справочник РЛС кардиология 2013

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Прием препарата Ко$Перинева® противопоказан при беременности. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.

Не рекомендуется применять препа$ рат в период кормления грудью (ин$ дапамид проникает в грудное моло$ ко). При необходимости применения препарата Ко$Перинева® грудное вскармливание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, один раз в сутки, пред$ почтительно в утренние часы до зав$ трака, запивая достаточным количест$ вом жидкости.

Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.

Начальная доза — по 1 табл. препарата Ко$Перинева® (0,625мг/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препа$ рата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Ко$Пе$ ринева® (1,25 мг/4мг) 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты. Начальная доза — 1 табл. препарата Ко$Перине$ ва® по 0,625 мг/2мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции по чек. Пациентам с почечной недоста$ точностью (Cl креатинина 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с Cl креатинина 30–60 мл/мин максимальная доза препара$ та Ко$Перинева® составляет 0,625 мг/2мг 1 раз в сутки.

При выраженном нарушении функ$ ции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) терапия препаратом Ко$Пе$ ринева® противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции пе чени. У пациентов с умеренными на$ рушениями функции печени коррек$ ция доз не требуется.

Дети и подростки. Препарат Ко$Пе$ ринева® не следует применять у детей

Ко/Перинева® 321

и подростков до 18 лет, т.к. эффектив$ ность и безопасность не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси$ фикация частоты развития побочных эффектов: очень часто — >1/10; часто — от >1/100до <1/10;нечасто — от>1/1000 до <1/100; редко — от >1 /10000 до <1 /1000; очень редко — от <1/10000, вклю$ чая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень ред$ ко — геморрагический васкулит, гемо$ литическая анемия; при длительном применении в высоких дозах — тром$ боцитопения, лейкопения/нейтропе$ ния, агранулоцитоз, апластическая анемия, которая регистрировалась на фоне приема ингибиторов АПФ (па$ циенты, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе).

Со стороны центральной и перифери ческой нервной системы: часто — па$ рестезии, головная боль, головокру$ жение, вертиго, астения; нечасто — лабильность настроения, нарушения сна, усиленное потоотделение; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто — нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно сосудистой сис темы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — аритмии, в т.ч. и бради$ кардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, воз$ можно вторичные, вследствие выра$ женной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы:

часто — сухой, раздражающий, упор$ ного характера кашель, проходящий после отмены препарата, одышка; не$ часто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение ап$ петита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, изменение вкуса, рво$

322 Ко/Перинева®

та, диспепсия, диарея; очень редко — панкреатит, желтуха (цитолитиче$ ская или холестатическая); частота не установлена: в случае печеночной недостаточности существует вероят$ ность развития печеночной энцефа$ лопатии; интестинальный отек.

Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: часто — кожный зуд, макулопапулезные вы$ сыпания; нечасто — ангионевротиче$ ский отек лица, слизистой оболочки полости рта, языка, язычка верхнего неба и/или гортани, крапивница; ре$ акции индивидуальной повышенной чувствительности, в основном дерма$ тологические, у пациентов с отяго$ щенным аллергологическим анамне$ зом; пурпура; возможное обострение течения СКВ; очень редко — мульти$ формная эритема, токсический эпи$ дермальный некролиз, синдром Сти$ венса$Джонсона; единичные случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно мышечной систе мы: часто — мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной сис темы: нечасто — почечная недоста$ точность; очень редко — острая по$ чечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто — импотен$ ция.

Лабораторные показатели: гипока$ лиемия; гипонатриемия с гиповоле$ мией, приводящей к снижению ОЦК и ортостатической гипотензии; повы$ шение концентрации мочевой кисло$ ты и глюкозы в сыворотке крови; не$ большое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме кро$ ви, обратимое после прекращения те$ рапии, которое чаще развивается на фоне стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, на фоне терапии артериальной гипер$ тензии диуретиками, при почечной недостаточности; преходящее повы$ шение содержания натрия в плазме крови; гипохлоремия; протеинурия; редко — гиперкальциемия.

