1. Алиментарно-конституциональное

(носит семейный характер, развивается как правило, при систе­матическом переедании).

2. Гипоталамическое

(возникает главным образом при повреждении вентромедиальной области гипоталамуса под воздействием различных факторов).

3. Эндокринное

(является симптомом первичной патологии желез внутренней сек­реции - гиперкортицизм, гипотиреоз, гипогонадизм, инсулинома).

По типу распределения жировой ткани выделяют -

а) андроидный - преимущественно верхняя половина туловища;

часто сочетается с нарушением толерантности к глюкозе, диабетом, ги­пертензией;

б) гиноидный - преимущественное скопление в нижней половине туло­вища;

в) смешанный - относительно равномерное распределение жира.

По морфологическим особенностям жировой ткани классифицируют -

ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКОЕ - за счет увеличения числа адипоцитов;

ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЕ - за счет увеличения размеров клеток и

СМЕШАННОЕ - сочетание обеих форм; характерно для лиц, страдающих ожирением с детства.

По специальным показателям, с поправкой на рост, возраст, пол, конституцию выделяют:

I степень - превышение массы тела более чем на 29% ;

II степень - избыток составляет 30-49% ;

III степень - избыток составляет 50-99% ;

IV степень - 100% и более.

Клиническая картина как правило стереотипна для всех форм ожире­ния, однако при гипоталамических формах могут превалировать жалобы, связанные с внутричерепной гипертензией.

Осложнения -

1. Гипертоническая болезнь (встречается в 4,5 раза чаще у лиц с ожирением, чем в общей популяции);

2. Ишемическая болезнь сердца (высокое стояние диафрагмы, частое повышение артериального давления, коагулопатии, дислипопротеидемии);

3. Патология гепатобилиарной системы (холестаз, повышение лито­генности желчи);

4. Повышенный риск развития опухолевых процессов - у мужчин - рак предстательной железы, рак прямой кишки; у женщин - рак грудных желез, эндометрия, яичников.

5. Астено-невротические проявления.

6. Развитие гиповентиляционного синдрома ожирелых (синдром Пикви­ка) (назван по роману Ч.Диккенса "Записки Пиквикского клуба", у одного из героев которого - Джо - отмечались подобные симптомы. Возможно ау­тосомно-рецессивное наследование. Проявления: небольшой рост, ОЖИРЕ­НИЕ, внезапное, непреодолимое желание заснуть; некоординированные мы­шечные подергивания до засыпания, с ускоренным поверхностным дыханием; часто - артериальная гипертензия, одышка, полицитемия, повышенная вяз­кость крови).

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Современные представления о патогенезе и клинических проявлениях атеросклероза (АС) позволяют нам дать следующее определение этому про­цессу:

Атеросклероз - это заболевание, поражающее стенки сосудов, глав­ным образом артерий мышечного и мышечно-эластического типа, в основе которого лежат нарушения жирового и белкового обмена, прежде всего, обмена холестерина, проявляющееся имбибицией сосудистой стенки белками и липидами с последующим развитием вокруг этих отложений реактивных изменений.

Представляется, что наиболее перспективным направлением в изуче­нии АС является взгляд на него с точки зрения мембранной патологии. По этому поводу существует огромное количество литературы, как моногра­фий, так и периодической печати, но мы хотели бы обратить Ваше внима­ние на монографию "Холестериноз" акад. Лопухина Ю.М. и др., наиболее полно раскрывающей весь спектр проблем мембранологии и липидологии.

А теперь перейдем к конкретике и начнем наше рассмотрение с ХО­ЛЕСТЕРИНА, а точнее его метаболизма, как фактора, обеспечивающего оп­тимальный термодинамический и конформационный гомеостаз биомембраны.

Различными школами предлагались многочисленные модель мембраны (в частности, Зингера - Николсона, по их представлениям биомембрана это - жидкостно-мозаичная структура - "липидное море", в которое погружены молекулы белков).

Основные функции биомембраны -

1. Отграничительная.

2. Транспортная.

3. Биоэлектрическая.

4. Рецепторная.

