Хранение

в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от улетучивания и выветривания (терпингидрат содержит молекулу воды), в прохладном месте.

Применение

Терпингидрат применяют внутрь как отхаркивающее средство при хроническом бронхите.

Форма выпуска

Терпингидрат выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 г, часто в комбинации с другими ЛВ, например, с кодеином, натрия гидрокарбонатом, валидол - во флаконах по 5 мл, таблетки по 0,06г, в капсулах по 0,05 и 0,1г.

Бициклические терпены

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ТЕРПЕНЫ

Структурной основой ЛВ этой группы является углеводород камфан:

Камфора Camphora

1,7,7- Триметилбицикло [2.2.1]гептан-2-он

(в квадратных скобках показано общее количество атомов углерода мостиков в положениях 2-3; 5-6; 7 между узловыми атомами углерода)

По номенклатуре ИЮПАК бициклические соединения (би-, три-, тетра-) называются как углеводороды с таким же количеством углеродных атомов с указанием нумерации заместителей, а в квадратных скобках цифрами указывается сколько атомов (углерода, азота и др.) находится в каждом из трёх мостиков, связывающих атомы углерода, находящиеся в местах разветвления кольца.

Связь строения с действием

Специфическое аналептическое действие камфоры обусловлено наличием в её структуре карбонильной группы (п. 2), а также активируемой ею метиленовой группы (п. 3).

Введение заместителей в любой из циклов приводит к ослаблению аналептической и кардиотонической активности. Например, введение брома в п. 3 приводит к появлению седативного эффекта. Введение гидрофильного заместителя вместо водорода в метильную группу (п. 1) дало возможность получить водорастворимое соединение камфоры – кислоту сульфокамфорную, на основе которой получен её водорастворимый препарат – сульфокамфокаин.

Изомерия

в молекуле камфоры имеется 2 хиральных центра (п.п.1,4), но известно лишь 2 изомера и 1 рацемат. d-камфора – натуральная, L-камфора – из пихтового масла, рацемат – синтетический. Фармакологическое действие не связано с изомерией. Однако рацемическая камфора используется только наружно, так как она загрязнена промежуточными продуктами синтеза.

Получение

Получают камфору из природных источников, и синтетически

1. синтетический способ изомеризации α-пиненовой фракции скипидара. Исходным сырьём является скипидар, получаемый перегонкой с водяным паром из смолы хвойных деревьев. Камфора – полученная из пинена, является рацематом, оптически неактивна, токсичнее природной в 13 раз и применяется только наружно.

изомеризационный способ синтеза, предложенный В,Е, Тищенко и Г.А. Рудаковым основан на свойстве пинена подвергаться изомеризации в камфен под действием катализаторов (например, мелкодисперсной глины). Для повышения активности глины её обрабатывают концентрированной кислотой хлористоводородной. При обработке камфена муравьиной кислотой происходит разрыв двойной связи и изомеризация его в борнилформиат. Борнилформиат подвергают гидролизу, а затем изоборнеол окислению.

d,l-камфора

другой вариант схемы синтеза

Камфен Камфенгидрат Изоборнеол Камфора

2. Полусинтетический метод разработан П.Г.Голубевым в 1933 – 1934 гг. Получают L-камфору из фракции пихтового масла, кипящей при температуре более 180°С (содержит 90% борнилацетата). Борнилацетат подвергают гидролизу натрия гидроксидом, а затем окислению хромовой смесью или азотной кислотой.

Внедрил в медицинскую практику L-камфору в 1934 году академик АМН СССР, профессор Томского мединститута Н.А.Вершинин. Работами Н.А. Вершинина с сотрудниками было показано, чтоL-камфора по действию идентичнаD-камфоре, получаемой из камфорного дерева.

Полусинтетический метод имеет преимущества перед синтетическим: он проще и дешевле; в результате получают оптически активную (L) камфору, по действию идентичную природнойD-камфоре. Освоение производства камфоры этим методом дало возможность полностью обеспечить медицинскую практику этим ЛВ, прекратив её ввоз из-за рубежа.

3.Из природных источников – камфароносов (камфорный лавр – основной, базилик, шалфей, некоторые виды полыни) выделяют d-камфору путём перегонки с водяным паром и очисткой возгонкой и отжимают на прессах.