справочник РЛС кардиология 2013

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В

период лечения препаратом Дилап$ рел® необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными ви$ дами деятельности, требующими по$ вышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами, т.к. на фоне его приема возможно появление головокруже$ ния, снижения быстроты психомо$ торных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы 2,5 мг и 5 мг

По 7, 10 или 14 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 кон$ турные ячейковые упаковки по 7 капс. или 1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс. или 1, 2 или 4 контурные ячейковые упа$ ковки по 14 капс. в пачке из картона.

Капсулы 10 мг

По 7, 10 или 14 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 кон$ турные ячейковые упаковки по 7 капс. или 1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс. или 1, 2 или 4 контурные ячейковые упа$ ковки по 14 капс. в пачке из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ДИУВЕР (DIUVER)

Торасемид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

(Израиль)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

торасемид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг 10 мг

Диувер 261

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат — 58,44/116,88 мг; крахмал кукурузный — 14,56/29,12 мг; карбоксиметилк$ рахмал натрия — 0,8/1,6 мг; крем$ ния диоксид коллоидный безвод$ ный — 0,6/1,2 мг; магния стеа$ рат — 0,6/1,2 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Дозировка 5 мг: белые или почти белые круглые двояковыпук$ лые таблетки с фаской, риской на од$ ной стороне и гравировкой «915» на другой стороне.

Дозировка 10 мг: белые или почти бе$ лые круглые двояковыпуклые таб$ летки с фаской, риской на одной сто$ роне и гравировкой «916» на другой стороне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Торасе$ мид является петлевым диуретиком. Максимальный диуретический эф$ фект развивается спустя 2–3 ч после приема препарата внутрь. Основной механизм действия препарата обу$ словлен обратимым связыванием то$ расемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположен$ ным в апикальной мембране толстого

262 Диувер

сегмента восходящей части петли Ген$ ле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорб$ ция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутрикле$ точной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепто$ ры миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую ак$ тивность, и его действие более про$ должительно.

Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Cmax торасемида в плазме крови отмечается через 1–2 ч после приема внутрь после еды. Биодоступность со$ ставляет 80–90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, что облегчает переносимость терапии из$за отсутствия очень час$ того мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, огра$ ничивающего активность пациентов. Связь с белками плазмы крови более 99%. Видимый Vd составляет 16 л.

Метаболизируется в печени с помо$ щью изоферментов системы цито$ хрома Р450. В результате последова$ тельных реакций окисления, гидро$ ксилирования или кольцевого гидро$ ксилирования образуются три мета$ болита (M1, М3 и М5), которые свя$ зываются с белками плазмы крови на 86, 95 и 97% соответственно.

T1/2 торасемида и его метаболитов со$ ставляет 3–4 ч и не изменяется при хронической почечной недостаточно$ сти. Общий клиренс торасемида со$ ставляет 40 мл/мин, почечный кли$ ренс — 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выводится

Глава 2

почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактив$ ных метаболитов (M1 — 12%, М3 — 3%, М5 — 41%).

При почечной недостаточности T1/2 не изменяется, T1/2 метаболитов МЗ и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводят$ ся с помощью гемодиализа и гемофи$ льтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие сниже$ ния метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или пече$ ночной недостаточностью T1/2 торасе$ мида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата ма$ ловероятна.

ПОКАЗАНИЯ

•отечный синдром различного гене$ за, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях пе$ чени, легких и почек;

•артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к торасемиду или любому из компо$ нентов препарата;

•аллергия на сульфонамиды (суль$ фаниламидные противомикробные средства или препараты сульфо$ нилмочевины);

•почечная недостаточность с анурией;

•печеночная кома и прекома;

•выраженная гипокалиемия;

•выраженная гипонатриемия;

•гиповолемия (с артериальной гипо$ тензией или без нее) или дегидрата$ ция;

•резко выраженные нарушения от$ тока мочи любой этиологии (вклю$ чая одностороннее поражение мо$ чевыводящих путей);

•гликозидная интоксикация;

•острый гломерулонефрит;

•декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофи$ ческая обструктивная кардиомио$ патия;

•повышение центрального венозно$ го давления (свыше 10 мм рт.ст.);

•гиперурикемия;

•возраст до 18 лет;

•период лактации;

•непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо$галактозная мальабсобция.