5. Определяющая межклеточные взаимодействия.

Все эти функции, а точнее их напряженность, будут зависеть от микровязкости (текучести) мембраны, и, как нам кажется, уместно было бы их рассмотреть с позиций нелинейной термодинамики.

Человеческий организм, как биологическая система, представляет собой неравновесную, но в то же время самоорганизующуюся систему. По сути дела, такие же процессы протекают и в биомембранах. Вне всякого сомнения пальма первенства в изучении этих закономерностей принадлежит Нобелевскому лауреату, Директору Сольвеевского института в Базеле (Швейцария) и Центра термодинамических исследований при Техасском Уни­верситете (США) нашему соотечественнику Илье Пригожину, который сфор­мулировал концепцию неравновесных (диссипативных) систем. Кратко на­помню основные характеристики рассматриваемых явлений. Вы уже сталки­вались с ними при изучении биофизики и при рассмотрении термодинами­ческой концепции биосферы.

Итак, что же описывает термодинамическое состояние неравновесной системы?

ЭНТРОПИЯ - от гр. - поворот, превращение.

Это функция состояния термодинамической системы - изменение энт­ропии в равновесном процессе равно количеству теплоты, сообщенного системе или отведенного от нее, к термодинамической температуре систе­мы. Неравновесные системы (процессы) в изолированной системе сопровож­даются ростом энтропии, они приближают систему к состоянию равновесия, в котором энтропия максимальна. Как термин энтропия была введена в 1865 г. Р.Клаузиусом. Статистическая физики и биология рассматривают энтропию как меру вероятности пребывания системы в данном состоянии (принцип Больцмана).

Другой важный термин - ЭНТАЛЬПИЯ (от греческого - нагревать).

Это однозначная функция H состояния термодинамической системы при не­зависимых параметрах энтропии S и давления p, связана с внутренней энергией V соотношением H=V+pU ,где U- обьем системы. При постоянном p изменение энтальпии равно количеству теплоты, подведенной системе, по­этому энтальпию часто называют тепловой функцией или теплосодержанием. В состоянии термодинамического равновесия (при const p и S) энтальпия системы минимальна.

Теплота, импульс, определенный квант информации подводится и от­водится посредством мембран, в данном случае биомембран, а потому при использовании Вами знаний из курса биофизики Вы можете представить процессы, протекающие в биомембранах.

А теперь кратко остановимся на характеристике функций биомембраны.

1. ТРАНСПОРТНАЯ ФУНКЦИЯ - определяется -АТФ-азами, которые в свою очередь зависит от состояния липидного бислоя. Если вязкость липидного бислоя повышена, это приводит к понижению активности указанных фермен­тов и наоборот.

2. РЕЦЕПТОРНАЯ ФУНКЦИЯ - изменение рецепторной функции удобно рассмотреть на примере различных патологических состояний. Резкое повышение микровязкости липидной фазы биомембраны, в частности, сопро­вождает синдром инсулинорезистентности при патологии углеводного обме­на,что рассматривалось нами ранее .

Рецепция фармакологических агентов и промышленных поллютантов (загрязнителей), в частности металлоидов, также приводит к повышению микровязкости биомембраны, что сказывается на напряженности иммунного ответа, в частности на течение кэппинг-эффекта В-лимфоцитов (сообщение группы ученых РГМУ, "Педиатрия" им. Г.Н.Сперанского, 1996). Как видно из изложенного, эти проблемы чрезвычайно важны и клинически значимы в современной липидологии.

Эти процессы значимы и для канцерогенеза - понижение микровязкос­ти биомембраны приводит к безудержной пролиферации, в то время как повышение микровязкости будет снижать процесс метастазирования.

И последнее - чем выше проницаемотсть биомембраны, тем выше и "жидкостность" среды, т.о. микровязкость будет определять и течение

процессов ионного транспорта и т.д.

А что же будет определять высокие или низкие цифры микровязкости? Они будут зависеть от концентрации ХОЛЕСТЕРИНА.

ХОЛЕСТЕРИН (Хс)

В организме человека массой до 70 кг содержится ориентировочно до 140 г Хс.

