11. Псевдоаллергические реакции. Понятие о перекрестной аллергии. Псевдоаллергические реакции:

1. Возникают на первичное введение аллергена (нет периода сенсибилизации)

2. Отсутствует иммунологическая стадия

3. Кожные пробы отрицательные

4. Для развития необходимы большие дозы

Перекрестные аллергические реакции

1. Аллергия к плесневым грибкам и пенициллину

2. Аминогруппа в новокаине, парааминобензойной к-е, производных сульфомочевины

3. Терпены в отхаркивающих средствах, каучуке, скипидаре, лаванды, фиалок, гвоздики

Неспецифические (псевдоаллергические) реакции возникают при первом контакте с аллергеном без предшествующей сенсибилизации. В развитии этих реакций выделяют только 2 стадии - патохимическую и патофизиологическую. Попадающий в организм аллерген самостоятель­но вызывает высвобождение и образование веществ, повреждающих клетки, ткани и органы.

Основным критерием следует считать характер патохимической стадии заболевания. К псевдоаллергическим процессам относят­ся только те, в развитии которых ведущую роль играют такие медиаторы, которые образуются также и в период патохимической стадии истинных аллергических реакций.

Вещество, вызывающее развитие псевдоаллергии, называют псев­доаллергеном. Псевдоаллерген действует непосредственно на клетки-эффекторы (тучные клетки, базофилы) или биологические жидкости и вызывает высвобождение из клеток или образование в жидкостях меди­аторов. Псевдоаллергические реакции встречаются чаще всего при ле­карственной и пищевой непереносимости. Многие лекарственные пре­параты (ненаркотические анальгетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозамещающие растворы, плазма и др.) чаще способствуют разви­тию псевдоаллергии, чем аллергии.

В патогенезе псевдоаллергии принимают участие следующие ме­ханизмы:

1. гистаминовый;

2. нарушения активации системы комплемента;

3. нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

В каждом конкретном случае ведущую роль играет один из этих ме­ханизмов.

Неспеци­фические аллергические реакции.

Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).

Гетероалергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие - охлаждение, перегревание, ин­токсикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии является острый диффузный гломерулонефрит или периодичес­кое обострение хронического после воздействия на пациента какого-либо из указанных выше факторов. Непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является, очевидно, не само охлаждение, а интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организ­ме под влиянием указанных факторов.

12. Аутоиммунные заболевания. Механизм развития.

Аутоиммунными называют патологические процессы, основой ко­торых служит самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные антигены организма, приводящий к повреждению клеток, содержащих аутоантиген.

Аутоиммунным процессам свойственны следующие общие черты:

1. их основа - иммунная реакция, закономерностям развития которой подчиняется патологический проц.; в связи с этим факторы, по­давляющие иммунный ответ, способствуют его сдерживанию, а иммуностимуляторы, наоборот, поддерживают аутоиммунный про­цесс.

2. поскольку потенциальные аутоантигены являются нормальными ком­понентами клеток и органов и, следовательно, всегда присутствуют в организме при условии нарушения барьеров, изолирующих эти аутоантигены, аутоиммунные процессы могут иметь затяжной само­поддерживающийся характер;

3. проявления аутоиммунных процессов во многом определяются осо­бенностями локализации аутоантигенов в организме: при их принад­лежности к определенным органам (органоспецифичности) пораже­ние имеет локализованный характер, захватывая соответствующий орган (например, инсулинзависимый диабет); при широкой рас­пространенности аутоантигенов в организме развивается систем­ный процесс, например системная волчанка;

4. проявления аутоиммунных процессов зависят также от характера им­мунных механизмов, доминирующих при ответе на аутоантиген; это может быть преимущественно реакция, связанная с выработкой ан­тител, цитокинов или с формированием цитотоксическихТ-клеток.

Само по себе присутствие в организме аутоантител и аутореактив­ных клонов Т-лим-фоцитов недостаточно для развития патологического процесса. Естественные аутоантитела выполняют в организме транспорт­ные или гомеостатические функции. В развитии же аутоиммунных процессов, приводящих к патологии, предполагается проявление повреж­дающей активности аутоагрессивных эффекторных факторов, в том числе антител.

Формирование аутоиммунных процессов, как правило, обусловле­но генетически. Развитие аутоиммунных процессов может быть обусловлено различ­ными причинами. Наиболее типичные из них следующие:

1. нарушение изоляции «иммунологически привилегированных» учас­тков организма (например, при поражении внутренних сред глаза при симпатической офтальмии);

2. экспрессия молекул МНС II класса и ряда костимулирующих моле­кул на клетках, которым в норме это не свойственно.

3. перекрестные реакции, возникающие при иммунном ответе на па­тогены; чаще развиваются на полисахаридные Аг, но могут возникать и на белковые молекулы (например, антитела к полисаха­ридам стрептококка способны взаимодействовать с белками цитоскелета);

4. модификация собственных Аг чужеродными химическими группами (например, при лекарственных аутоиммунных процессах); образующиеся при этом антитела или агрессивные Т-клетки могут перекрестно взаимодействовать с нормальными аутоантигенами;

5. нарушение механизмов формирования аутотолерантности, напри­мер вследствие ослабления апоптоза (получены линии мышей, у которых аутоиммунный волчаночный синдром развивается как след­ствие мутаций генов, кодирующих мембранные молекулы, ответ­ственные за передачу сигналов к развитию апоптоза);

6. слабость супрессорных механизмов: недостаточность супрессорных вето-клеток, ослабленная выработка цитокинов, сдерживающих раз­витие аутоиммунных процессов (системный аутоиммунный процесс развивается у мышей с выключенным геном трансформирующего фактора роста (3).

В основе аутоиммунных процессов могут лежат клеточные или гу­моральные иммунные механизмы, что определяется (как и в случае им­мунной защиты) преобладающей пусковой ролью Т-хелперов типов Th1 или Th2. Th1-зависимые аутоиммунные процессы регистрируются осо­бенно часто. Они имеют два основных варианта в зависимости от того, какой тип эффекторных клеток при них активируется - CD₈⁺-киллеры или СD₄⁺-клетки - продуценты цитокинов. В первом случае включается цитотоксический механизм поражения (например, при инсулинозависимом диабете), связанный с активностью Т-киллеров, во втором - основой патологического процесса является реакция типа ГЗТ (при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите), которая осуществляется при участии Т-хелперов и макрофагов. Цитотоксический механизм обусловливает более локализованный тип поражения, например при инсулинзависимом диабете. Напротив, процессы, сопряженные с развитием ГЗТ, вовлекают более значительные массивы тканей (например, при ревматоидном арт­рите).

Таким образом, основой аутоимунных процессов служит развитие иммунного ответа на собственные (аутологичные) Аг организма. Эти процессы возникают при нарушении (часто наследственно обуслов­ленном) центрального или периферического механизмов, обеспечивающих запрет на реакции иммунной системы против аутологичных Аг. В зависимости от локализации аутоантигенов различают органоспецифические и системные аутоиммунные процессы, а в зависимости от преоб­ладающих механизмов - клеточно-опосредованные и гуморальные.

17