С осторожностью: артериальная гипо$ тензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеине$ мия, предрасположенность к гиперу$ рикемии, нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мо$ чеиспускательного канала или гидро$ нефроз), желудочковая аритмия в ана$ мнезе, острый инфаркт миокарда (уве$ личение риска развития кардиогенно$ го шока), диарея, панкреатит, сахар$ ный диабет (снижение толерантности к глюкозе), гепаторенальный синдром, подагра, анемия, беременность.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Торасемид не обладает терато$ генным эффектом и фетотоксично$ стью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения во$ дно$электролитного обмена и тромбо$ цитопению у плода.

Препарат Диувер во время беремен$ ности можно применять только в том случае, когда польза для матери пре$ вышает потенциальный риск для плода, только под контролем врача и только в минимальных дозах.

Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимо$ сти применения препарата Диувер в период лактации необходимо прекра$ тить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, один раз в день, после завтрака, запивая небольшим количе$ ством воды.

Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недо статочности, заболеваниях печени, легких и почек

Диувер 263

Обычная терапевтическая доза со$ ставляет 5 мг внутрь один раз в день. При необходимости дозу следует по$ степенно увеличить до 20–40 мг один раз в день, в отдельных случаях — до 200 мг в день. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 табл. по 5 мг) один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг один раз в день.

Пациентам пожилого возраста кор$ рекции дозы не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто роны водно электролитного и кислот но щелочного баланса: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипо$ магниемия, гипокальциемия, метабо$ лический алкалоз. Симптомами, ука$ зывающими на развитие нарушений электролитного состояния и КЩС, могут быть головная боль, спутан$ ность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения рит$ ма сердца и диспепсия; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов по$ жилого возраста), которые могут при$ вести к гемоконцентрации с тенден$ цией к развитию тромбоза.

Со стороны ССС: чрезмерное сниже$ ние АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, сни$ жение ОЦК.

Со стороны обмена веществ: гиперхо$ лестеринемия, гипертриглицериде$ мия; преходящее повышение концент$ рации креатинина и мочевины в кро$ ви; повышение концентрации моче$ вой кислоты в крови, что может вы$ звать или усилить проявления подаг$ ры; снижение толерантности к глюко$ зе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Со стороны мочевыделительной сис темы: олигурия, острая задержка мочи (например при гиперплазии предстательной железы, сужении мо$ чеиспускательного канала, гидро$

264 Диувер

нефрозе); интерстициальный неф$ рит, гематурия, снижение потенции.

Со стороны пищеварительного трак та: тошнота, рвота, диарея, внутри$ печеночный холестаз, повышение ак$ тивности печеночных ферментов, острый панкреатит.

Со стороны ЦНС, органов слуха: нару$ шение слуха, обычно обратимое, и/или шум в ушах, особенно у паци$ ентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротиче$ ский синдром), парестезии.

Со стороны кожных покровов: кож$ ный зуд, крапивница, другие виды сыпи или буллезное поражение кожи, полиморфная эритема, эксфолиатив$ ный дерматит, пурпура, лихорадка, васкулит, эозинофилия, фотосенси$ билизация; тяжелые анафилактиче$ ские или анафилактоидные реакции вплоть до шока, которые до настоя$ щего времени были описаны лишь после внутривенного введения.

Со стороны периферической крови:

тромбоцитопения; лейкопения; агра$ нулоцитоз, апластическая или гемо$ литическая анемия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Повышает концентрацию и риск развития нефро$

иототоксического действия цефалос$ поринов, аминогликозидов, хлорамфе$ никола, этакриновой кислоты, циспла$ тина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида

итеофиллина, снижает — гипоглике$ мических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид вза$ имно снижают эффективность. Лекарственные средства, блокирую$ щие канальцевую секрецию, повыша$ ют концентрацию торасемида в сыво$ ротке крови.

При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сер$ дечными гликозидами — возрастает риск развития гликозидной интокси$ кации вследствие гипокалиемии (для

Глава 2

высоко$ и низкополярных) и удлине$ ния T1/2 (для низкополярных).