Хс

140-180 г

100%

Хc Хс

тканей биол. жидк.

90% 10%

Хс клет.мемб. Внутри кл. ХсЛП Хс

80% 10% 8% др.жидк.

2%

Постепенно, в течение жизни человека, происходит повышение липид­ного бислоя биомембраны, вследствие этого клетка становится "глухой" к сигналам извне, и при продолжении этих процессов возможен и летальный исход. АПОПТОЗ это или не апоптоз - во всяком случае клетка имеет оп­ределенные специальные системы, которые освобождают ее от излишков хо­лестерина в биомембране.

В начале 80-ых годов текущего столетия акад. Лопухин Ю.М. предло­жил т.н. физическую гипотезу, характеризующую метаболизм холестерина в различные возрастные периоды человека -

1 период - от внутриутробного развития до 18 лет.

В данном периоде поступление холестерина значительно выше, чем его выведение. Клетка использует полученный субстрат для построения новых биомембран и т.д.

В крови - нормальное содержание холестерина, или гипохолестерине­мия.

II период - от 20 лет до 55-60 лет.

ИСТИННЫЙ ХОЛЕСТЕРИНОВЫЙ ГОМЕОСТАЗ.

Поступление холестерина в большинстве случаев равно выведению хо­лестерина.

III период - старше 60 лет.

Поступление холестерина значительно больше, чем его выведение. "Все возвращается на круги своя". Резко снижается продукция стероидных гормонов, снижаются процессы микросомального окисления в печени, что ведет в частности к индукции климактерических процессов. Мы с Вами не рассматриваем какова роль холестерина в свободнорадикальной концепции старения, оставляя эти вопросы для практических занятий.

Каковы же нормальные показатели для холестерина? (по акад. Лопухи­ну Ю.М.).

4,03 - 5,2 ммоль/л

ЖЕСТКО, НО ЖИЗНЕННО.

Из чего же складывается баланс холестерина?

1. ПОСТУПЛЕНИЕ.

а) извне посредством ЛПНП

б) собственный синтез.

ЛПНП поступают в клетку путем взаимодействия со специальными ре­цепторами. За открытие механизма холестеринового обмена американские исследователи генетик Майкл Стюарт Браун и врач Джозеф Леонард Голд­стейн получили Нобелевскую премию 1985 г.

Рецепторы располагаются на мембранах различных клеток - фиброб­ластах, гепатоцитах и т.д., причем их экспрессия может достигать 7,5-15 тыс.

Что же представляет собой молекулярная структура ЛНП-рецептора?

1. Лиганд-связывающий участок.

2. Участок аналогичный эпидермальному фактору роста.

3. Область гликозилирования белка.

4. Гидрофобный участок.

Основные функции ЛНП - рецептора -

1. Упаковка и связывание ЛПНП с клетками.

2. Упаковка рецепторов - лигандов в везикулы.

3. Направленный транспорт везикул в лизосомы.

4. Обратный транспорт рецепторов в плазматическую мембрану.

Рецепторые взаимодействия ЛПНП приводят к следующим результатам -

1. Связывание ЛПНП с рецептором.

2. Эндоцитоз и транспорт в лизосомы.

3. Лизосомальный гидролиз эфиров холестерина.

4. Высвобождение свободного холестерина.

Действие свободного холестерина на клетку.

1. Снижение активности ОМГ-редуктазы.

(ключевой фермент синтеза холестерина. Это приводит к блокиро­ванию синтеза "своего" холестерина).

2. повышение активности ацилКоАхолестеринацилтрансферазы

3. снижение синтеза рецепторов ЛПНП

4. стимуляция пролиферации в определенных целях (при наличии фак­торов роста).

В случае же нерецепторного захвата последующие последствия стано­вятся нерегулируемыми: дефект рецепторов - раннее развитие АС - ле­тальный исход.

ВЫВЕДЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА

Эти процессы представляют собой громадную трудность. Любая клетка способна синтезировать холестерин, получая его, но не все способны его выводить, т.к. для выведения необходима гидрофильная форма, опосредуе­мая системой микросомального окисления клеток печени, нервной системы, половых желез.