Глава 2

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен ное применение не рекомендуется

Препараты лития. При одновремен$ ном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистри$ рованы случаи обратимого повыше$ ния концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием тиа$ зидных диуретиков может способст$ вовать увеличению концентрации лития и риска его токсического дей$ ствия на фоне приема ингибитора АПФ.

Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, три$ амтерен, амилорид), препараты ка лия или калийсодержащие замените ли пищевой соли, а также другие пре$ параты, способствующие повыше$ нию содержания калия в плазме кро$ ви (например гепарин).

Одновременное применение, требую щее особой осторожности

Баклофен — потенцирование гипо$ тензивного эффекта. Необходим кон$ троль АД, функции почек и при необ$ ходимости коррекция дозы гипотен$ зивных средств.

НПВП. Сочетание ингибиторов АПФ с НПВП (неселективные ингибиторы ЦОГ из группы НПВП, например ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалитель$ ное действие; ингибиторы ЦОГ$2 ) — снижает гипотензивный эффект ин$ гибиторов АПФ; повышает риск на$ рушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недоста$ точности; повышает содержание ка$ лия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особен$ но у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать доста$ точное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препара$ том Ко$Перинева®.

Одновременное применение, требую щее осторожности Трициклические антидепрессанты,

антипсихотические средства (нейро лептики). Усиливают гипотензив$ ный эффект и увеличивают риск раз$ вития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид. Уменьшение гипотензивного эффекта (задержка жидкости).

Другие гипотензивные средства: воз$ можно усиление гипотензивного эф$ фекта препарата Ко$Перинева®.

Периндоприл

Одновременное применение не реко мендуется Калийсберегающие диуретики (спи$

ронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) и препараты калия: при совместном применении их с ингиби$ торами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержден$ ной гипокалиемии), следует соблю$ дать осторожность и проводить регу$ лярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Одновременное применение, требую щее особой осторожности Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмоче$ вины) и инсулин: применение ингиби$ торов АПФ может усиливать гипогли$ кемический эффект гипогликемиче$ ских средств для приема внутрь и инсу$ лина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении воз$ можно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать кор$ рекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Одновременное применение, требую щее осторожности Аллопуринол, цитостатические им

мунодепрессанты, ГКС (при систем ном применении) и прокаинамид: од$ новременный прием этих препаратов

Ко/Перинева® 323

с ингибиторами АПФ может увели$ чивать риск развития лейкопении.

Средства для обшей анестезии: инги$ биторы АПФ могут усилить гипотен$ зивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые):

применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповоле$ мии (за счет уменьшения ОЦК), а до$ бавление к терапии периндоприла — к выраженному снижению АД.

Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоп$ рила, пациентам, получающим препа$ рат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподоб$ ные реакции (тошнота, рвота, выра$ женное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Индапамид

Одновременное применение, требую щее особой осторожности Препараты, вызывающие аритмию типа «пируэт»: из$за риска гипокали$ емии индапамид следует с осторожно$ стью применять совместно с лекарст$ венными средствами, вызывающими аритмию типа «пируэт», такими как: антиаритмические средства (хини$ дин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые ней$ ролептики: хлорпромазин, циамема$ зин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин; бензамиды (амису$ льприд, сульприд, сультоприд, тиап$ рид), бутирофеноны (дроперидол, га$ лоперидол), пимозид, другие вещест$ ва, такие как: бепридил, цизаприд, ди$ феманил метилсульфат, эритромицин при в/в применении, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пента$ мидин, спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо контроли$ ровать концентрацию калия во избе$ жание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.

324 Ко/Перинева®

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотери$ цин В при в/в введении, глюко$ и ми$ нералокортикоиды (при системном назначении), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечни$ ка (следует применять слабительные средства, не стимулирующие мотори$ ку кишечника), тетракозактид — уве$ личение риска развития гипокалие$ мии (аддитивный эффект). Необхо$ дим контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости, ее коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно по$ лучающим сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сер$ дечных гликозидов. При одновремен$ ном применении индапамида и сер$ дечных гликозидов следует контро$ лировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необхо$ димости, корректировать дозу сер$ дечных гликозидов.

