справочник РЛС кардиология 2013

признаком латентно протекающего гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед прове$ дением исследования функции пара$ щитовидных желез. Было продемон$ стрировано, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест. Гидрохлоро$ тиазид может давать положительный результат при проведении до$ пинг$контроля.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у па$ циентов с отягощенным аллергологиче$ ским анамнезом или пациентов с брон$ хиальной астмой. При применении тиа$ зидных диуретиков отмечалось обо$ стрение системной красной волчанки.

Влияние препарата Коапровель® на способность управления транспорт ными средствами и механизмами. Не изучалось, но на основании его фар$ макодинамических свойств, малове$ роятно, что Коапровель® будет вли$ ять на эту способность. Во время управления транспортными средст$ вами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях при его приеме могут наблю$ даться головокружение и повышен$ ная утомляемость.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 150/12,5 мг; 300/12,5 мг. В ПВХ/алю$ миниевом блистере 14 шт.; в пачке картонной 1; 2; 4; 7 блистеров.

Таблетки, 300/25 мг. В ПВХ/алюми$ ниевом блистере 14 шт.; в пачке кар$ тонной 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

КОНКОР® (CONCOR®)

Бисопролол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

Takeda

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

Конкор® 341

ядро активное вещество:

бисопролола гемифума$ рат (бисопролола фума$

рат (2:1). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция гидрофосфат безводный — 132 мг; крахмал кукурузный мел$ кий порошок — 14,5 мг; кремния диоксид коллоидный безвод$ ный — 1,5 мг; МКЦ — 10 мг; крос$ повидон — 5,5 мг; магния стеа$ рат — 1,5 мг

оболочка пленочная: гипромелло$ за 2910/15 — 2,2 мг; макрогол 400 — 0,53 мг; диметикон 100 — 0,11 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,02 мг; титана диоксид (Е171) — 0,97 мг

Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

ядро активное вещество:

бисопролола гемифума$ рат (бисопролола фума$

рат (2:1). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция гидрофосфат безводный — 127,5 мг; крахмал кукурузный

342 Конкор®

мелкий порошок — 14 мг; крем$ ния диоксид коллоидный безвод$ ный — 1,5 мг; МКЦ — 10 мг; крос$ повидон — 5,5 мг; магния стеа$ рат — 1,5 мг

оболочка пленочная: гипромелло$ за 2910/15 — 2,2 мг; макрогол 400 — 0,53 мг; диметикон 100 — 0,22 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,12 мг; краси$ тель железа оксид красный (Е172) — 0,002 мг; титана диок$ сид (Е171) — 0,85 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 5 мг: двояковы$ пуклые, сердцевидной формы, покры$ тые пленочной оболочкой свет$ ло$желтого цвета, с риской на обеих сторонах.

Таблетки 10 мг: двояковыпуклые, сердцевидной формы, покрытые пле$ ночной оболочкой светло$оранжево$ го цвета, с риской на обеих сторонах.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Селек$ тивный β1$адреноблокатор, без собст$ венной симпатомиметической актив$ ности, не обладает мембраностабили$ зирующим действием. Он обладает лишь незначительным сродством к

Глава 2

β2$адренорецепторам гладкой муску$ латуры бронхов и сосудов, а также к β2$адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовате$ льно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β2$адренорецепторы.

Избирательное действие препарата на β1$адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диа$ пазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действи$ ем. Максимальный эффект препарата достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисоп$ ролола 1 раз в сутки его терапевтиче$ ский эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10–12$часовому T1/2 из плазмы крови. Как правило, максима$ льное снижение АД достигается через 2 нед после начала лечения.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, бло$ кируя β1$адренорецепторы сердца.

При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков хро$ нической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС сни$ жается. Снижение активности рени$ на в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензив$ ного действия β$адреноблокаторов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние. Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Его био$ доступность вследствие незначитель$ ной метаболизации при первом про$ хождении через печень (на уровне при$ мерно 10%) составляет около 90% по$ сле приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопро$ лол демонстрирует линейную кинети$ ку, причем его концентрации в плазме

крови пропорциональны принятой

дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч.