Другие клетки могут лишь сбрасывать холестерин на соответствующие рецепторы - ЛПВП - удаление холестерина из клеточной мембраны – печень - выведение из организма.

Удаление холестерина ЛПВП

1. через водную фазу по концентрационному градиенту.

2. посредством рецепторного взаимодействия ЛПВП с клеткой.

3. ЛХАТ-ЛОВУШКА.

Образование ЛПВП происходит в основном двумя путями: 1) в гепато-

цитах и энтероцитах - из предшественников, синтезируемых в этих клет­ках; 2) в токе крови - независимым путем в процессе катаболизма бога­тых триглицеридами липопротеидов (хиломикроны и ЛПОНП).

К настоящему времени в литературе более или менее подробно осве­щен вопрос о синтезе ЛПВП у крысы и значительно менее детально - у че­ловека. В опытах с перфузией печени крысы было обнаружено, что в пер­фузате содержатся частицы, флотирующие в диапазоне плотности 1,063-1,210 г/мл. Их размеры и форма зависели от условий проведения эксперимента. В присутствии ингибитора ЛХАТ секретировались липид-бел­ковые комплексы, имеющие форму дисков и напоминающие по структуре кле­точные мембраны, состоящие из двух слоев фосфолипидов. Эти частицы, названные насцентными ЛПВП (н-ЛПВП), существенно отличаются от плаз­менных ЛПВП: они крупнее последних (диаметр достигает почти 20 нм, а толщина 4,6 нм) и имеют необычный состав как белковой, так и липидной компоненты. В частности, они обогащены неэстерифицированным холестери­ном и фосфолипидами, а также апо Е; содержание апо А-1 незначительно. Отношение апо Е/апо А-1 в них 10:1, в то время как в плазменных ЛПВП - 1:7.

Трансформация "дисков" в сферические частицы происходит под влия­нием ЛХАТ - энзима, открытого J.Glomset (1968) и осуществляющего транс-эстерификацию холестерина. Энзим синтезируется в печени, но про­являет свое действие в плазме крови. Изучение химической структуры по­казало, что энзим содержит 416 АК остатков, расcчитанная ММ составляет 47 0090 Да. Выявлены первичная структура энзима и его активный центр.

В норме активность ЛХАТ обнаруживается в ЛПВП (преимущественно во фракции ЛПВП₃) и ЛПОВП, с которыми энзим прочно связан. Выраженное ак­тивизирующее действие на ЛХАТ оказывает апо А-1; значительно меньшее - апопротеины С-1 и А-IV; апо D дает стабилизирующий эффект.

При действии ЛХАТ на "диски" жирно-ацильный радикал из b-положе-

ния лецитина передается на гидроксильную группу холестерина, находяще­гося на поверхности диска, в результате чего образуются эфиры холесте­рина и лизолецитин.

Эфиры холестерина ввиду их нерастворимости в полярных липидах пе­ремещаются во внутреннюю гидрофобную зону бислойного диска. Образуется неполярное липидное ядро, раздвигающее фосфолипидные слои диска и спо­собствующее формированию сферической псевдомицеллярной структуры. Гид­рофобное ядро по мере протекания ЛХАТ-реакции все время пополняется эфирами холестерина, пока дисковидная частица полностью не превратится в сферическую, меньшую по диаметру, окруженную монослоем ФЛ и белка.

ЛХАТ-реакция протекает и на поверхности сферических частиц ЛПВП, когда в их липидном монослое появляется избыток НЭХС. В таком случает, образовавшиеся ЭХС, заполнив ядро частицы, передаются на ЛП меньшей плотности, включая ремнанты ХМ, при участии ЭХС-ПБ.

Считается, что основная масса ЭХС плазмы крови человека (около 90%) образуется св сосудистом русле при участии ЛХАТ. Небольшое коли­чество ЭХС в стенке тонкой кишки при участии другого энзима - ацил-КоА-холестерин-ацилтрансферазы (АХАТ). По существу ЛХАТ и ЭХС-ПБ являются факторами, определяющими эстерификацию свободного ХС и расп­ределением ЭХС среди плазменных ЛП. Роль печени в образовании ЭХС не­велика.