Одновременное применение, требую щее осторожности Метформин: на фоне приема диуре$

тиков может развиться почечная не$ достаточность. При одновременном применении с метформином повы$ шается риск развития молочнокисло$ го ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креа$ тинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные сред ства: снижение ОЦК на фоне приема диуретиков, повышение риска разви$ тия острой почечной недостаточно$ сти, особенно при применении высо$ ких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсо$ держащих контрастных средств необ$ ходимо компенсировать ОЦК.

Препараты кальция: при одновре$ менном применении возможно раз$ витие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция поч$ ками.

Глава 2

Циклоспорин: увеличивает риск раз$ вития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы$ раженное снижение АД, тошнота, рво$ та, мышечные судороги, головокруже$ ние, сонливость, спутанность созна$ ния, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); воз$ можны нарушения водно$электролит$ ного баланса (низкое содержание на$ трия и калия в плазме крови).

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно$электролит$ ного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необ$ ходимо перевести больного в положе$ ние лежа на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на уве$ личение ОЦК (введение 0,9% раство$ ра натрия хлорида в/в). Периндопри$ лат, активный метаболит периндоп$ рила, может быть выведен из орга$ низма с помощью диализа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препараты лития. Не рекомендуется одновре$ менное применение препарата Ко$Пе$ ринева® с препаратами лития.

Нарушение функции почек. Терапия препаратом Ко$Перинева® противопо$ казана пациентам с выраженной по$ чечной недостаточностью (Cl креати$ нина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертен$ зией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии пре$ паратом Ко$Перинева® могут появить$ ся признаки острой почечной недоста$ точности. В этом случае лечение пре$ паратом Ко$Перинева® следует пре$ кратить. В дальнейшем можно возоб$ новить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Ко$Перинева®, либо применять препа$ раты периндоприл и индапамид в мо$ нотерапии. Таким пациентам необхо$ дим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови

через каждые 2 нед после начала тера$ пии и каждые последующие 2 мес тера$ пии препаратом Ко$Перинева®.

Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяже$ лой ХСН или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двусторон$ нем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функ$ ционирующей почки. Прием препа$ рата Ко$Перинева® не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом арте$ рии единственной функционирую$ щей почки.

Снижение АД и нарушение во дно электролитного баланса. Гипо$ натриемия связана с риском внезап$ ного снижения АД (особенно у паци$ ентов с двусторонним стенозом по$ чечных артерий или стенозом арте$ рии единственной функционирую$ щей почки). Поэтому при динамиче$ ском наблюдении за пациентами сле$ дует обращать внимание на возмож$ ные симптомы обезвоживания и сни$ жение содержания электролитов в плазме крови, например после про$ должительной диареи или рвоты. Та$ ким пациентам необходим регуляр$ ный контроль электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введе$ ние 0,9% раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотен$ зия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения тера$ пии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию пре$ паратом Ко$Перинева®, применяя низкие дозы препарата либо приме$ няя препараты периндоприл и инда$ памид в монотерапии.

Содержание калия. Комбинирован$ ное применение периндоприла и ин$ дапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения ги$ потензивных средств и диуретика,

Ко/Перинева® 325

необходим регулярный контроль со$ держания калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества. Следует учитывать, что в состав вспомогате$ льных веществ препарата Ко$Пери$ нева® входит лактозы моногидрат, по$ этому препарат противопоказан па$ циентам с наследственной галактозе$ мией, дефицитом лактазы, глюко$ зо$галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»)

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз. У па$ циентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тром$ боцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в от$ сутствие других осложнений нейтро$ пения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены инги$ биторов АПФ.

Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациен тов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, алло пуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функ ции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибио$ тикотерапии. В случае назначения пе$ риндоприла рекомендуется периоди$ чески контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких$либо признаков ин$ фекционного заболевания (боль в гор$ ле, повышение температуры) необхо$ димо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ан гионевротический отек (отек Квин ке). При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангио$ невротического отека лица, губ, язы$ ка, язычка верхнего неба и/или горта$ ни. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немед$ ленно прекращен, больной должен

326 Ко/Перинева®

наблюдаться до тех пор, пока призна$ ки отека не исчезнут полностью. Если ангионевротический отек затра$ гивает только лицо и губы, то его про$ явления обычно проходят самостоя$ тельно, или для лечения его симпто$ мов могут применяться антигиста$ минные препараты. Ангионевротиче$ ский отек, сопровождающийся оте$ ком языка или гортани, может приве$ сти к обструкции дыхательных путей и летальному исходу.

При появлении таких симптомов сле$ дует немедленно ввести п/к эпинеф$ рин (адреналин) (в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных, в анамнезе которых отме$ чался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ан$ гионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротиче$ ского отека лица и при нормальном уровне С1$эстеразы. Диагноз уста$ навливается с помощью компьютер$ ной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингиби$ торов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциа$ льного диагноза необходимо учиты$ вать возможность развития ангио$ невротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при про ведении процедур десенсибилизации.

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирую$ щей терапии ядом перепончатокры$

Глава 2

лых насекомых (пчелы, осы). Следу$ ет избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим имму$ нотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Развития анафилактоид$ ных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала прове$ дения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при прове дении афереза ЛПНП. В редких случа$ ях у пациентов, получающих ингиби$ торы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожаю$ щие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоид$ ной реакции следует прекратить тера$ пию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с исполь$ зованием высокопроточных мембран. Гемодиализ. У пациентов, получаю$ щих ингибиторы АПФ, при проведе$ нии гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (напри$ мер AN69®) были отмечены анафи$ лактоидные реакции. Поэтому жела$ тельно использовать мембрану дру$ гого типа или применять гипотензив$ ный препарат другой фармакотера$ певтической группы (см. раздел «С осторожностью»).

Калийсберегающие диуретики и пре параты калия. Совместное примене$ ние периндоприла и калийсберегаю$ щих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих замените$ лей пищевой соли не рекомендуется. Кашель. На фоне терапии ингибито$ ром АПФ может возникать сухой ка$ шель, который исчезает после отме$ ны препаратов этой группы. При по$ явлении сухого кашля следует по$ мнить о возможной связи этого симп$ тома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия инги$ битором АПФ необходима пациенту, прием препарата Ко$Перинева® мо$ жет быть продолжен.

Дети и подростки моложе 18 лет. Пре$ парат Ко$Перинева® противопоказан

детям и подросткам моложе 18 лет из$за отсутствия данных об эффектив$ ности и безопасности применения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у паци ентов с ХСН, нарушением водно элек тролитного баланса и др.). При цир$ розе печени, сопровождающимся оте$ ками и асцитом, артериальной гипо$ тензией, ХСН может отмечаться зна$ чительная активация ренин$ангио$ тензин$альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержа$ ния электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длитель$ ного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызы$ вает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатини$ на в плазме крови, свидетельствую$ щее о развитии острой почечной не$ достаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Ко$Перинева® или в течение первых 2 нед терапии.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом приема препарата Ко$Пери$ нева® следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Ко$Пери$ нева® подбирают в зависимости от сте$ пени снижения АД, особенно при уме$ ньшении ОЦК и ХСН (IV функцио$ нальный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз. Риск артериальной ги$ потензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Ко$Перинева® у пациентов с ишеми$ ческой болезнью сердца и недостаточ$ ностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует на$ чинать с дозы 0,625/2 мг препарата Ко$Перинева® (начальная доза).

Больные реноваскулярной гипертен зией. Лечение препаратом Ко$Пери$ нева® пациентов с диагностирован$

Ко/Перинева® 327

ным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать в условиях стационара с дозы препара$ та Ко$Перинева® 0,625/2 мг, контро$ лируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

Другие группы риска. У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение необходимо начинать с начальной дозы 0,625/2 мг препара$ та Ко$Перинева® и под врачебным контролем.

