справочник РЛС кардиология 2013
.pdfтоотделение, нитевидный пульс, тахи$ кардия, постуральное головокруже$ ние, пульсирующая головная боль, слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия, цианоз с последующим развитием та$ хипноэ, чувства тревожности, утратой сознания и остановкой сердца. При$ менение высоких доз препарата может вызвать повышение ВЧД, что может вызвать церебральные симптомы.
Лечение: прекратить дальнейшее вве$ дение препарата. Следует опустить изголовье кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15–20 мин после прекращения введения препа$ рата. В случае тяжелой артериальной гипотензии, должно быть произведе$ но возмещение ОЦК. В исключитель$ ных случаях, для поддержания крово$ обращения, можно ввести норэпинеф$ рин (норадреналин) и/или допамин.
Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений про$ тивопоказано!
При метгемоглобинемии, в зависимо$ сти от степени, тяжести назначают в/в аскорбиновую кислоту в форме нат$ риевой соли; оксигенотерапию, гемо$ диализ, обменное переливание крови.
Спрей подъязычный дозированный Симптомы: выраженное снижение АД (менее 90 мм рт.ст.), бледность, повышенное потоотделение, ните$ видный пульс, тахикардия, голово$ кружение, головная боль, слабость, обморок, тошнота, рвота, диарея, мет$ гемоглобинемия (сопровождается та$ хипноэ, чувством тревоги, потерей сознания, остановкой сердца). Лечение: при появлении симптомов передозировки уложить больного, приподнять ему ноги и срочно вы$ звать врача.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Концентрат для приготовления р ра для инфузий
Во время лечения необходим конт$ роль следующих показателей ССС:
АД (не ниже 100 мм рт.ст); ЭКГ$мо$
Изакардин 281
ниторинг; ЧСС; объема мочеотделе$ ния (катетер).
Инфузионные материалы, сделанные из ПВХ или полиуретана, вызывают потерю активного составляющего в результате адсорбции, что приходит$ ся восполнять за счет увеличения дозы. Приготовленный рабочий рас$ твор препарата Изакардин следует предохранять от воздействия интен$ сивного света. В случае выпадения кристаллов (помутнение) препарат использовать не рекомендуется. Рас$ твор должен быть использован в тече$ ние 24 ч после разведения.
Спрей подъязычный дозированный
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при усло$ вии тщательного наблюдения за боль$ ным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избе$ гать резкой отмены. На фоне приема препарата Изакардин возможно зна$ чительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положе$ ния лежа или сидя, при употреблении алкоголя, выполнении физических упражнений и жаркой погоде.
Выраженность головной боли на фоне приема препарата Изакардин может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным прие$ мом ментолсодержащих средств.
Возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности к дру$ гим препаратам группы нитратов при длительном применении. В этом слу$ чае, после 3–6 нед регулярного прие$ ма, рекомендуется сделать перерыв в лечении препаратом Изакардин на 1–5 дней с его заменой на это время другими антиангинальными ЛС (с учетом перекрестной толерантности к нитратам).
Влияние на способность управлять транспортными средствами или вы полнять работы, требующие повы шенной скорости физических и психи ческих реакций. Изосорбида динитрат
282 Изосорбида динитрат*
может снижать способность к управ$ лению транспортными средствами и механизмами, поэтому следует со$ блюдать осторожность.
ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат для приготовления раствора для ин фузий 1 мг/мл. По 10 мл в ампулах све$ тозащитного или прозрачного стекла с цветным кольцом излома или без. В кассете из полиэтилентерефталата 5 ампул. 2 кассеты помещены в пачку из картона. Дополнительно в пачки с ам$ пулами без цветного кольца излома помещают ножи ампульные или ска$ рификаторы.
Спрей подъязычный дозированный 1,25 мг/доза. По 15 мл (300 доз) во флаконах из коричневого стекла. Флаконы снабжают механическим насосом дозирующего действия с рас$ пылителем. На каждый флакон на$ клеивают самоклеющуюся этикетку. Каждый флакон вместе с распылите$ лем и предохранительным колпачком помещают в пачку из картона.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.
