Нарушение обмена порфиринов

Синтез гема – многостадийный процесс, нарушения отдельных звеньев которого могут приводить к накоплению в организме промежуточных продуктов – порфиринов и их производных. Источником порфиринов может быть и нарушение синтеза других гемопротеинов – цитохромов, пероксидаз, а также иные продукты распада гемоглобина в ЖКТ, которые всасываются и оказываются в кровотоке. Порфирии – дефекты метаболизма порфиринов, сопровождающиеся накоплением и выведением в избытке с мочой или фекалиями порфиринов и их производных.

В зависимости от основной локализации патологического процесса различают печеночные и эритропоэтические наследственные порфирии. Эритропоэтические порфирии сопровождаются накоплением порфиринов в нормобластах и эритроцитах, а печеночные – в гепатоцитах. При легких формах наследственных порфирий заболевание может протекать бессимптомно, но прием лекарств – индукторов синтеза аминолевулинатсинтазы, может вызвать обострение болезни. Индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы являются сульфаниламиды, барбитураты, диклофенак, вольтарен, стероиды. В некоторых случаях симптомы болезни не проявляются до периода полового созревания, когда повышение образования β-стероидов вызывает индукцию синтеза аминолевулинатсинтазы. Порфирии наблюдаются при отравлениях солями свинца, гербицидами, инсектицидами. При тяжелых формах порфирий наблюдают нейропсихические растройства, нарушение функций ретикулоэндотелиальной системы, повреждения кожи. Порфириногены не окрашены и не флуоресцируют, но на свету они легко превращаются в порфирины. Последние проявляют интенсивную красную флуоресценцию в ультрафиолетовых лучах. В коже на солнце в результате взаимодействия с порфиринами кислород переходит в синглетное состояние. Синглетный кислород вызывает ускорение перекисного окисления липидов клеточных мембран и разрушение клеток. Поэтому порфирии часто сопровождаются фотосенсибилизацией и изьязвлением открытых участков кожи. Нейрохимические расстройства при порфириях связаны с тем, что аминолевулинат и порфириногены являются нейротоксинами.

Острая интермиттирующая порфирия – обусловлена дефектом уропорфириногемсинтазы. Следствием блока на этом уровне является накопление предшественников – аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена. Проявления заболевания редки до периода половой зрелости. Первые симптомы – боль в животе и рвота. Возможны периферический неврит и бульбарные симптомы (нарушения глотания и дыхания). Провоцирующим моментом может быть прием сульфаниламидов и барбитуратов. В моче при стоянии на свету темнеет (полимеризация порфобилиногена в порфирины), в ней обнаруживаются аминолевулиновая кислота и порфобилиноген. В кале и моче порфирины не накапливаются.

Вариабельная порфирия вызвана дефектом гемсинтазы или протопорфириногемоксидазы. Проявляется неврологическими расстройствами, а также кожными нарушениями (фотодерматиты). В кале сильно увеличивается содержание копропорфирина и протопорфирина. В период обострения в моче повышается концентрация аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, а также уропорфирина и копропорфирина.

Печеночная копропорфирия связана со снижением активности копропорфириногемоксидазы. Клинически схожа с вариабельной порфирией. Острые приступы провоцируются лекарственными препаратами. В кале повышено только содержание копропорфирина. Концентрация предшественников порфирина в моче увеличивается только во время обострений.

Кожная порфирия – вызвана снижением активности печеночной уропорфириногемдекарбоксилазы. Заболевание может проявляться в любом возрасте. Характеризуется наличием неврологических нарушений, доминированием кожных проявлений – везикулы, язвы, нарушение пигментации. Отличительный признак – высокая чувствительность кожи к малейшим повреждениям. Предрасполагающие факторы – заболевание печени, алкоголизм, прием некоторых лекарственных препаратов. В моче повышена концентрация уропорфирина, а количество протопорфирина в кале нормальное. Абсолютный признак – наличие изокопропорфиринов в кале.

НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Нарушение деятельности эндокринных желез в современной литературе объединяют под термином эндокринопатии. Среди большого разнообразия этиологических факторов, приводящих к развитию эндокринопатий, можно выделить следующие основные: некроз, опухоль, воспалительный процесс, бактериальные и вирусные инфекции, интоксикации, алиментарные нарушения (дефицит йода, избыточное потребление углеводов), ионизирующая радиация, врожденные хромосомные и генные аномалии.

Ведущее значение в патогенезе большинства эндокринных расстройств имеет недостаточная (гипофункция) или повышенная (гиперфункция) активность эндокринных желез. Однако гипо- и гиперфункция не исчерпывает всего многообразия эндокринной патологии. Объясняется это тем, что каждый эндокринный орган является источником двух и более гормонов. В одном только гипофизе вырабатывается не менее десяти различных гормонов. Из коркового вещества надпочечников выделено около пятидесяти стероидных соединений, многие из которых обладают гормональной активностью. Одни эндокринные заболевания возникают вследствие усиления или ослабления продукции ряда гормонов, вырабатываемых данной железой. Например, некроз аденогипофиза (передней доли гипофиза), возникающий вследствие воспалительного процесса или кровоизлияния, ведет к прекращению выработки всех его гормонов – тотальная аденогипофизарная недостаточность. В то же время для других эндокринных расстройств характерным является изолированное нарушение секреции того или иного гормона, которое обозначают как парциальную гипер- или гипофункцию. Таково, например, происхождение некоторых форм гонадотропного гипогонадизма.

Целесообразно в качестве самостоятельной формы эндокринопатий выделить дисфункцию эндокринных желез. Она характеризуется разнонаправленными изменениями продукции гормонов и биологически активных предшественников их биосинтеза в одном и том же эндокринном органе или образованием и поступлением в кровь атипичных гормональных продуктов. Так, патогенез врожденного адреногенитального синдрома, ведущего к возникновению псевдогермафродитизма, связан с блокадой определенных ферментов биосинтеза стероидов, в результате которой резко уменьшается образование кортизола и повышается продукция андрогенов.