Пациенты с сахарным диабетом. При назначении препарата Ко$Перинева® пациентам с сахарным диабетом, по$ лучающим гипогликемические сред$ ства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии не$ обходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Этнические особенности. Периндоп$ рил (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное гипо$ тензивное действие у пациентов не$ гроидной расы по сравнению с пред$ ставителями других рас.

Хирургические вмешательства/Об щая анестезия. Применение ингиби$ торов АПФ у больных, подвергаю$ щихся хирургическому вмешательст$ ву с применением общей анестезии, может привести к выраженному сни$ жению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказы$ вающих гипотензивное действие.

Рекомендуется прекратить прием ин$ гибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешатель$ ства, предупредив врача$анестезиоло$ га о применении ингибиторов АПФ.

Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая обструк тивная кардиомиопатия. Ингибито$ ры АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструк$

328 Ко/Перинева®

цией выходного тракта левого желу$ дочка и при аортальном и/или митра$ льном стенозе.

Печеночная недостаточность. В ред$ ких случаях на фоне приема ингибито$ ров АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании кото$ рой развивается фульминантный не$ кроз печени, иногда с летальным исхо$ дом. При появлении желтухи или зна$ чительного повышения активности пе$ ченочных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Ко$Перинева® следует прекратить.

Анемия. Может развиться у пациен$ тов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиа$ лизе.

Гиперкалиемия. Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами ри$ ска гиперкалиемии являются почеч$ ная недостаточность, пожилой воз$ раст, сахарный диабет, некоторые со$ путствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточ$ ность в стадии декомпенсации, мета$ болический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также пре$ паратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и приме$ нение других препаратов, способству$ ющих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к се$ рьезным нарушениям сердечного рит$ ма, иногда с летальным исходом. Ком$ бинированное применение перечис$ ленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Индапамид

Фоточувствительность. Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне прие$ ма тиазидных и тиазидоподобных ди$ уретиков. При развитии реакции фо$ точувствительности на фоне приема препарата Ко$Перинева®лечение не$ обходимо прекратить. Если имеется

Глава 2

необходимость возобновить приме$ нение препарата Ко$Перинева®, сле$ дует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнеч$ ных и искусственных УФ$лучей.

Водно электролитный баланс. Содер жание натрия в плазме крови. До на$ чала лечения препаратом Ко$Перине$ ва® необходимо определить содержа$ ние натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регу$ лярный контроль электролитов в плазме крови. Все диуретические средства способны вызывать гипо$ натриемию, приводящую к серьез$ ным осложнениям.

Содержание калия в плазме крови. Те$ рапия тиазидными и тиазидоподоб$ ными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих пациентов: пожилого возраста, истощенных па$ циентов, пациентов с циррозом пече$ ни, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ишемической бо$ лезнью сердца, ХСН. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсичес$ кое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска отно$ сятся пациенты с увеличенным ин$ тервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует раз$ витию тяжелых нарушений сердеч$ ного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть лета$ льной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль со$ держания калия в плазме крови. Пер$ вое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала те$ рапии препаратом Ко$Перинева®.

Содержание кальция в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диу$ ретики уменьшают выведение каль$ ция почками, приводя к незначитель$ ному и временному повышению со$ держания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия мо$ жет быть следствием скрытого гипер$

паратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием препарата Ко$Перинева®.

Концентрация глюкозы в плазме кро ви. Следует контролировать концент$ рацию глюкозы у пациентов с сахар$ ным диабетом.

Мочевая кислота. У больных с повы$ шенной концентрацией мочевой кис$ лоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Ко$Перинева® может увеличиваться частота обострения течения подагры.

Диуретические средства и функция почек. Гиповолемия в результате сни$ жения ОЦК или гипонатриемия, вы$ званная приемом диуретиков, в нача$ ле лечения препаратом Ко$Перине$ ва® может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением кон$ центрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Спортсмены. Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг$контроля.