Изосорбида динитрат*
28(Isosorbidi dinitras)
Синонимы
Изакардин28: конц. для р$ра д/инф., спрей подъязычн.
доз. (Фармамед ООО) . . . . . . . . . . . . . |
276 |
28Илопрост* (Iloprostum)
Синонимы
Вентавис28: р$р д/ингал.
(Bayer Pharmaceuticals AG). . . . . . . . . . . 221
Индапамид*
28(Indapamidum)
Синонимы
Арифон® ретард28: табл. с контролир. высвоб. п.п.о.
(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
Глава 2
Индапамид* + Периндоприл* (Indapamidum+
28Perindoprilum)
Синонимы
Ко$Перинева®28: табл.
(KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 Нолипрел® А:28 табл. п.п.о.
(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 Нолипрел® А Би$форте28:
табл. (Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507 Нолипрел® А форте28: табл.
п.п.о. (Servier). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
Индапамид* + Эналаприл* (Indapamidum+
28Enalaprilum)
Синонимы
Энзикс28: табл./комплект
(STADA CIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 745 Энзикс дуо28: табл./ком$
плект (STADA CIS) . . . . . . . . . . . . . . . 745 Энзикс дуо форте28:
табл./комплект (STADA CIS) . . . . . . 745
ИНСПРА® (INSPRA)
Эплеренон* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 752
Pfizer H.C.P. Corporation (США)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые обо/
лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
активное вещество:
эплеренон . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мг 50 мг
вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; МКЦ; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; натрия лаурилсульфат; тальк; магния стеарат
оболочка пленочная: Opadry жел$ тый YS$1$12524$A (содержит гипромеллозу, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80, краси$ тели железа оксид желтый и же$ леза оксид красный)
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 25 мг: желтые, ромбовидные, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «NSR» над цифрой «25» — на одной стороне и «Pfizer» — на другой стороне.
Таблетки 50 мг: желтые, ромбовид$ ные, покрытые пленочной оболоч$ кой, с надписью «NSR» над цифрой «50» — на одной стороне и «Pfizer» — на другой стороне.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Эплере$ нон обладает относительной селек$ тивностью в отношении минерало$ кортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидны$ ми, прогестероновыми и андрогенны$ ми рецепторами и препятствует их связыванию с альдостероном — клю$ чевым гормоном РААС, который уча$ ствует в регуляции АД и патогенезе сердечно$сосудистых заболеваний.
Эплеренон вызывает стойкое увели$ чение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина по$ давляется альдостероном по меха$ низму обратной связи. При этом по$ вышение активности ренина или
Инспра® 283
уровня циркулирующего альдостеро$ на не влияет на эффекты эплеренона. У больных с хронической сердечной недостаточностью II–IV функциона$ льного класса по классификации NYHA добавление эплеренона к стан$ дартной терапии приводило к прогно$ зируемому дозозависимому увеличе$ нию уровня альдостерона. В исследо$ вании EPHESUS по изучению функ$ ции сердца и почек у пациентов также было установлено значительное уве$ личение уровня альдостерона в резу$ льтате терапии эплереноном. Эти дан$ ные подтверждают блокаду минерало$ кортикоидных рецепторов.
Эффекты эплеренона изучали в двойном слепом плацебо$контроли$ руемом исследовании EPHESUS у 6632 больных с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (фракция выброса — <40 %) и клиническими признаками сер$ дечной недостаточности. В течение 3–14 дней (в среднем — 7 дней) после острого ИМ больным назначали эп$ леренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начи$ нали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4$й нед увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворотке крови оставалась менее 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную те$ рапию с применением ацетилсалици$ ловой кислоты (92%), ингибиторов АПФ (90%), бета$адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых ди$ уретиков (66%) или ингибиторов ГМГ KoA$редуктазы (60%).