Снижает почечный клиренс препара$ тов лития и повышает вероятность развития интоксикации.

НПВП, сукральфат снижают диуре$ тический эффект вследствие ингиби$ рования синтеза ПГ, нарушения ак$ тивности ренина в плазме крови и вы$ ведения альдостерона. Усиливает ги$ потензивное действие гипотензив$ ных средств, нервно$мышечную бло$ каду деполяризующих миорелаксан$ тов (суксаметоний) и ослабляет дей$ ствие недеполяризующих миорелак$ сантов (тубокурарин).

Одновременнный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасе$ мидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конку$ рентного почечного выведения).

Последовательное или одновремен$ ное применение торасемида с инги$ биторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению АД. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его. Одновременное использование пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасеми$ да (одинаковый путь секреции). С другой стороны, торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих ЛС.

При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличи$ вается риск развития подагрического артрита вследствие того, что цикло$ спорин может вызвать нарушение эк$ скреции уратов почками, а торасе$ мид — гиперурикемию. Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нару$ шения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким рис$ ком развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтраст$

ных средств проводили внутривен$ ную гидратацию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

чрезмерно повышенный диурез, со$ провождающийся снижением ОЦК и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением АД, сонливостью и спу$ танностью сознания, коллапсом. Мо$ гут наблюдаться желудочно$кишеч$ ные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание же$ лудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременное восполнение ОЦК и коррекция пока$ зателей водно$электролитного баланса и кислотно$основного состояния под контролем сывороточных концентра$ ций электролитов, гематокрита. Гемо$ диализ неэффективен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Применять строго по назначению врача. Пациенты с повышенной чувствите$ льностью к сульфаниламидам и про$ изводным сульфонилмочевины мо$ гут иметь перекрестную чувствитель$ ность к препарату Диувер. Пациентам, получающим высокие дозы препарата Диувер в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболи$ ческого алкалоза и гипокалиемии, ре$ комендуется диета с достаточным со$ держанием поваренной соли и при$ менение препаратов калия. Повышенный риск развития наруше$ ний водно$электролитного баланса отмечается у больных с почечной не$ достаточностью. В ходе курсового ле$ чения необходимо периодически контролировать концентрацию элек$ тролитов плазмы крови (в т.ч. натрия, кальция, калия, магния), кислот$ но$основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соот$ ветствующую коррекционную тера$ пию (с большей кратностью у боль$

Диэтиламинопро... 265

ных с частой рвотой и на фоне парен$ терально вводимых жидкостей). При появлении или усилении азоте$ мии и олигурии у больных с тяжелы$ ми прогрессирующими заболевания$ ми почек рекомендуется приостано$ вить лечение.

Подбор режима доз больным с асци$ том на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно$электролитного баланса могут повлечь развитие пече$ ночной комы). Данной категории па$ циентов показан регулярный конт$ роль электролитов плазмы крови.

Убольных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюко$ зе требуется периодический конт$ роль концентрации глюкозы в крови и моче.

Убольных в бессознательном состоя$ нии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников не$ обходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транс$ портными средствами и занятий дру$ гими потенциально опасными вида$ ми деятельности, требующими повы$ шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 5 мг, 10 мг. По 10 табл. в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По2или6блистероввкартоннойпачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Диэтиламинопропио нил этоксикарбонилами но фенотиазин (Diaethylaminopropyonyla ethoxycarbonylaminophe

265nothiazinum)

Синонимы

Этацизин265: табл. п.о. (Олайн фарм) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 754

