Энзимопатии липидного обмена

Сфинголипиды являются компонентами плазматических мембран и в ходе клеточного цикла они поэтапно разрушаются. Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах и нарушение одного из этапов делает невозможным протекание следующих. В результате в лизосомах накапливаются продукты неполного расщепления липидов. Заболевания вызванные генетическими дефектами ферментов катаболизма сфинголипидов, получили названия сфинголипидозов.

К этой группе заболеваний относятся:

Болезнь Тэя-Сакса – причиной является недостаточность фермента гексозаминидазы А, что приводит к накоплению в клетках ЦНС ганглиозида GМ₂. Клинически отмечается задержка умственного развития, слепота, смерть в возрасте до 3 лет.

Болезнь Гоше – причиной является недостаточность фермента β-глюкоцереброзидазы и накопление глюкоцереброзидов. Клиническими проявлениями являются – увеличение печени и селезенки, эрозия длинных трубчатых костей и костей таза.

Болезнь Нимана-Пика – возникает вследствие недостаточности фермента сфингомиелиназы и накопления сфингомиелина. У таких пациентов отмечается увеличение печени и селезенки, задержка умственного развития, наличие пенистых клеток в костном мозге.

Генерализованный ганглиозидоз – возникает при недостаточности фермента β-галактозидазы, что приводит к накоплению ганглиозида GМ ₁ и протеогликанов. Клинически отмечается задержка умственного развития, гепатомегалия.

Энзимопатии обмена аминокислот

В эту группу входит достаточно большое количество патологических состояний, часть из них будет охарактеризована в главе «Нарушения метаболизма аминокислот». Во избежании дублирования в данном разделе приводятся несколько примеров нарушения обмена некоторых аминокислот.

Гистидинемия – обусловлена дефектом гистидазы, катализирующей первую реакцию в цепи превращений гистидина в N-5-формилтетрагидрофолиевую кислоту. Заболевание диагностируется к концу первого года жизни или позднее: дефект речи, связанный с нарушением слуховой памяти, в части случаев – снижение интеллекта. Для постановки диагноза необходимо выявить гистидинурию и количественно определить гистидин в крови: норма – 4-10 мг/л, у больных – от 20 до 270 мг/л.

Гомоцистинурия – связана с дефектом фермента цистатионин-β-синтазы. Клинические симптомы проявляются после 3-10 лет жизни: остеопороз, искривление голени, в половине случаев наблюдается умственная отсталость, в 10-15 % - судороги. Гомоцистеин – продукт, лежащий на перекрестке всех превращений метионина. В частности, он может соединяться с серином, образуя цистатионин, или подвергаться реметилированию с превращением в метионин. Дефект цистатионин-β-синтазы блокирует синтез цистатионина и сопровождается усиленным превращением метионина в гомоцистин. Гомоцистин в избытке тормозит образование нормальных поперечных сшивок в коллагене, блокируя гидроксильные группы гидроксилизина, участвующие в образовании поперечных сшивок. Лабораторный признак заболевания – повышение уровня гомоцистина в крови и обнаружение его в моче.

Стойкая гиперлизинемия – связана со значительным снижением активности лизин-α-кетоглутаратредуктазы, катализирующей соединение лизина с α-кетоглутаровой кислотой (образование сахаропина) и редукцию сахаропина (образование аминоадипиновой кислоты). В типичных случаях наблюдается: глубокая задержка умственного развития, аутизм, сросшиеся брови, низкорослость, глухота, судороги. Основной биохимический признак – гиперлизинемия без гипераммониемии.