Первичной конечной точкой в иссле$ довании EPHESUS была общая смертность, а комбинированной ко$ нечной точкой — смертность или гос$ питализации по поводу сердечно$со$ судистых заболеваний. Общая смерт$ ность в группах эплеренона и плацебо составила соответственно 14,4 и 16,7 %, а комбинированную конечную точку смертности или госпитализа$ ции по поводу сердечно$сосудистых
284 |
|
Инспра® |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
||
заболеваний отмечали соответствен$ |
|
Эплеренон примерно на 50% связы$ |
|||||||||
|
|||||||||||
но у 26,7 и 30,0 % больных. Таким об$ |
|
вается с белками плазмы крови, преи$ |
|||||||||
разом, по данным исследования EP$ |
|
мущественно с альфа1$кислотной |
|||||||||
HESUS, в результате терапии эплере$ |
|
группой гликопротеинов. Расчетный |
|||||||||
ноном риск общей смертности был |
|
VSS составляет (50±7) л. Эплеренон |
|||||||||
снижен |
на |
15% |
(относительный |
|
не связывается с эритроцитами. |
|
|||||
риск — 0,85; 95% ДИ, 0,75–0,96; р = |
|
Метаболизм и выведение. Метабо$ |
|||||||||
0,008) по сравнению с плацебо, глав$ |
|
лизм эплеренона осуществляется |
в |
||||||||
ным образом за счет снижения смерт$ |
|
основном под действием CYP3А4. |
|||||||||
ности в результате сердечно$сосуди$ |
|
Активные метаболиты эплеренона в |
|||||||||
стых заболеваний. Риск летального |
|
плазме крови человека не идентифи$ |
|||||||||
исхода или госпитализации по пово$ |
|
цированы. |
|
|
|||||||
ду сердечно$сосудистых заболеваний |
|
В неизмененном виде с мочой и ка$ |
|||||||||
при |
применении |
эплеренона |
был |
|
лом выводится менее 5% дозы эпле$ |
||||||
снижен |
на |
13% |
(относительный |
|
ренона. После однократного приема |
||||||
риск — 0,87; 95% ДИ, 0,79–0,95; р = |
|
внутрь |
меченного |
препарата около |
|||||||
0,002). Снижение абсолютного риска |
|
32% дозы выводилось с фекалиями и |
|||||||||
для двух конечных точек — общей |
|
около 67% — с мочой. T1/2 эплеренона |
|||||||||
смертности и смертности/госпитали$ |
|
составляет около 3–5 ч, клиренс из |
|||||||||
зации по поводу сердечно$сосуди$ |
|
плазмы крови — примерно 10 л/ч. |
|
||||||||
стых заболеваний — составило 2,3 и |
|
Особые группы |
|
|
|||||||
3,3% |
соответственно. |
Клиническая |
|
Возраст, пол и раса. Фармакокинети$ |
|||||||
эффективность была продемонстри$ |
|
ка эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в |
|||||||||
рована, главным образом при приме$ |
|
сутки изучалась у пожилых пациен$ |
|||||||||
нении эплеренона у пациентов в воз$ |
|
тов (старше 65 лет), мужчин и жен$ |
|||||||||
расте до 75 лет. Эффективность тера$ |
|
щин, и афроамериканцев. Фармако$ |
|||||||||
пии у пациентов в возрасте старше 75 |
|
кинетика препарата существенно не |
|||||||||
лет не изучалась. Снижение или ста$ |
|
отличалась у мужчин и женщин. В |
|||||||||
билизацию функционального класса |
|
равновесном состоянии у пожилых |
|||||||||
по классификации NYHA в группе |
|
пациентов Cmax и AUC были соответ$ |
|||||||||
эплеренона |
отмечали |
значительно |
|
ственно на 22 и 45% выше, чем у мо$ |
|||||||
чаще, чем в группе плацебо. Частота |
|
лодых пациентов (18–45 лет). В рав$ |
|||||||||
гиперкалиемии в группах эплеренона |
|
новесном состоянии у афроамери$ |
|||||||||
и плацебо |
составила |
3,4 и |
2,0% |
|
канцев Cmax и AUC были ниже соот$ |
||||||
(р<0,001), гипокалиемии — 0,5 и 1,5% |
|
ветственно на 19 и 26%. |
|
||||||||
(p<0,001) соответственно. |
|
|
Почечная недостаточность. Фарма$ |
||||||||
В исследованиях по изучению дина$ |
|
кокинетику эплеренона изучали у бо$ |
|||||||||
мики ЭКГ у 147 здоровых доброволь$ |
|
льных с почечной недостаточностью |
|||||||||
цев существенного влияния эплере$ |
|
различной степени тяжести и у паци$ |
|||||||||
нона на ЧСС, длительность интерва$ |
|
ентов, находящихся на гемодиализе. |
|||||||||
лов QRS, PR или QT не выявлено. |
|
По сравнению с пациентами контро$ |