266		Доксазозин*									Глава 2
							оболочка (дозировка 10 мг): Opadry
	Доксазозин*
	(Doxazosinum)						желтый (OY$SR$6497) — 3 мг (гип$
26							ромеллоза, тальк, титана диоксид
		Синонимы					(Е171), макрогол$6000, краситель
Артезин®26: табл. (Валента							железа оксид желтый (Е172)
Фармацевтика) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104							оболочка (дозировка 20 мг): Opad
Кардура®26: табл. (Pfizer H.C.P.							ry розовый (02F25077) — 6 мг
Corporation) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305							(гипромеллоза, тальк, титана ди$
							оксид (Е171),			макрогол	6000,
	ЗАНИДИП		®	/РЕКОРДАТИ			краситель железа оксид красный
							(Е172)
	(ZANYDIP/RECORDATI)
							ОПИСАНИЕ		ЛЕКАРСТВЕННОЙ
Лерканидипин* . . . . . . . . . . . . . . . . 431
							ФОРМЫ. Таблетки, покрытые обо
			Recordati				лочкой, 10 мг: круглые, двояковыпук$
							лые,	покрытые		оболочкой	свет$
							ло$желтого цвета, с риской на одной
							стороне.
							Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг:
							круглые, двояковыпуклые, покрытые
							оболочкой от розового до темно$ро$
							зового цвета, с риской на одной сто$
							роне.
							На изломе — светло$желтого цвета.
							ФАРМАКОДИНАМИКА.				БКК.
							Лерканидипин		является рацемиче$
							ской смесью право$ (R) и левовраща$
							ющихся (S) стереоизомеров, произ$
							водное 1,4$дигидропиридина, спосо$
							бен	избирательно		блокировать ток
							ионов кальция внутрь клеток сосуди$
							стой стенки, сердечные клетки и клет$
							ки гладкой мускулатуры.
							Механизм гипотензивного действия
							обусловлен прямым релаксирующим
							действием на гладкомышечные клет$
							ки сосудов. Обладает пролонгиро$
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И							ванным антигипертензивным дейст$
							вием. Терапевтический эффект до$
СОСТАВ
							стигается через 5–7 ч после приема
Таблетки, покрытые пле/
							внутрь и длительность его сохраняет$
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
							ся в течение суток (24 ч). Благодаря
	активное вещество:						высокой селективности к гладкомы$
	лерканидипина
							шечным клеткам сосудов, отрицате$
	гидрохлорид . . . . . . . . 10 мг/20 мг
							льное инотропное действие отсутст$
	вспомогательные вещества: лак$						вует. Лерканидипин является мета$
	тозы моногидрат — 30 мг/60 мг,						болически нейтральным препаратом
	МКЦ — 39 мг/ 78 мг; карбоксиме$						и не оказывает существенного воз$
	тилкрахмал натрия 15,5 мг/31 мг;						действия на содержание липопротеи$
	повидон К30 — 4,5 мг/9 мг; маг$						нов и аполипопротеинов в сыворотке
	ния стеарат — 1 мг/2 мг						крови, а также не изменяет липидный

профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние. После приема внутрь лерканиди$ пин всасывается из ЖКТ практически полностью. Cmax в плазме крови дости$ гается через 1,5–3 ч и составляет 3,3 и 7,66 нг/мл после приема 10 и 20 мг со$ ответственно.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Связь с белками плазмы крови пре$ вышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью со$ держание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерка$ нидипина может быть увеличена.

Метаболизм. Метаболизируется при первичном прохождении через пе$ чень путем биотрансформации изо$ ферментом системы CYP3A4 с обра$ зованием целого ряда метаболитов, которые не обладают фармакологи$ ческой активностью.

Выведение происходит почками и ки$ шечником после биотрансформации. Выделяют 2 фазы выделения леркани$ дипина: раннюю (значение показателя T1/2: 2–5 ч) и конечную (значение пока$ зателя T1/2 8–10 ч). Препарат в неизме$ ненном виде практически не обнару$ живается в моче и каловых массах.

При повторном применении не куму$ лирует.

ПОКАЗАНИЯ. Эссенциальиая ги$ пертензия мягкой и умеренной степе$ ни тяжести.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производ$ ным дигидропиридиного ряда или любому компоненту препарата;

•хроническая сердечная недостаточ$ ность в стадии декомпенсации;

•нестабильная стенокардия, об$ струкция сосудов, исходящих из ле$ вого желудочка сердца, недавно пе$ ренесенный инфаркт миокарда (в течение 1 мес);

Занидип®/Рекордати 267

•тяжелые нарушения функции пече$ ни, нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтра$ ции менее 39 мл/мин);

•одновременное применение с мощ$ ными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итракона$ зол, эритромицин), а также с грейп$ фрутовым соком, циклоспорином;

•беременность и период кормления грудью; применение у женщин де$ тородного возраста, не пользую$ щиеся надежной контрацепцией;

•детский возраст до 18 лет (эффек$ тивность и безопасность не установ$ лены);

•дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо$галактозная маль$ абсорция.

