(для внутрикафедрального пользования)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра патологической

физиологии

Утверждено на заседании кафедры

протокол N____ от"____"_____2003г

Зав. кафедрой патофизиологии, доц.

___________________Т.С. Угольник

Патофизиология системы эритроцитов

Учебно-методическая разработка для студентов

Гомель, 2003г. Патофизиология системы эритроцитов

Автор: А.И. Вернер

Актуальность темы

Патофизиологические и клинические изменения в системе эритрона имеют крайне важное значение. Прежде всего это объясняется жизненно необходимыми физиологическими функциями, которые выполняет кровь. По­мимо известных, и уже изученных Вами, функций по транспорту пластичес­ких и энергетических субстратов, дыхательной функции и т.д., интегра­ция системы кроветворения и иммунной системы является по сути опреде­ляющей в становлении и упрочении гомеостаза. Учитывая, что исследова­ние крови является рутинной методикой, и в то же самое время крайне информативной, разбираться в основных вопросах функционирования эрит­рона, и не только его, должен каждый врач. На наших занятиях мы уже упоминали о иммунологической отягощенности многих заболеваний. Это не является исключением и для крови. Рассмотрение иммунопатогенеза забо­леваний крови будет являться для Вас базой в познании действия тех ле­карственных препаратов, которые Вы будете изучать на кафедре фармако­логии и клинической фармакологии.

ЦЕЛЬ -

Рассмотреть основные процессы, протекающие в эритроне, с позиции клинической гематологии.

Для реализации указанной ЦЕЛИ необходимо решить следующие задачи:

1. Знать современную интерпретацию нормального кроветворения (по

И.Л. Черткову, А.И. Воробьеву).

2. Разобраться в определении понятия АНЕМИЯ и знать отдельные ее виды по различным классификациям.

3. Знать этиологию и патогенез острой и хронической постгеморра­гической анемий. Разбираться в характере КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬ­НЫХ ПРОЦЕССОВ при анемиях.

4. Знать негативные изменения, развивающиеся при В₁₂-фолиево-де­фицитной анемии.

5. Разбираться в основных видах гемолитических анемий с учетом компенсаторных механизмов.

Для более полного восприятия материала НЕОБХОДИМО ПОВТОРИТЬ: по курсу нормальной физиологии -

- особенности дыхательной и транспортной функции крови;

- методы исследования системы крови;

по курсу гистологии и эмбриологии -

- периоды кроветворения;

- строение эритроцита;

по курсу бионеорганической химии -

- роль железа в организме и его пулы;

4. Содержание (план), хронокарта

Хронокарта

1. Вступление. Мотивационная характеристика темы - 3 мин.

2. Программированный тестовый контроль первичного уровня знаний по теме "Нарушение микроциркуляции" - 10 мин.

3. Опрос-беседа студентов по вопросам темы занятия - 70 мин.

4. Интерпретация мазков крови - 20 мин.

5. Чтение и интерпретация гемограмм - 32 мин.

МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЗАНЯТИЯ

1. Таблицы.

2. Ситуационные задачи.

3. Программированный контроль.

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ

ПАТОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ЭРИТРОЦИТОВ.

1. Гипер- и гиповолемия. Виды, общая характеристика.

2. Анемия. Определение понятия, принципы классификации. Общая характеристика.

3. Патологические формы эритроцитов, патологические образова­ния в эритроцитах.

4. Этиопатогенез постгеморрагических анемий. Картина крови.Механизмы развития компенсаторно-приспособительных реакций при кровопотере.

5. Железодефицитные анемии. Этиопатогенез, морфофункциональ­ные проявления. Картина крови, способы диагностики.

6. Мегалобластные анемии. Анемии при недостаточности вита­мина В-12 и фолиевой кислоты. Этиопатогенез, морфо-функциональные проявления. Картина крови. Пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера).

7. Наследственные гемолитические анемии. Этиология, классифи­кация, механизмы развития. Картина крови. Принципы диагностики.

8. Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН). Этиопатогенез, об­щая характеристика основных форм. Принципы диагностики и профи­лактики.

9. Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА). Этиология, принципы классификации, механизмы развития. Характеристика АИГА по серо­логической характеристике АТ. Способы диагностики.

10. Первичные и вторичные полицитемии.

11. Характеристика компенсаторно-приспособительных механизмов при анемиях и полицитемиях.

Кровь является внутренней средой организма и выполняет множество функций. Она состоит из форменных элементов (42-45%) и плазмы (55-58%); такое соотношение называется ГЕМАТОКРИТОМ. Напоминаем, что в эритрон входят три субсистемы, тесно между собой взаимосвязанные:

1. Система эритропоэза - костный мозг;

2. Система разрушения, или эритродиереза (селезенка, костный мозг, печень, система мононуклеарных фагоцитов. Это мофрологический субстрат разрушения. Не последнюю роль будет играть и программируемая гибель клеток - эритроцитов - АПОПТОЗ);

3. Система циркуляции - микро-и макроциркуляторное русло.

КРОВЕТВОРЕНИЕ начинается во внутриутробном периоде с 20 дня жизни плода.

1. Мезодермальный этап кроветворения. Клетки крови образуются внутрисосудисто в желточном мешке. Этот период заканчивается к 4 мес.

