- •Молекулярные механизмы воспаления
- •Классификация повреждающих факторов
- •Медиаторы воспаления
- •Биохимические изменения при воспалении
- •Белки острой фазы
- •Дефекты белков неферментной природы
- •Первичные гипопротеинемии
- •Вторичные гипопротеинемии
- •Изменения фракции глобулинов
- •Дефекты белков свертывания крови
- •Гемоглобинопатии
- •Энзимопатии
- •Первичные энзимопатии
- •Вторичные энзимопатии
- •Энзимопатии углеводнго обмена
- •Энзимопатии липидного обмена
- •Энзимопатии обмена аминокислот
- •Врожденные нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
- •Нарушение обмена порфиринов
- •Основные механизмы эдокринопатий
- •Несахарный диабет
- •Болезнь Аддисона
- •Синдром Кушинга
- •Синдром Конна
- •Гипертериоз
- •Гипотиреоз
- •Нарушения углеводного обмена Гликемия и ее регуляция
- •Гипогликемия в детском возрасте
- •Сахарный диабет
- •Гликогенозы
- •Агликогеноз
- •Непереносимость лактозы
- •Нарушения метаболизма фруктозы
- •Нарушения липидного обмена Нарушения переваривания и всасывания липидов
- •Дислипопротеинемии
- •Желчнокаменная болезнь
- •Гиперхолестеролемия
- •Биохимические аспекты атеросклероза
- •Биохимические основы лечения атеросклероза
- •Эффекты некоторых гиполипидемических препаратов
- •Нарушение липидного обмена при ожирении
- •Нарушение липидного обмена при голодании
- •Нарушения метаболизма аминокислот
- •Фенилкетонурия
- •Нарушения метаболизма тирозина
- •Нарушения синтеза и выведения мочевины
- •Биохимические основы лабораторной диагностики
- •Биохимические основы патологических состояний
- •Основные причины заболеваний
- •Биохимические исследования в клинике
- •Спектр клинико-биохимических исследований
- •Порядок проведения биохимических исследований
- •Взятие материала
- •Образцы, используемые для биохимических исследований
- •Трактовка результатов
- •Способы выражения биохимических результатов
- •Вариабельность результатов исследований
- •Исследования мочи, выполняемые вне лабораторий
Врожденные нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Гиперурикемия – возникает в связи с недостаточностью фосфорибозилпирофосфатсинтетазы. При полном отсутствии фермента образующиеся при распаде нуклеиновых кислот гипоксантин и гуанин превращаются в ксантин – предшественник мочевой кислоты. Соответственно возрастает количество продуцируемой мочевой кислоты. Заболевание характеризуется спастическими параличами, нарушением мышления, агрессивностью, склонностью к аутоагрессии. В ряде случаев причиной гиперурикемии является снижение активности гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Она катализирует реакцию превращения гуанина и гипоксантина в соответствующие нуклеотиды. Синдром Леша-Нихана – тяжелая форма гиперурикемии, вызван полным отсутствием активности гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Это сопровождается выраженной гиперурикемией, которая превышает растворимость уратов. Экскреция мочевой кислоты у больных с синдромом Лёша-Нихена превышает 600 мг/в сутки и требует для выведения этого количества метаболита не менее 2700 мл мочи.
Подагра – заболевание, развивающееся в результате наследственных и приобретенных биохимических нарушений, вызывающих гиперурикемию и проявляющееся приступами острого артрита. Характерная особенность подагры – образование кристаллов мочевой кислоты или кислого урата натрия, под действием которых формируются узлы в суставных хрящах, синовиальных оболочках, подкожной клетчатке. Как правило, подагра генетически детерминирована и носит семейный характер. Она вызвана изменениями активности ряда ферментов – активацией фосфорибозилпирофосфат-синтетазы и частичной потерей активности гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Подагра – распространенное заболевание, в разных странах ею страдают от 0,3 до 1,7% населения. А поскольку сывороточный фонд уратов у мужчин в 2 раза больше, чем у женщин, то они болеют этим заболеванием в 20 раз чаще, чем женщины.
Ксантинурия – возникает в связи с недостаточной активностью ксантиноксидазы, катализурующей окисление ксантина в мочевую кислоту. Конечными продуктами пуринового обмена оказываются гипоксантин и ксантин, которые в повышенном количестве выводятся с мочой. Для этого заболевания типично снижение концентрации мочевой кислоты в крови и снижение ее экскреции с мочой. Клинические проявления отсутствуют, однако существует предрасположенность к образованию почечных камней.
Оротацидурия – вызвана снижением активности УМФ-синтазы, которая катализирует образование и декарбоксилирование оротидин- монофосфата. Поскольку в эмбриогенезе от образования пиримидинов зависит обеспечение синтеза ДНК, то жизнь плода невозможна при полном отсутствии активности этого фермента. Действительно, у всех пациентов с оротацидурией отмечают определенную, хотя и очень низкую активность УМФ-синтазы. Вследствие этого в организме образуется избыток оротовой кислоты, которая выводится с мочой. Клинически наиболее характерное следствие оротацидурии – мегалобластическая анемия, резистентная к терапии цианкобаламином и фолиевой кислотой. Недостаточность синтеза пиримидиновых нуклеотидов сказывается на интеллектуальном развитии, двигательной способности и сопровождается нарушениями работы сердца и ЖКТ. Нарушается формирование иммунной системы, наблюдается повышенная чувствительность к различным инфекциям.