|||||||||
|
льной группы, у больных с тяжелой |
||||||||||
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва |
|
||||||||||
|
почечной недостаточностью выявили |
||||||||||
ние и распределение. Абсолютная био$ |
|
увеличение равновесных AUC и Cmax |
|||||||||
доступность эплеренона не известна. |
|
на 38 и 24% соответственно, а у боль$ |
|||||||||
Tmax |
— примерно 2 ч. Cmax и AUC ли$ |
|
ных, находящихся на гемодиализе, — |
||||||||
нейно зависят от дозы в диапазоне от |
|
их снижение на 26 и 3%. Корреляции |
|||||||||
10 до 100 мг и нелинейно — в дозе бо$ |
|
между |
клиренсом |
эплеренона |
из |
||||||
лее 100 мг. Равновесное состояние до$ |
|
плазмы крови и клиренсом креатини$ |
|||||||||
стигается в течение 2 дней. Прием |
|
на не обнаружено. Эплеренон не уда$ |
|||||||||
пищи не влияет на абсорбцию. |
|
|
ляется при гемодиализе. |
|
|||||||
|
|
|
Печеночная недостаточность. Фар$ макокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у больных с умерен$ ным нарушением функции печени (класс В по Чайлд$Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточно$ стью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе боль$ ных противопоказано.
Сердечная недостаточность. Фарма$ кокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у больных с сердечной недо$ статочностью (класс II–IV по класси$ фикации NYHA). Равновесные AUC
иCmax у больных с сердечной недоста$ точностью были соответственно на 38
и30% выше, чем у здоровых доброво$ льцев, подобранных по возрасту, мас$ се тела и полу. При популяционном фармакокинетическом анализе, про$ веденном в подгруппе больных, уча$ ствующих в исследовании EPHE$ SUS, было установлено, что клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.
ПОКАЗАНИЯ. В качестве дополни$ тельного средства к стандартной тера$ пии (в т.ч. с применением бета$адре$ ноблокаторов), с целью снижения ри$ ска развития сердечно$сосудистых за$ болеваний и смертности у больных со стабильной дисфункцией левого же$ лудочка (фракция выброса <40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно пере$ несенного ИМ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
•повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонен$ там препарата;
•концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения более 5,0 ммоль/л;
•умеренная или выраженная почеч$ ная недостаточность (Cl креатини$ на менее 50 мл/мин);
Инспра® 285
•тяжелая печеночная недостаточ$ ность (класс С по Чайлд$Пью);
•одновременный прием калийсбере$ гающих диуретиков, препаратов ка$ лия или мощных ингибиторов CYP3А4, например итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфи$ навира, кларитромицина, телитро$ мицина и нефазодона (см. «Взаимо$ действие»);
•редкие наследственные заболева$ ния, такие как непереносимость га$ лактозы, лактазная недостаточ$ ность Лаппа и синдром мальабсорб$ ции глюкозы$галактозы (см. «Осо$ бые указания»);
•детский возраст до 18 лет (нет опы$ та применения у пациентов этой возрастной группы)
С осторожностью: сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия (см. «Особые указания»); одновременное применение эплеренона и ингибито$ ров АПФ или антагонистов рецепто$ ров ангиотензина II; препаратов, со$ держащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным те$ рапевтическим (см. «Особые указа$ ния» и «Взаимодействие»).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Сведений о применении препа$ рата у беременных женщин нет. Пре$ парат следует назначать с осторожно$ стью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значи$ тельно превышает возможный риск для плода/ребенка.
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным мо$ локом нет. Возможные нежелатель$ ные эффекты эплеренона на ново$ рожденных, находящихся на груд$ ном вскармливании, неизвестны, по$ этому целесообразно или прекра$ тить кормление грудью, или отме$ нить препарат, в зависимости от его важности для матери.