В ходе ЛХАТ-реакции каждая ЛП-частица теряет НЭХС и лецитин в эк­вимолярных соотношениях. Образовавшийся лизолецитин связывается с аль­бумином и уносится током крови. Обедненные поверхностно-расположенными липидами частицы ЛПВП, прежде всего ЛПВП₃, становятся более сильными акцепторами НЭХС и лецитина и постоянно ими пополняются. Важную роль в пополнении ЛПВП этими липидами играет липопротеидлиполиз богатых триг­лицеридами ЛП. Сочетанное действие двух энзимов (ЛПЛ и ЛХАТ) ускоряет протекание как гидролиза ТГ, так и эстерификации ХС, и в целом метаболизм плазменных ЛП.

Дискообразные частицы ЛПВП, подобные описанным выше, в плазме крови здоровых лиц не обнаруживаются, но они выявляются в крови боль­ных с наследственной недостаточностью ЛХАТ. При этом редком заболева­нии из-за невозможности эстерификации ХС происходит накопление НЭХС и лецитина и уменьшение лизолецитина во всех фракциях. Реакция происхо­дит поверхности ЛПВП частицы.

Необходимо отметить, что выведение холестерина - это процесс ре­гулируемый, что осуществляется макрофагами.

Пути поглощения макрофагом ЛП -

1) частично специфическим путем;

2) эндоцитоз посредством scavenger-рецепторов ("всеядные" рецеп­торы, предназначенные для захвата модифицированных липопротеидов (гли­козилированные, десиалированные, и т.д.).

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Патофизиологической основы диетотерапии в данной главе мы не ка­саемся, спектр гиполипидемических препаратов, механизм действия и по­рядок назначения разбираются по курсу фармакологии и клинической фар­макологии.

В отдельных случаях для лечения семейной гетерозиготной ГХС, не поддающейся диетотерапии и лекарственным воздействиям, применяют опе­рацию частичного илеошунтирования , известную как операцию Buchwald (1964). Суть этой операции состоит в выключении большей части подв­здошной кишки )до 200 см) из активного пищеварения (всасывания) путем наложения анастомоза между ее проксимальным концом и начальным отделом толстой кишки. В результате такой операции снижается всасывание желч­ных кислот и ХС, что ускоряет метаболизм ХС в печени, причем в большей степени, чем при введении холестирамина (секвестрант желчных кислот). Снижается уровень общего ХС в плазме на 30-40% без существенного изме­нения ХС ЛПВП. Одно время считалось, что гипохолестеринемический эффект от операции носит стойкий характер, однако наблюдения последних лет, что со временем происходит небольшое нарастание ХС ЛПНП, так и ХС ЛВПВ. Сторонники операции частичного илеошунтирования отмечают ее бла­гоприятный эффект на течение ИБС, однако нет убедительных данных, нас­колько эта операция снижает смертность от этого заболевания. Отмечают­ся и побочные реакции операции: диарея, недостаточное всасывание вита­мина В₁₂ и др.

Операция не дает эффекта при гомозиготной ГХС.

Из других методов хирургической коррекции ГХС следует упомянуть о пересадке печени. К настоящему времени в мире выполнено всего лишь несколько таких операций больным с семейной гомозиготной ГХС. У таких больных печень, являясь единственным источником апо В,Е-рецепторов, осуществляла рецепторный захват ЛПНП и их последующий катаболизм. ХС крови снижался в несколько раз и, если его уровень все же не достигал нормального, его удавалось довести до нормы с помощью статинов.

Разрабатываются генно-инженерные подходы в терапии ГХС (генотера­пия наследственного дефекта апо В,Е-рецепторов уже осуществлена в США (Miller A., 1992). .

АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ

Проблема аутоиммунных заболеваний сегодня является одной из наи­более значимых для медицинской науки и практики, поскольку сохраняется множество нерешенных вопросов, касающихся диагностики и возможности терапии, а также повсеместное увеличение количества больных с данной патологией.