Влияние на способность управлять ав томобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости фи зических и психических реакций. Необ$ ходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с техническими устройствами, требу$ ющими повышенного внимания и бы$ строты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 0,625 мг+2 мг, 1,25 мг+4 мг, 2,5 мг+8 мг. По 10 табл. в контурных ячейко$ вых упаковках; в картонной пачке 3, 6 или 9 упаковок.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

КОАПРОВЕЛЬ® (COAPROVEL)

Гидрохлоротиазид* + Ир бесартан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

Представительство Акционерного общества «Санофи авентис груп» (Франция)

Коапровель® 329

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

состав представлен в таблице:

	Коапровель	Коапровель
Активные вещества	150/12,5 мг	300/12,5 мг
	Количество на 1 табл., мг
ирбесартан	150	300
гидрохлоротиазид	12,5	12,5

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия кроскармеллоза; крахмал прежелати низированный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный водный; краситель железа оксид крас ный (Е172); краситель железа оксид желтый (Е172)

Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ирбесартан . . . . . . . . . . . . . . . 300 мг гидрохлоротиазид . . . . . . . . . 25 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; МКЦ; кроскар$ меллоза натрия; крахмал преж$ елатизированный; магния стеа$ рат; кремния диоксид; краситель железа оксид красный (Е172); краситель железа оксид желтый

330 Коапровель®

(Е172); Opadry® розовый (лакто$ зы моногидрат; гипромеллоза; макрогол 3350; титана диоксид (Е171); краситель железа оксид красный (Е172); краситель желе$ за оксид желтый (Е172); воск карнаубский

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 150/12,5 и 300/12,5 мг — двояковыпуклые оваль$ ные персикового (оранжево$розово$ го) цвета c белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца — на одной стороне и «2775» (для таблеток 150/12,5 мг) или «2776» (для таблеток 300/12,5 мг) — на другой.

Таблетки 300/25 мг — овальные двоя$ ковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от розового до серова$ то$розового цвета с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номе$ ром «2788» — на другой.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Коапро$ вель® является комбинацией антаго$ ниста рецепторов ангиотензина II — ирбесартана и тиазидного диурети$ ка — гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитив$ ным гипотензивным эффектом, сни$ жая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Ирбесартан при приеме внутрь явля$ ется мощным, активным (т.е. не тре$ бующим для проявления своего дей$ ствия метаболической активации) се$ лективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он бло$ кирует все физиологически значи$ мые эффекты ангиотензина II, реали$ зующиеся через рецепторы типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селектив$ ное антагонистическое действие в от$ ношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению плаз$ менных концентраций ренина и анги$ отензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона. При мо$ нотерапии ирбесартаном в рекомен$ дованных дозах у пациентов без пред$

Глава 2

расположенности к нарушениям электролитного баланса сывороточ$ ная концентрация ионов калия суще$ ственно не меняется (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодейст$ вие»). Ирбесартан не ингибирует ки$ ниназу II (АПФ), с помощью которо$ го происходит образование ангиотен$ зина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов.

Ирбесартан не влияет на концентра$ цию мочевой кислоты в сыворотке крови и на ее выделение почками.

Гидрохлоротиазид является тиазид$ ным диуретиком. Тиазидные диуре$ тики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличи$ вая экскрецию ионов натрия и хлора

вприблизительно эквивалентных ко$ личествах. Гидрохлоротиазид умень$ шает объем плазмы крови, увеличи$ вает активность ренина в плазме кро$ ви и секрецию альдостерона с после$ дующим повышением содержания ионов калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания ионов калия

всыворотке крови. Предположитель$ но, посредством блокады ренин$анги$ отензин$альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери ионов калия в сыворотке крови, вы$ зываемой этим диуретиком. При при$ еме гидрохлоротиазида внутрь диу$ ретический эффект наступает в тече$ ние первых 2 ч, диурез достигает мак$ симума примерно через 4 ч и сохраня$ ется около 6–12 ч.

В диапазоне терапевтических доз комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает дозозависи$ мое аддитивное гипотензивное дей$ ствие.

Больным, у которых показатели АД не достигали целевых уровней при монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг, добавление к лечению 12,5 мг гидрохлоротиазида (при приеме этой комбинации один раз в день) приво$ дило к дополнительному снижению дАД на момент остаточного действия