С осторожностью: нарушения функ$ ции печени легкой и средней степени тяжести; синдром слабости синусного узла (без кардиостимулятора), лево$ желудочковая недостаточность и ишемическая болезнь сердца; хрони$ ческая сердечная недостаточность; од$ новременный прием бета$адренобло$ каторов, дигоксина.

268 Занидип®/Рекордати

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, утром, не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Пре$ парат Занидип®$Рекордати назначают по 10 мг 1 раз в день. Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае, если при приеме 10 мг не достигается ожидае$ мый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 нед после начала приема препарата.

Применение у пожилых пациентов.

Коррекции дозы не требуется, однако при приеме препарата необходим по$ стоянный контроль состояния паци$ ентов.

Применение у пациентов с нарушени ями функции почек или печени. При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекция дозы не требуется, начальная доза — 10 мг, увеличение дозы до 20 мг/сут следует проводить с осторожностью. В случае если антигипертеизивный эффект будет слишком сильно выра$ жен, следует снизить дозу.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Стати$ стика по ВОЗ: очень часто — 1/10 на$ значений, часто — 1/100 назначений, нечасто — 1/1000 назначений, редко — 1/10000 назначений, очень редко — менее 1/10000 назначений.

Со стороны нервной системы: ред$ ко — сонливость; нечасто — головная боль, головокружение.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствитель$ ность.

Со стороны ССС: нечасто — тахикар$ дия, ощущение сердцебиения; прили$ вы крови к коже лица; редко — стено$ кардия; очень редко — обморок, выра$

Глава 2

женное снижение АД, боли в груди, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной систе мы: редко — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия, очень ред$ ко — повышение активности пече$ ночных ферментов (обратимое).

Со стороны кожи: редко — кожная сыпь.p

Со стороны опорно двигательного ап парата: редко — миалгия.

Со стороны мочевыделителъной сис темы: редко — полиурия.

Общие расстройства и местные ре акции: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость; очень редко — гиперп$ лазия десен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Препарат не$ льзя принимать одновременно с инги$ биторами CYP3A4 (изофермент цито$ хрома Р450 печени), такими как кето$ коназол, интраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерка$ нидипина в крови и приводят в потен$ цированию антигипертензивного эф$ фекта).

Противопоказан одновременный при$ ем лерканидипина с циклоспорином, т.к. это приводит в повышению содер$ жания обоих веществ в плазме крови. Лерканидипин нельзя принимать вме$ сте с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболиз$ ма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.

Необходимо соблюдать осторож$ ность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол, хинидин и и антиаритми$ ческими препаратами III класса (на$ пример амиодарон).

Одновременный прием с противосу$ дорожными препаратами (например фенитоии, карбамазепин) и рифам$ пицином может привести к сниже$ нию уровня лерканидипина в плазме крови и в связи с этим к снижению антигипертензивного эффекта лерка$ нидипина.

При одновременном приеме дигокси$ на необходимо проводить регуляр$ ный контроль признаков интоксика$ ции дигоксином.

Прием препарата с мидазоламом в пожилом возрасте приводит к увели$ чению абсорбции лерканидипина и снижению скорости абсорции.

Метопролол уменьшает биодоступ$ ность лерканидипина на 50%, биодос$ тупность метопролола при этом оста$ ется без изменений. Этот эффект мо$ жет возникать вследствие уменьше$ ния печеночного кровотока, который вызывается бета$адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препара$ тами этой группы.

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменени$ ям концетрации лерканидипина в плазме крови, однако требуется осо$ бая осторожность, т.к. при более вы$ соких дозах циметидина биодоступ$ ность лерканидипина, а следователь$ но и его антигипертензивный эффект могут возрастать.

При одновременном применении с симвастатином, Занидип®$Рекордати следует принимать с утра, а симваста$ тин — вечером.

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерка$ нидипина.

Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Лерканидипин может одновременно применяться с бета$адреноблокатора$ ми, диуретиками, ингибиторами АПФ.

Этанол может усиливать антигипер$ тензивное действие лерканидипина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: пе$ риферическая вазодилатация с выра$ женным снижением АД и рефлектор$ ной тахикардией, увеличение частоты и продолжительности приступов сте$ нокардии, инфаркт миокарда.

Лечение: симптоматическая терапия.

Зилт® 269

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует со$ блюдать осторожность при назначе$ нии пациентам с нарушением функ$ ции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии), в отношении хронической сердечной недостаточности: ее необходимо ком$ пенсировать перед началом примене$ ния препарата.

Особую осторожность следует со$ блюдать на начальных стадиях лече$ ния пациентов с легкой и средней сте$ пенью выраженности недостаточно$ сти функции печени.

Влияние на способность управлять механизмами и автомобилем. В пери$ од лечения необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лече$ ния и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки по крытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг. По 7, 14, 15, 25, 28, 30 табл. в блис$ тере из непрозрачной ПВХ плен$ ки/алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 блистеров помеща$ ют в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ЗИЛТ® (ZYLLT®)

Клопидогрел* . . . . . . . . . . . . . . . . . 317

KRKA (Словения)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

ядро активное вещество:

клопидогрела гидро$ сульфат . . . . . . . . . . . . . . . 98,875 мг

(в пересчете на клопидогрел — 75 мг)

вспомогательные вещества: лак$ тоза безводная — 108,125 мг;

270 Зилт®

Глава 2

МКЦ — 30 мг; крахмал прежела$ тинизированный — 12 мг; макро$ гол 6000 — 8 мг; масло касторовое гидрогенизированное — 4 мг

оболочка пленочная: гипромелло$ за 6сp — 5,6 мг; титана диоксид (Е171) — 1,46 мг; краситель желе$ за оксид красный (Е172) — 0,04 мг; тальк — 0,5 мг; пропиленгли$ коль — 0,4 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Круглые, слегка двояковы$ пуклые таблетки, покрытые пленоч$ ной оболочкой розового цвета.

Вид на поперечном разрезе: белая или почти белая шероховатая масса с пле$ ночной оболочкой розового цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Клопи$ догрел представляет из себя проле$ карство, селективно ингибирует свя$ зывание АДФ с его рецептором на тромбоцитах и последующую актива$ цию комплекса GPIIb/IIIa, таким об$ разом предотвращая АДФ$индуциру$ емую агрегацию тромбоцитов. Для развития действия необходима био$ трансформация клопидогрела. Кло$ пидогрел также ингибирует агрега$ цию тромбоцитов, вызванную други$

ми агонистами, блокируя активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел действует необратимо за счет изменения конфигурации рецеп$ тора АДФ. Поэтому тромбоциты, под$ вергшиеся действию клопидогрела, остаются инактивированными в тече$ ние всего периода их жизни; восста$ новление нормальной функции тром$ боцитов возможно со скоростью, соот$ ветствующей скорости обновления тромбоцитов.

При ежедневном применении клопи$ догрела в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное по$ давление АДФ$индуцируемой агре$ гации тромбоцитов, которое посте$ пенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновес$ ного состояния). В равновесном со$ стоянии при приеме дозы 75 мг/сут агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исход$ ным значениям, обычно через 5 дней после отмены лечения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

Клопидогрел быстро всасывается в дозе 75 мг в сутки. Однако плазмен$ ные концентрации неизмененного препарата через 2 ч очень низкие, ниже порога определения (2,2–2,5 нг/л). Всасывание составляет не ме$ нее 50% по данным почечной секре$ ции метаболитов клопидогрела.

Метаболизм

Клопидогрел активно метаболизиру$ ется в печени, а основной метаболит, фармакологически неактивный — производное карбоксиловой кисло$ ты, составляет около 85% циркулиру$ ющего в плазме крови вещества. Мак$ симальные плазменные концентра$ ции этого метаболита (примерно 3 мг/л после многократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигаются при$ мерно через 1 ч после приема внутрь. Клопидогрел является пролекарст$