286 Инспра®
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, вне зависимости от при ема пищи.
Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличи$ вать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. табл. 1). Тера$ пию препаратом целесообразно начи$ нать в течение 3–14 дней после остро$ го ИМ. Рекомендуемая поддержива$ ющая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до на$ значения препарата, в течение 1$й нед и через 1 мес после начала тера$ пии или при изменении дозы пре$ парата. В дальнейшем также необ$ ходимо периодически контролиро$ вать концентрацию калия в сыво$ ротке крови.
Таблица 1
Подбор дозы после начала лечения
Концентрация |
|
|
|
калия в сыво |
Действие |
Изменение дозы |
|
ротке крови, |
|||
|
|
||
ммоль/л |
|
|
|
<5,0 |
Увеличение |
C 25 мг через день до |
|
|
дозы |
25 мг 1 раз в сутки |
|
|
|
C 25 мг 1 раз в сутки |
|
|
|
до 50 мг 1 раз в су |
|
|
|
тки |
|
5,0–5,4 |
Поддержи |
Доза остается преж |
|
|
вающая |
ней |
|
|
доза |
|
|
5,5–5,9 |
Снижение |
C 50 мг 1 раз в сутки |
|
|
дозы |
до 25 мг 1 раз в су |
|
|
|
тки |
|
|
|
C 25 мг 1 раз в сутки |
|
|
|
до 25 мг через день |
|
|
|
C 25 мг через день — |
|
|
|
временная отмена |
|
|
|
препарата |
|
>6,0 |
Отмена |
Неприменимо |
|
|
препарата |
|
Глава 2
После временного прекращения при$ ема препарата в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концент$ рация калия в сыворотке крови соста$ вит <5,0 ммоль/л.
Пожилые пациенты. Коррекции стар$ товой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным сни$ жением функции почек у пожилых пациентов повышается риск разви$ тия гиперкалиемии, особенно при на$ личии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению кон$ центраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умерен$ ной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентра$ цию калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»).
Нарушение функции почек. Коррек$ ции стартовой дозы у больных с лег$ ким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периоди$ чески определять концентрацию ка$ лия в сыворотке крови (см. «Особые указания»). Эплеренон не удаляется при диализе.
Нарушение функции печени. Коррек$ ции стартовой дозы у больных с нару$ шением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требу$ ется. Учитывая увеличение концент$ рации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контроли$ ровать концентрацию калия в сыво$ ротке крови, особенно у пожилых па$ циентов (см. «Особые указания»).
Сопутствующая терапия. При одно$ временном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на CYP3А4, например амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение препаратом Инспра® можно начать с дозы 25 мг 1 раз в сутки (см. «Взаимо$ действие»).
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В иссле$ довании EPHESUS общая частота не$ желательных явлений при примене$ нии препарата Инспра® (78,9%) была сходной с таковой при использовании плацебо (79,5%). Из$за нежелатель$ ных явлений лечение препаратом и плацебо было прекращено у 4,4 и 4,3% больных соответственно. Ниже пере$ числены нежелательные явления, за$ регистрированные в исследовании EPHESUS, которые могли быть свя$ заны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота ко$ торых значительно превышала тако$ вую в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: частые>1/100, <1/10; нечастые >1/1000, <1/100.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.
Нарушения метаболизма и питания:
часто — гиперкалиемия; нечасто — де$ гидратация, гиперхолестеринемия, ги$ пертриглицеридемия, гипонатриемия.
Психические расстройства: нечасто
— бессонница.
Неврологические нарушения: часто — головокружение; нечасто — головная боль.
Со стороны сердца: нечасто — фиб$ рилляция предсердий, инфаркт мио$ карда, левожелудочковая недоста$ точность.
Сосудистые нарушения: часто — сни$ жение АД; нечасто — ортостатиче$ ская гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
Со стороны системы дыхания, груд ной клетки и средостения: нечасто — фарингит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — метеоризм, рвота.
Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: нечас$ то — повышенная потливость, зуд.
Со стороны опорно двигательного ап парата и соединительной ткани: не$
Инспра® 287
часто — боль в спине, судороги в ик$ роножных мышцах ног.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.