Суть аутоиммунитета, как и сорок лет назад, когда это понятие бы­ло впервые сформулировано, сводится к нарушению толерантности, т.е. к потере организмом способности узнавать собственные компоненты - ауто­антигены и реагировать на них как на чужеродные субстанции.

Согласно, наиболее распространенной концепции, к развитию аутоим­мунных процессов предрасполагает своеобразное сочетание генетических, гормональных и средовых факторов. Среди них особенно значительная роль принадлежит генам, кодирующим антигены главного комплекса гистосовмес­тимости (Maior hysthocompability complex) позвоночных (аналог у чело­века - система HLA), в первую очередь классов II (аллели DR, DP и DQ) и III (система комплемента). Показана взаимосвязь между выработкой от­дельных конкретных аутоантител с гаплотипами D.

В то же время, преимущественное поражение женщин различного рода аутоиммунными заболеваниями, распространенность которых, под данным ряда авторов в настоящее время достигает 5-7%, свидетельствует о сти­мулирующей роли гиперэстрогенемии в развитии данной патологии. И, на­конец, внешнесредовые воздействия (инфекции, стресс, охлаждение, инсо­ляция) играют роль своего рода пусковых механизмов.

Одним из наиболее обширных классов химических соединений, предс­тавленных в организме, являются липиды. Известна связь между изменени­ем структуры липидного компонента клеточной мембраны с конкретными па­тологическими состояниями , происходящими в организме человека и в связи с этим обсуждается вопрос возможности влияния на патологический процесс путем изменения состава мембраны, особенно с учетом имеющиеся зависимости скорости реакции АГ-АТ от состояния липидной фазы мембра­ны. При этом антитела, реагирующие с АГ фосфолипидов обнаруживаются у широкого круга больных - при острых и хронических вирусных и бактери­альных инфекциях, злокачественных и лимфопролиферативных заболеваниях, акушерской патологии и патологии ЦНС, а также у здоровых лиц, пре­имущественно пожилого возраста.

Впервые АЛФС был описан в 1986 г. и по мнению некоторых авторов, 2/3 всех известных случаев АФЛС - это описание клинической картины больных СКВ. В основе большинства клинических проявлений АФЛС лежит своеобразное поражение сосудов тромботического и/или окклюзионного ха­рактера.

Спектр АФЛ-АТ:

1. Реагины - АТ, обусловливающие ложноположительную реакцию Вас­сермана (RV);

2. АТ, реагирующие с иммобилизированным на твердой фазе кардиоли­пином, другими отрицательно заряженными и нейтральными фосфолипидами;

3. волчаночный антикоагулянт;

4. другие типы -

- антимитохондриальные АТ (известный серологический маркер би­лиарного цирроза печени, а также аутоиммунного гепатита),

- АТ к ФАТ (фактор активизации тромбоцитов),

- АТ к b₂-гликопротеину 1 и т.д.

Антитела к фосфолипидам обнаруживаются при большом количестве ау­тоиммунных и неаутоиммунных заболеваниях:

- аутоиммунные заболевания (СКВ, системная склеродермия, ревмато­идный артрит, дерматомиозит, смешанное соединительнотканное заболева-

ние, синдром Шегрена, ювенильный ревматоидный артрит, псориатический

артрит, тиреотоксикоз);

- первичный АФЛС;

- бактериальные и вирусные инфекции (туберкулез, лепра, стафило­кокк, стрептококк, Лайм- боррелиоз, лептоспироз, грибковые заболева­ния, ВИЧ, гепатит, краснуха, вирус Эпштейн-Барр и др);

- лимфопролиферативные заболевания (волосатоклеточный лейкоз, лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема и др.);

- другие состояния (эпителиальные опухоли предстательной железы, бронхов у лиц пожилого возраста, у кровных родственников у больных с АФЛС, при цитопениях и тромбоцитопениях, гемолитических анемиях, миас­тении беременных, миастеническом синдроме, рассеянном склерозе, мигре­ни и др.);

- при использовании лекарственных препаратов (АМИНАЗИН, НОВОКАИ­НАМИД, ХИНИДИН, АНТИБИОТИКИ И ДР.).

