниях периферических двигательных нервов и в количестве 8 молекул на каждую нервную клетку вызывают их паралич. Таким образом, 1 мг этого токсина может «уничтожить» 1200 тонн живого вещества, а 200г способно погубить всё население земли. Следовательно, дело не столько в количестве поражённых ядом рецепторов, сколько в их значимости для жизнедеятельности организма.

Плодотворной оказалась идея Эрлиха о существовании высокой специфичности первичной реакции взаимодействия яда и клетки, когда яд вмешивается в процессы обмена веществ благодаря своему структурному сходству с тем или иным метаболитом, гормоном и пр.

Именно в этих случаях можно говорить о взаимодействии между ядом и рецептором как об отношении напоминающем «ключ к замку», по Эрлиху. Эта идея послужила толчком к развитию химиотерапии, основанной на подборе лекарств по их избирательной «токсичности» для определённых структур организма.

Однако, в токсическом действии многих веществ отсутствует строгая избирательность. Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических взаимодействиях с определёнными клеточными рецепторами, а на взаимодействии со всей клеткой в целом. Этот принцип, вероятно, лежит в основе наркотического действия разнообразных органических и неорганических веществ.

Для клинической токсикологии большое значение имеет обратимость связи яда с рецептором. Большинство токсических веществ, вероятно, непрочно связываются с рецепторами и их можно «отмыть».

Считают, что ковалентные связи ядов с рецепторами прочные и труднообратимые. К счастью, количество токсических веществ, способных образовывать ковалентные связи, невелико. К ним относятся, например, препараты ртути, мышьяка, сурьмы, механизм действия, которых состоит во взаимодействии с сульфгидрильными группами белков, хотя указанные ковалентные связи достаточно прочны, в определенных условиях они могут разрушаться с образованием новых ковалентных свя­зей. Так, сульфгидрильные группы поражённой ртутью клетки можно в какой-то мере регенерировать, если ввести достаточное количество антидота – унитиола, со­держащего реакционно способные SH - группы.

Большинство известных в настоящее время токсических веществ и лекарст­венных средств взаимодействует с рецептором за счёт более лабильных, легко раз­рушающихся связей - ионных, водородных, что даёт возможность их успешно «от­мывать» и удалять из организма. Таким образом, современные методы детоксикации базируются на возможности разрушения комплекса «яд + рецептор». Для этого применяются антидоты, препятствующие иммобилизации яда в тканях, с активными методами очищения организма (форсированный диурез, методы диализа и сорбции).