Общие и местные: нечасто — астения, недомогание.
Лабораторные показатели: нечасто
— повышение уровня остаточного азота мочевины, креатинина. Инфекции: нечасто — пиелонефрит. В исследовании EPHESUS отмечено увеличение числа случаев инсульта у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет). Однако частота инсульта до$ стоверно не отличалась между груп$ пами эплеренона (30) и плацебо (22).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Фармакоди намические взаимодействия Калийсберегающие диуретики и пре параты калия. Учитывая повышен$ ный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать боль$ ным, получающим калийсберегаю$ щие диуретики и препараты калия (см. раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензив$ ных средств и других диуретиков.
Препараты, содержащие литий.
Взаимодействие эплеренона с лити$ ем не изучалось. Однако у больных, получавших литий в сочетании с диу$ ретиками и ингибиторами АПФ, опи$ саны случаи интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если подобная комбинация необхо$ дима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Циклоспорин, такролuмус. Эти пре$ параты могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск раз$ вития гиперкалиемии. Следует избе$ гать одновременного применения эп$ леренона и циклоспорина или такро$ лимуса. Если во время лечения эпле$ реноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, ре$
288 Инспра®
комендуется тщательно контролиро$ вать концентрацию калия в сыворот$ ке крови и функцию почек (см. раз$ дел «Особые указания»).
НПВП. Лечение НПВП может приве$ сти к острой почечной недостаточно$ сти за счет прямого подавления клу$ бочковой фильтрации, особенно у бо$ льных группы риска (пожилые паци$ енты и/или пациенты с дегидрата$ цией). При совместном применении этих средств до начала и во время ле$ чения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контро$ лировать функцию почек.
Триметоприм. Одновременное при$ менение триметоприма с эплерено$ ном повышает риск развития гипер$ калиемии. Рекомендуется контроли$ ровать концентрацию калия в сыво$ ротке крови и функцию почек, осо$ бенно у больных с почечной недоста$ точностью и у пожилых людей.
Ингибиторы АПФ и антагонисты ре цепторов ангиотензина II. Применять эплеренон с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотен$ зина II следует с осторожностью. По$ добная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперка$ лиемии, особенно у пациентов с нару$ шением функции почек, в т.ч. у пожи$ лых людей. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек и кон$ центрацию калия в сыворотке крови.
Альфа1 адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении альфа1$адреноблокато$ ров с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или уве$ личиться риск развития ортостатиче$ ской гипотензии, в связи с чем реко$ мендуется контролировать АД при перемене положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен.
При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эф$ фект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
Глава 2
ГКС, тетракозактид. Одновремен$ ное применение этих средств с эпле$ реноном может привести к ослабле$ нию антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
Фармакокинетические взаимодейст вия
Исследования in vitro свидетельству$ ют о том, что эплеренон не ингибиру$ ет изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эпле$ ренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.
Дигоксин. AUC дигоксина при одно$ временном применении с эплерено$ ном увеличивается на 16% (90% ДИ — 4–30%). Необходимо соблю$ дать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к мак$ симальным терапевтическим.
Варфарин. Клинически значимого фармакокинетического взаимодейст$ вия с варфарином не выявлено. Необ$ ходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевти$ ческим.
Субстраты CYP3А4. В специальных исследованиях признаков фармако$ кинетического взаимодействия эпле$ ренона с субстратами CYP3А4, на$ пример мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.
Ингибиторы CYP3А4
Мощные ингибиторы CYP3А4. При применении эплеренона со средства$ ми, ингибирующими CYP3А4, воз$ можно значимое фармакокинетиче$ ское взаимодействие. Мощный инги$ битор CYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увели$ чение AUC эплеренона на 441%. Од$ новременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, итракона$ зол, ритонавир, нелфинавир, кларит$ ромицин, телитромицин и нефаза$ дон, противопоказано (см. «Противо$ показания»).
Слабые и умеренные ингибиторы CYP3А4. Одновременное применение
с эритромицином, саквинавиром, ами$ одароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось зна$ чимым фармакокинетическим взаи$ модействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последне$ го не должна превышать 25 мг (см. «Способ применения и дозы»).