Различная локализация сосудистых изменений обусловливает многооб­разие клинических проявлений АФЛС.

Выделяют следующие формы:

1. Первичный АЛФС.

2. АФЛС, связанный с СКВ или развившийся на фоне волчаночноподоб­ного синдрома.

3. "Катастрофический" - это по сути реализация синдромов диссеми­нированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС).

R.A.Asherson et al. (1989) выделяют три группы больных первичным АФЛС:

1. Больные с идиопатическим тромбозом вен голени, часто ослож­няющимся тромбоэмболией, преимущественно в систему а.pulmonalis, что приводит к развитию легочной гипертензии.

2. Больные молодого возраста (до 45 лет) с идиопатическим инсуль­том, транзиторными ишемическими атаками сосудов головного мозга, например при синдроме Снеддона.

3. Женщины с привычным невынашиванием беременности.

О ДИАГНОЗЕ пАЛФС МОЖНО ГОВОРИТЬ ТОЛЬКО ПРИ ОТИЦАТЕЛЬНОМ РЕЗУЛЬТА­ТЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К НАТИВНОЙ ДНК методом Фарра.

Критерии АФЛС -

- рецидивирующие спонтанные аборты;

- венозный тромбоз;

- артериальный тромбоз;

- язвы голеней;

- Livedo reticularis (сетчатое ливедо - заболевание неясной этио­логии, по всей вероятности с аутоиммунным компонентом, по клиническим проявлениям напоминает узловатую эритему);

- гемолитическая анемия;

- тромбоцитопения;

- выявление АТ к кардиолипину (либо др. аФЛ).

Определение аФЛ производится несколькими способами:

- выявление биологической ложноположительной реакции Вассермана (имеет низкую специфичность);

- проведение коагуляционных тестов;

- использование твердофазного иммуноферментного метода, наиболее широко используемого и обладающего высокой специфичностью;

- радиоиммунные и иммунофлюоресцентные методы.

Патофизиологические основы терапии АФЛС

При идентификации АФЛС у больных аутоиммунными заболеваниями при­меняются схемы с применением ацетилсалициловой кислоты (Аспирин - ос­лабляет агрегацию тромбоцитов, подавляет активность циклооксигеназы и таким образом торможение выработки тромбоксана А2).

Широко используются глюкокортикоидные препараты, чего нельзя ска­зать о применении антикоагулянтов. Их опыт применения достаточно скро­мен. Сообщается о высокой эффективности плазмафереза, внутривенном ис­пользовании иммуноглобулинов, а также препаратов рыбьего жира (Oleum Jecoris Aselli) как донатора ненасыщенных жирных кислот, способных ин­гибировать образование тромбоксана А2 и агрегацию тромбоцитов.

Как и при терапии СКВ, используются противомалярийные препараты (делагил, плаквенил), которые базируются на их противовоспалительной, антитромботической и иммуномодулирующей активности.

6. Вопросы для контроля за усвоением темы:

1. Какова роль жиров в организме?

2. Что такое бурый жир? Какова его роль в процессах терморегуля­ции?

3. Что такое алиментарное ожирение? Назовите его критерии.

4. Дать характеристику факторам, способствующим развитию алимен­тарного ожирения.

5. Каковы основные принципы диетотерапии при алиментарном ожире­нии?

6. 6.В чем заключается патофизиологическая сущность хирургической коррекции ожирения?

7. Биологическая роль ЛХАТ-ловушки. В чем состоит сущность про­цесса?

8. Что представляет собой антифосфолипидный синдром? Приведите примеры групп антител, его определяющих. При каких заболеваниях встре­чаются проявления АФЛ-синдрома?

9. Дать характеристику основным факторам, провоцирующим развитие атеросклероза.

10. Роль иммунных механизмов в созревании атеросклеротической бляшки?

11. Укажите основные черты перекисного окисления липидов - ведуще­го фактора свбоднорадикального повреждения тканей.