Распределение. Бисопролол распре$ деляется довольно широко. Vd — 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последую$ щей конъюгации. Все метаболиты по$ лярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, об$ наруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической ак$ тивности. Данные, полученные в резу$ льтате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью CYP3A4 (около 95%), a CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между вы$ ведением его через почки в виде неиз$ мененном виде (около 50%) и окисле$ нием в печени (около 50%) до метабо$ литов, которые затем также выводят$ ся почками. Общий клиренс состав$

ляет 15 л/ч. T1/2 — 10–12 ч. Отсутствует информация о фармако$

кинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия;

•ишемическая болезнь сердца: ста$ бильная стенокардия;

•хроническая сердечная недостаточ$ ность.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из вспо$ могательных веществ (см. «Состав и форма выпуска»);

•острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточ$ ность в стадии декомпенсации, тре$ бующая проведения инотропной терапии;

•кардиогенный шок;

Конкор® 343

•AV блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

•синдром слабости синусного узла;

•синоатриальная блокада;

•выраженная брадикардия (ЧСС <60 уд./мин.);

•выраженная артериальная гипотен$ зия (сАД <100 мм рт. ст.);

•тяжелые формы бронхиальной аст$ мы и/или ХОБЛ в анамнезе;

•выраженные нарушения перифери$ ческого артериального кровообра$ щения или синдром Рейно;

•феохромоцитома (без одновремен$ ного применения α$адреноблокато$ ров);

•метаболический ацидоз;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: проведение десен$ сибилизирующей терапии, стенокар$ дия Принцметала, гипертиреоз, сахар$ ный диабет типа I и сахарный диабет со значительными колебаниями кон$ центрации глюкозы в крови, AV бло$ када I степени, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, псориаз, рестрик$ тивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сер$ дца с выраженными гемодинамиче$ скими нарушениями, ХСН с инфарк$ том миокарда в течение последних 3 мес, строгая диета.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. В период беременности Кон$ кор® следует рекомендовать только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода.

Как правило, β$адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребен$ ка, и в случае появления нежелатель$ ных явлений в отношении беремен$

344 Конкор®

ности и/или плода принимать аль$ тернативные методы терапии.

Следует тщательно обследовать но$ ворожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симпто$ мы брадикардии и гипогликемии.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Конкор® не рекомендуется женщинам в период кормления гру$ дью. Если прием препарата в период лактации необходим, грудное вскар$ мливание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Таблетки препарата Конкор® следует принимать, не разжевывая и не рас$ тирая в порошок, 1 раз в сутки с небо$ льшим количеством жидкости, утром до завтрака, во время или после него.

Артериальная гипертензия и стаби льная стенокардия

Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учиты$ вая ЧСС и состояние пациента.

Обычно начальная доза составляет 5 мг препарата Конкор® 1 раз в день. При необходимости дозу можно уве$ личить до 10 мг 1 раз в сутки.

При лечении артериальной гипертен$ зии и стабильной стенокардии макси$ мально рекомендованная доза со$ ставляет 20 мг препарата Конкор® 1 раз в день.

ХСН

Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае неперено$ симости ингибиторов АПФ), β$адре$ ноблокаторов, диуретиков и, факуль$ тативно, сердечных гликозидов. На$ чало лечения ХСН препаратом Кон$ кор® требует обязательного проведе$ ния специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительным условием для ле$ чения препаратом Конкор® является

Глава 2

стабильная ХСН без признаков обо$ стрения.

Лечение ХСН препаратом Конкор® на$ чинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адап$ тация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначен$ ную дозу, т. е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных этапах лечения рекомендуется при$ менять бисопролол в дозе 2,5 мг (таб$ летки). Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной пе$ реносимости, дозу следует постепен$ но повышать до 2,5, 3,75, 5, 7,5 и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществ$ ляться не менее чем через 2 нед.

Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, воз$ можно снижение дозы.

Максимально рекомендованная доза при лечении ХСН составляет 10 мг препарата Конкор® 1 раз в день.

Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и сте$ пени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с 1$го дня приме$ нения препарата.

Если пациент плохо переносит макси$ мально рекомендованную дозу препа$ рата, следует рассмотреть возмож$ ность постепенного снижения дозы.

Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериаль$ ная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется прежде всего провести коррекцию доз препа$ ратов сопутствующей терапии. Так$ же может потребоваться временное снижение дозы препарата Конкор® или его отмена.

После стабилизации состояния паци$ ента следует провести повторное тит$

рование дозы либо продолжить лече$ ние.

Продолжительность лечения при всех показаниях к применению препарата Конкор®

Лечение препаратом обычно являет$ ся долговременной терапией.

Особые группы пациентов Нарушение функции почек или печени:

$ при нарушении функции печени или почек легкой или умеренной сте$ пени обычно не требуется корректи$ ровать дозу;

$ при выраженных нарушениях функ$ ции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболевани$ ями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг; увеличение дозы у таких больных должно осуществля$ ться с особой осторожностью.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.