Образующиеся примитивные клетки получили название эритробластов (мега­лобластов), впоследствии превращающиеся в мегалоциты. Они содержат фе­тальный гемоглобин (HbF).

2. Гепатолиенальный период кроветворения начинается с пятой неде­ли и продолжается до 5 мес. Здесь большая роль принадлежит селезенке. Этот тип кроветворения относится к нормобластическому (эритроциты со­держат HbF).

3. Вытесняет гепатолиенальный период миелоидный (костно-мозговой), начиная с пятого мес внутриутробного развития. Эритроциты также содержат HbF, но к моменту рождения HbA уже занимает 50% обьема нормо­цита.

Родоначальной клеткой кроветворения является стволовая полипо­тентная клетка, которая путем асимметричного митоза дает потомство по­липотентных клеток, получивших наименование колониеобразующих единиц бластов (КОЕ), КОЕ-гранулоцитарно-эритроцитарно-мкакрофагально-мегака­риоцитарной клетки и, наконец, клетки - предшественницы отдельных классов гемопоэза -

- эритроидного -

- миелоидного - УНИПОТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ

- моноцитарного -

- мегакариоцитарного -

Класс унипотентных клеток эритроидного ряда представлен двумя ти­пами единиц:

зрелая и незрелая формы колониеобразующая единица

БОЕ-Э эритроцитов (КОЕ-Э)

Типа клеток обладают высокой чувствительностью к эритропоэ­тинам, под действием которых образуется зрелая форма гемоглобина.

---------------------------

Ген человеческого эритропоэтина (ЭП) кодирует 193 аминокислоты на хромосоме 7. В последующем из основной последовательности удаляются

27 аминокислот и терминальный аргинин, и гликопротеин, состоящий из 165 аминокислотт, секретируется в плазму. ЭП имеет массу 30 4000 и со­держит 39% углеводов. Он имеет 4 места гликозилирования на молекуле, что чрезвычайно важно для биологической активности молекулы in vivo. ЭП существует в альфа- и бета-форме, которые различаются только по ко­личеству углеводов.

При использовании современных иммунологических методов было пока­зано, что мРНК для ЭП обнаруживается в интерстициальных клетках между канальцами и перитубулярными капиллярами. Эти клетки являются перици­тами, имеющими узкий ободок цитоплазмы. Под влиянием эритропоэтина за одну неделю число клеток КОЕ-Э увеличивается с 8 до 49, а БОЕ-Э даже до 250 клеток, правда, в присутствии остальных стимуляторов эритропоэ­за. Кроме того, ускоряется деление, созревание и выход ретикулоцитов и эритроцитов в кровеносное русло. Стимулятором образования эритропоэти­на является гипоксия. Так, в нормальных физиологических условиях со­держание эритропоэтинов в крови составляет 0,01-0,08 МЕ/мл, а при ги­поксии их концентрация возрастает в тысячи раз, в том числе и в усло­виях сниженного показателя гематокрита.

Реализация биологического действия ЭП осуществляется через систе­мы циклических нуклеотидов (см. схему).

Помимо особой роли эритропоэтинов, исследователи, занимающиеся данной проблемой, придают значение и тромбопоэтину, трем различным ми­елоидным колониестимулирующим факторам ( гранулоцит-моноцитарный-, гранулоцит- и моноцит-колониестимулирующий фактор) в гранулоцитар­но-моноцитарной линии и интерлейкины (ИЛ).

Нами перечислены оснополагающие факторы микроокружения. Большая роль принадлежит и нейрогуморальной регуляции.

Для образования гемоглобина необходимо -

ЖЕЛЕЗО - суточная потребность 20-25 мг, а депо железа сос­тавляет 1-1,5 г;

Для синтеза нуклеиновых кислот -

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА - сут. потребность 100-200 мкг;

Для всасывания железа -

Аскорбиновая кислота (витамин С) - 50-100 мг;

Для синтеза гема -

Витамин B₆ - 2-3 мг;

Для образования стромы эритроцита -

Витамин B₂ - 2-4 vu;

Для антиоксидантной защиты фосфолипидов мембран - витамин E;

Для синтеза фосфолипидов мембран - пантотеновая и никотиновая кислоты.

Крайне важное значение среди микроэлементов имеют медь, никель, кобальт, цинк, селен.

Симпатическая нервная сисмтема стимулирует, а парасимпатическая - тормозит эритропоэз.

Особенно выраженное влияние на кроветворение оказывает гипотала­мус, реализующий свое действие через адепогипофиз. Подавляющее боль­шинство гонадотропинов, а также гормоны надпочечников, щитовидной же­лезы и мужских половых жеелех усиливают, а женских половых желез - уг­нетают эритропоэз.

У здорового человека в периферической крови находятся только эритроциты и ретикулоциты. При патологии возможно появление нескольких вариантов клеток эритроидного ряда -

1. Появление или увеличение клеток физиологической регенерации;

2. Появление клеток патологической регенерации;

3. Появление дегенеративных форм эритроцитов.

(См. таблицы)

При патологии гематологи и врачи-лаборанты встречаются со следую­щими нарушениями: