Гликогенозы

Гликогенозы – заболевания, обусловленные дефектом ферментов, участвующих в распаде гликогена. Они проявляются или необычной структурой гликогена, или его избыточным накоплением в печени, сердечной или скелетных мышцах, почках и других органах. Термин «гликогеноз» был предложен супругами Кори, они же предложили систему нумераций этих болезней. Однако в настоящее время преобладает деление гликогенозов на 2 группы: печеночные и мышечные.

Печеночные формы гликогенозов ведут к нарушению использования гликогена для поддержания уровня глюкозы в крови. Общий симптом для этих форм – гипогликемия в постабсорбтивный период. К этой группе заболеваний относятся гликогенозы I, III, IV, VI, IX типов.

Болезнь Гирке (гликогеноз I типа) – встречается чаще всего среди всех гликогенозов. Описание основных симптомов этого типа гликогеноза может служить основанием для понимания симптомов всех остальных типов. Причина гликогеноза I типа – наследственный дефект глюкозо-6-фосфатазы, фермента, обеспечивающего выход глюкозы в кровоток после высвобождения из гликогена клеток печени. Болезнь Гирке проявляется гипогликемией, гипертриглицеролемией, гиперурикемией. Гипогликемия является следствием нарушения образования свободной глюкозы из глюкозо-6-фосфата. В крови повышается количество лактата, поэтому возможен ацидоз. В тяжелых случаях результатом гипогликемии могут быть судороги. Гипертриглицеролемия возникает вследствие снижения активности липопротеинлипазы жировой ткани, которая обеспечивает усвоение триглицеролов адипоцитами. Гиперурикемия является следствием ряда факторов – избыточного синтеза, а следовательно, и катаболизма пуриновых нуклеотидов, конечным продуктом которого является мочевая кислота; снижения выведения мочевой кислоты с мочой. При диагностике данной патологии определяют активность глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах печени. Кроме того используют тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином, который в случае болезни дает отрицательный результат – т.е. после инъекции гормона уровень гликемии изменяется незначительно. Лечение состоит в ограничении употребления продуктов, содержащих глюкозу. Рекомендуется исключить из диеты продукты, содержащие сахарозу и лактозу, так как образующиеся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена. Для предотвращения гипогликемии используют частое кормление.

Мышечные формы гликогенозов характеризуются доминированием нарушений в энергоснабжении скелетной мускулатуры, которые, чаще всего, выявляются при физической нагрузке такими симптомами как боли в мышцах, мышечная слабость, судороги, ферментемия мышечными энзимами. К ним относят гликогенозы V и VII типов, а также ненумерованный по классификации Кори: дефицит мышечной фосфоглицеромутазы и дефект М-субъединицы лактатдегидрогеназы.

Несколько особняком в группе гликогенозов стоит гликогеноз II типа (болезнь Помпе). Это генерализованный гликогеноз, поражающий все гликогенсодержащие клетки. Фактически, это лизосомальная болезнь, так как наблюдается дефект лизосомальной α-1,4-глюкозидазы. Заболевание встречается нередко и составляет почти 10% от всех гликогенозов. Среди гликогенозов эта форма наиболее злокачественна, не имеет эффективного лечения и больные умирают в грудном возрасте.