Дети: в связи с тем, что нет достаточ$ ного количества данных по примене$ нию препарата Конкор® у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Конкор® у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабе$ том типа 1, выраженными нарушения$ ми функции почек и/или печени, ре$ стриктивной кардиомиопатией, врож$ денными пороками сердца или поро$ ком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом мио$ карда в течение последних 3 мес.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥1/10); час$ то (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Конкор® 345

Со стороны ЦНС: часто — головокру$ жение*, головная боль*; редко — по$ теря сознания.

Общие нарушения: часто — астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто — астения (у пациентов с артериальной гипертен$ зией или стенокардией).

Психические нарушения: нечасто — депрессия, бессонница; редко — гал$ люцинации, ночные кошмары.

Со стороны органа зрения: редко — уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — на$ рушения слуха.

Со стороны ССС: очень часто — бра$ дикардия (у пациентов с ХСН); час$ то — усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощуще$ ние похолодания или онемения в ко$ нечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; не$ часто — нарушение AV проводимо$ сти; брадикардия (у пациентов с арте$ риальной гипертензией или стено$ кардией), усугубление симптомов те$ чения ХСН (у пациентов с артериа$ льной гипертензией или стенокар$ дией), ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструк$ цией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; редко — гепатит.

Со стороны костно мышечной систе мы: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны кожных покровов: редко

— реакции повышенной чувствитель$ ности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко — алопеция. β$адреноблокато$ ры могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вы$ зывать псориазоподобную сыпь.

346 Конкор®

Со стороны репродуктивной систе мы: редко — нарушение потенции.

Лабораторные показатели: редко — повышение концентрации триглице$ ридов и активности АСТ и АЛТ.

* У пациентов с артериальной гипер$ тензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и про$ ходят, как правило, в течение 1–2 нед после начала лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. На эффек$ тивность и переносимость бисопроло$ ла может повлиять одновременный прием других ЛС. Такое взаимодейст$ вие может происходить также в тех случаях, когда 2 ЛС приняты через ко$ роткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о том, что вы принимаете другие ЛС, даже если вы принимаете их без предписа$ ния (т.е препараты безрецептурного отпуска).

Нерекомендуемые комбинации Лечение ХСН. Антиаритмические сред$ ства I класса (например хинидин, дизо$ пирамид, лидокаин, фенитоин, флека$ инид, пропафенон) при одновремен$ ном применении с бисопрололом мо$ гут снижать AV проводимость и сокра$ тительную способность сердца.

Все показания к применению препара та Конкор®. БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при од$ новременном применении с бисопро$ лолом могут приводить к снижению сократительной способности мио$ карда и нарушению AV проводимо$ сти. В частности, в/в введение вера$ памила пациентам, принимающим β$адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипо$ тензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрально$ го действия (такие как клонидин, ме$ тилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а так$ же к вазодилатации вследствие сни$

Глава 2

жения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены β$адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошет$ ной артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии. Антиаритмические сред$ ства I класса (например хинидин, дизо$ пирамид, лидокаин, фенитоин, флека$ инид, пропафенон) при одновремен$ ном применении с бисопрололом мо$ гут снижать AV проводимость и сокра$ тительную способность миокарда.

Все показания к применению препара та Конкор®. БКК, производные ди$ гидропиридина (например нифеди$ пин, фелодипин, амлодипин), при од$ новременном применении с бисопро$ лолом могут увеличивать риск разви$ тия артериальной гипотензии. У па$ циентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения со$ кратительной функции сердца.

Антиаритмические средства III клас$ са (например амиодарон) могут уси$ ливать нарушение AV проводимости.

Действие β$адреноблокаторов для местного применения (например глазные капли для лечения глауко$ мы) может усиливать системные эф$ фекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновре$ менном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV про$ водимости и увеличивать риск разви$ тия брадикардии.

Гипогликемическое действие инсу$ лина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливать$ ся. Признаки гипогликемии, в част$ ности тахикардия, могут маскирова$ ться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β$адре$ ноблокаторов.

Средства для проведения общей ане$ стезии могут увеличивать риск кар$

диодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. «Особые указания»).

Сердечные гликозиды при одновре$ менном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению вре$ мени проведения импульса и т.о. — к развитию брадикардии.