Индукторы CYP3А4
Одновременный прием настойки зве$ робоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно бо$ лее выраженное снижение AUC эпле$ ренона. Учитывая возможное сниже$ ние эффективности эплеренона, одно$ временное применение мощных ин$ дукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобар$ битала, настойки зверобоя) не реко$ мендуется (см. «Особые указания»).
Антациды. На основании фармакоки$ нетического клинического исследова$ ния значительного взаимодействия ан$ тацидов с эплереноном при их одновре$ менном применении не предполагается.
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: слу$ чаев передозировки эплеренона у чело$ века не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть снижение АД и гиперкалиемия.
Лечение: назначение активированно$ го угля (установлено, что эплеренон активно связывается с активирован$ ным углем). При появлении симпто$ матической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. Эплеренон не удаляется при гемоди$ ализе. В случае развития гиперкалие$ мии показана стандартная терапия.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Гиперкалие мия. При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов сле$
Инспра® 289
дует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В дальней$ шем периодический контроль концен$ трации калия рекомендуется прово$ дить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например пожилым больным с почечной недо$ статочностью (см. «Способ примене$ ния и дозы») и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препара$ тов калия после начала лечения эпле$ реноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к сниже$ нию концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавле$ ние гидрохлортиазида к эплеренону препятствовало увеличению концент$ рации калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролиро$ вать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число больных сахарным диабетом типа 2 и микроальбумину$ рией в исследовании EPHESUS было ограниченным, тем не менее, в этой не$ большой выборке было отмечено уве$ личениечастотыгиперкалиемии. Всвя$ зи с этим у таких больных лечение сле$ дует проводить с осторожностью. Эпле$ ренон не удаляется при гемодиализе.
Нарушение функции печени. У боль$ ных с легким или умеренным нару$ шением функции печени (класс А и В по Чайлд$Пью) увеличения концент$ рации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У та$ ких пациентов следует контролиро$ вать уровень электролитов. У боль$ ных с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэто$ му его применение противопоказано (см. «Противопоказания»).
Индукторы CYP3А4. Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP3А4 не рекоменду$ ется (см. «Взаимодействие»).
290 Ирбесартан*
Циклоспорин, такролимус, препара ты, содержащие литий. Во время ле$ чения эплереноном следует избегать назначения этих средств (см. «Взаи$ модействие»).
Лактоза. Таблетки содержат лакто$ зу, поэтому их не следует назначать больным с редкими наследствен$ ными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лак$ тазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюко$ зы$галактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять рабо ты, требующие повышенной скоро сти физических и психических реак ций. Эффекты эплеренона на способ$ ность управлять автомобилем или пользоваться техникой не изуча$ лись. Эплеренон не вызывает сонли$ вости или нарушения когнитивной функции, однако необходимо учиты$ вать возможность появления голово$ кружения при лечении этим препа$ ратом.
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 25 мг,50 мг. 14 табл. в блистере. 2 блистера в картонной пачке. 10 табл. в блистере. 2, 3, 5, 10 или 20 блистеров в картон$ ной пачке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.
290Ирбесартан* (Irbesartanum)
Синонимы
Апровель®290: табл. (Предста
вительство Акционерного обще ства «Санофи авентис груп») . . . . . . . . . 90
ИРУЗИД® (IRUZID®)
Гидрохлоротиазид* + Лизиноприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
BELUPO d.d. (Республика Хорватия)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
Глава 2
активные вещества:
лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизино$
прил безводный) . . . . . . . . . . 10 мг гидрохлоротиазид . . . . . . . . 12,5 мг
вспомогательные вещества: ман$ нитол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; индигокармин
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
активные вещества:
лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизино$
прил безводный) . . . . . . . . . . 20 мг гидрохлоротиазид . . . . . . . . 12,5 мг
вспомогательные вещества: манни$ тол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал преж$ елатинизированный; краситель же$ леза оксид желтый; магния стеарат
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
активные вещества:
лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизино$
прил безводный) . . . . . . . . . . 20 мг гидрохлоротиазид . . . . . . . . . 25 мг
вспомогательные вещества: ман$ нитол; кальция фосфата дигид$