Фактор IX

Фактор IX (Кристмасса) содержится в плазме в концентрации 5 мкг/ мл, его дефи­цит вызывает гемофилию В. Время циркуляции фактора в плазме - 24 ч. Отличительным свойством является высокая свертывающая способность по отношению к эндотелию со-

13 судов. Фактор IX активирует ф. X в присутствии фосфолипидов, ионов кальция и кофак­тора (ф. VIII). При этом образуется комплекс, названный «теназой», который активирует ф. X в 10⁷ раз быстрее, чем один ф. IX. Фактор IX активируется как внешним, так и внут­ренним механизмом коагуляционного каскада.

Факторы X, XI, XII

Фактор X (Стюарта) содержится в плазме в концентрации 10 мкг/мл, период его полужизни - 30-50 ч, активируется обоими путями свертывания. Функция этого фактора заключается в активации протромбина (ф. II) и образования главного энзима свертывания - тромбина. Для процесса активации требуется также образование протромбиназного комплекса, состоящего из фосфолипидов, ионов кальция и кофактора (ф. Vа).

Фактор XI является аналогом прекалликреина, активируется ф. ХIIа, и в активиро­ванном виде в свою очередь активирует ф. IX в ф. IХа. Концентрация в плазме составляет 4-6 мкг/мл, дефицит этого фактора редок.

Фактор XII (фактор Хагемана, фактор контакта) активируется при контакте с отри­цательно заряженной поверхностью и в свою очередь активирует ф. XI и прекалликреин (фактор Флетчера), который циркулирует в плазме в виде комплекса со своим кофакто­ром, высокомолекулярным кининогеном. Эти энзимы активируют внутренний путь свер­тывания, который моделируется в системе in vitro тестом АЧТВ (активированное частич­ное тромбопластиновое время). В этом полностью стандартизированном тесте отрица­тельно заряженную поверхность вносят извне (каолин, эллаговая кислота), вместо тром­боцитов вносят фосфолипиды растительного или животного происхождения.

Фактор XIII

Фактор XIII присутствует в плазме крови в виде профермента, превращается в ак­тивный фермент на конечном этапе свертывания под действием тромбина в присутствии ионов кальция. Активированный ф. ХIIIа действует как трансамидаза, переводя водород­ные связи между двумя фибрин-мономерами в стабильные е - (у)-глутамил-лизиновые пептидные связи. Эти реакции трансамидирования имеют место между а и у цепями фиб­рин-мономеров, не затрагивая b-цепи (4).

Ф. XIII -это b-глобулин с молекулярной массой 340 000 и содержанием в плазме в количестве 20-30 мг/л, синтезируется в печени. Фибрин-стабилизирующая активность, кроме плазмы, присутствует в тромбоцитах и в плаценте.

14 Фактор Виллебранда

Эрих Адольф фон Виллебранд (1870-1949) в 1926 г. впервые описал «наследствен­ную псевдогемофилию», которой страдали 10 из 13 членов одной семьи. Неукротимое кровотечение из любых ран, при удалении зубов, при менструации - вот типичные при­знаки болезни, описанной Виллебрандом. Но лишь в 1970-1971 гг. был открыт фактор, на­званный в честь Виллебранда. Этот фактор был описан и изучен позднее - в 1989-1990 гг. Было установлено, что болезнь Виллебранда связана с нарушением структуры и функции особого плазменного белка - ф. Виллебранда, который осуществляет 2 функции: способ­ствует адгезии тромбоцитов и образованию тромба в месте повреждения сосуда, а также образует комплекс с антигемофильным ф. VIII.

Ф. Виллебранда - это гликопротеин, имеющий мультимерную структуру и состоя­щий из варьирующего числа субъединиц (от 2 до 100). Это самый крупный растворимый белок плазмы крови. Синтез ф. Виллебранда происходит в гранулах эндотелия и в мегака-риоцитах и выделяется из гранул в ответ на различные стимулы.

Диагностика болезни Виллебранда представляет большие трудности, что обуслов­лено сложностью структуры этого белка и его гена и большого количества подтипов этого заболевания (более 20).