НПВС могут снижать гипотензив$ ный эффект бисопролола. Одновременное применение препа$ рата Конкор® с β$адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффек$ та обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреноми$ метиками, влияющими на β$ и α$адре$ норецепторы (например норэпинеф$ рин, эпинефрин) может усиливать ва$ зоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием α$адренорецепторов, приводя к повы$ шению АД. Подобные взаимодейст$ вия более вероятны при применении неселективных β$адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (на$ пример трициклические антидепрес$ санты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать гипотензивный эф$ фект бисопролола.

Мефлохин при одновременном при$ менении с бисопрололом может уве$ личивать риск развития брадикардии. Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО$В) могут усили$ вать гипотензивный эффект β$адре$ ноблокаторов. Одновременное при$ менение также может привести к раз$ витию гипертонического криза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

наиболее часто — AV блокада, выра$ женная брадикардия, выраженное сни$ жение АД, бронхоспазм, острая сердеч$ ная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов, и вероятно, что пациенты

Конкор® 347

с ХСН обладают высокой чувствите$ льностью.

Лечение: при возникновении передо$ зировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматиче$ скую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект не$ достаточный, то с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным дей$ ствием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственно$ го водителя ритма.

При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих рас$ творов и вазопрессорных препаратов. При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблю$ дением и получать лечение β$адрено$ миметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постанов$ ка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффек$ том, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение брон$ ходилататоров, в т.ч. β2$адреномиме$ тиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение дек$ строзы (глюкозы).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Не рекомен$ дуется прерывать лечение резко и ме$ нять рекомендованную дозировку без предварительной консультации с вра$ чом, т.к. это может привести к времен$ ному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезап$ но, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозировкуследуетснижатьпостепенно. На начальных этапах лечения препа$ ратом Конкор® пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

Препарат следует применять с осто$ рожностью в следующих случаях: $ сахарный диабет со значительными

колебаниями концентрации глюкозы

348 Конкор® Кор

в крови — симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикар$ дия, сердцебиение или повышенная потливость, могут маскироваться; $ строгая диета;

$ проведение десенсибилизирующей терапии;

$ AV блокада I степени;

$ стенокардия Принцметала; $ нарушения периферического артери$

ального кровообращения легкой и уме$ ренной степени (в начале терапии мо$ жет возникнуть усиление симптомов); $ псориаз (в т.ч. в анамнезе).

Дыхательная система: при бронхиа$ льной астме или ХОБЛ показано од$ новременное применение бронходи$ латирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно по$ вышение резистентности дыхатель$ ных путей, что требует более высокой дозы β2$адреномиметиков.

Аллергические реакции: β$адреноблока$ тары, включая препарат Конкор®, мо$ гут повышать чувствительность к ал$ лергенам и тяжесть анафилактических реакций из$за ослабления адренерги$ ческой компенсаторной регуляции под их действием. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидае$ мый терапевтический эффект.

Общая анестезия: при проведении общей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады β$адре$ норецепторов. Если необходимо пре$ кратить терапию препаратом Кон$ кор® перед хирургическим вмешате$ льством, это следует делать постепен$ но и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии. Следует предупре$ дить врача$анестезиолога о примене$ нии пациентом препарата Конкор®.

Феохромоцитома: у пациентов с опу$ холью надпочечников (феохромоци$ тома) препарат Конкор® может быть назначен только на фоне применения α$адреноблокаторов.

Гипертиреоз: при лечении препара$ том Конкор® симптомы гиперфунк$

Глава 2

ции щитовидной железы могут мас$ кироваться.

Влияние на способность управлять ав тотранспортом и сложными механиз мами. Препарат Конкор® не влияет на способность управлять автотранспор$ том согласно результатам исследова$ ния у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспор$ том или работать с технически слож$ ными механизмами может быть нару$ шена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после из$ менения дозы, а также при одновре$ менном употреблении алкоголя.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 5 мг: в

блистерах из фольги алюминиевой и ПВХ по 10, 25 или 30 шт.; в пачке кар$ тонной 3 или 5 блистеров по 10 шт., или 2 блистера по 25 шт., или 1 или 3 блистера по 30 шт.

Таблетки, покрытые пленочной обо лочкой, 10 мг: в блистерах из фольги алюминиевой и ПВХ по 10, 25 или 30 шт.; в пачке картонной 3 или 5 блис$ теров по 10 шт., или 2 блистера по 25 шт., или 1 блистер по 30 шт.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

КОНКОР® КОР (CONCOR® COR)

Бисопролол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

Takeda

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

ядро активное вещество:

бисопролола гемифума$ рат (бисопролола фума$

рат (2:1). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

вспомогательные вещества: каль$ ция гидрофосфат безводный — 134 мг; крахмал кукурузный мел$ кий порошок — 15 мг; кремния

диоксид коллоидный безвод$ ный — 1,5 мг; МКЦ — 10 мг; крос$ повидон — 5,5 мг; магния стеа$ рат — 1,5 мг

оболочка пленочная: гипромеллоза 2910/15 — 2,2 мг; макрогол 400 — 0,53 мг; диметикон 100 — 0,11 мг; титана диоксид (Е171) — 1,22 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки двояковыпуклые сердцевидной формы, покрытые пле$ ночной оболочкой белого цвета, с рис$ кой на обеих сторонах.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Селектив$ ный β1$адреноблокатор, без собствен$ ной симпатомиметической активно$ сти, не обладает мембраностабилизи$ рующим действием. Он обладает лишь незначительным сродством к β2$адре$ норецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2$адрено$ рецепторам, участвующим в регуля$ ции метаболизма. Следовательно би$ сопролол в целом не влияет на сопро$ тивление дыхательных путей и метабо$ лические процессы, в которые вовлече$ ны β2$адренорецецепторы. Избирате$ льное действие препарата на β1$адрено$ рецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

При однократном применении у па$ циентов с ИБС без признаков хрони$ ческой сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, как следст$ вие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние. Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Его био$ доступность вследствие незначитель$ ной метаболизации при первом про$ хождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопро$ лол демонстрирует линейную кинети$

Конкор® Кор 349

ку, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой

дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч.

Распределение. Бисопролол распре$ деляется довольно широко. Vd — 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последую$ щей конъюгации. Все метаболиты по$ лярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, об$ наруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической ак$ тивности. Данные, полученные в резу$ льтате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью CYP3A4 (около 95%), a CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между вы$ ведением его через почки в виде неиз$ мененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий кли$ ренс — 15 л/ч. T1/2 — 10–12 ч.

350 Конкор® Кор

Отсутствует информация о фармако$ кинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени и почек.

ПОКАЗАНИЯ. Хроническая сердеч$ ная недостаточность.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из вспо$ могательных веществ (см. «Состав и форма выпуска»);

•острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточ$ ность в стадии декомпенсации, тре$ бующая проведения инотропной те$ рапии;

•кардиогенный шок;

•AV блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

•синдром слабости синусного узла;

•синоатриальная блокада;

•выраженная брадикардия (ЧСС <60 уд./мин.);

•выраженная артериальная гипотен$ зия (сАД <100 мм рт. ст.);

•тяжелые формы бронхиальной аст$ мы и/или ХОБЛ в анамнезе;

•вырыаженные нарушения перифе$ рического артериального кровооб$ ращения или синдром Рейно;

•феохромоцитома (без одновремен$ ного применения α$адреноблокато$ ров);

•метаболический ацидоз;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: проведение десен$ сибилизирующей терапии, стенокар$ дия Принцметала, гипертиреоз, сахар$ ный диабет типа I и сахарный диабет со значительными колебаниями кон$ центрации глюкозы в крови, AV бло$ када I степени, почечная недостаточ$ ность (Cl креатинина <20 мл/мин), выраженные нарушения функции пе$ чени, псориаз, рестриктивная кардио$ миопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выражен$ ными гемодинамическими нарушени$

Глава 2

ями, ХСН с инфарктом миокарда в те$ чение последних 3 мес, строгая диета.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. При беременности Конкор® сле$ дует рекомендовать только в том слу$ чае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода.

Как правило, β$адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребен$ ка, и в случае появления нежелатель$ ных явлений в отношении беремен$ ности и/или плода принимать аль$ тернативные методы терапии.

Следует тщательно обследовать но$ ворожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симпто$ мы брадикардии и гипогликемии.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Конкор® не рекомендуется женщинам в период кормления гру$ дью. Если прием препарата в период лактации необходим, грудное вскар$ мливание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Таблетки препарата Конкор® следует принимать, не разжевывая и не рас$ тирая в порошок, 1 раз в сутки с небо$ льшим количеством жидкости, утром до завтрака, во время или после него. Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае неперено$ симости ингибиторов АПФ), β$адре$ ноблокаторов, диуретиков и, факуль$ тативно, сердечных гликозидов. На$ чало лечения ХСН препаратом Кон$ кор® требует обязательного проведе$ ния специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительным условием для ле$ чения препаратом Конкор® является