6. Дайте характеристику природным растительным источникам поливитаминных средств (плоды шиповника, пл. Смородины):

Fructus Rosae — плоды шиповника

Собранные в период технической зрелости и высушенные плоды дикорас­тущих и культивируемых кустарников различных видов шиповника (розы) Rosa L. из сем. розоцветных (Rosaceae)..

В медицине используются представи­тели:

секц. Rugosae Chrshan.: шиповник морщинистый (Rosa rugosa .);

секц. Cinnamomeae : шиповник майский (ш. коричный) — Rosa majalis , ш. иглистый (R. acicularis.), ш. даурский (R. davuricа.);

секц. Caninae DC: ш. собачий (R. canina), ш. щитконосный (R. corymbifera), ш. мелкоцветковый (R. micrantha), и некоторые дру­гие виды.

Используемые в медицине виды рас­пространены по всей европейской части СНГ, на Урале, в Сибири, Средней Азии, Казахстане, в Крыму, на Кавказе, в При­морье, Приамурье, на Сахалине и Ку­рильских островах. Шиповники обитают в поймах рек, где образуют промысловые заросли, в разреженных лесах, по лесным опушкам, на полянах, вырубках, по оврагам, среди зарослей кустарников. Помимо лесной зоны они растут в лесостепи, где заселя­ют берёзовые, сосновые и дубовые кол­ки, в Сибири — в равнинной степи.

Fructus Ribis nigri – плоды черной смородины

Черная смородина Ribes nigrum .

сем. Крыжовниковые – Grossulariaceae;

Смородина черная – евроазиатский вид. Распространена по всей лесной зоне европейской части СНГ (кроме самых южных районов), в Западной и Восточной Сибири. Реже встречается в горных районах Восточного Казахстана.

Предпочитает влажные, богатые почвы. Произрастает во влажных лиственных, смешанных и хвойных лесах и по их окраинам, по берегам рек, озер, окраинам болот, на пойменных лугах, одиночно или группами. Широко культивируется. Промысловые заготовки плодов черной смородины сосредоточены главным образом в лесной зоне и в южных горных районах Сибири (Омская и Томская области, Красноярский край), на Алтае, в Туве.

Для обнаружения и идентификации витаминов в лекарственном сырье в основном используют хроматографические методы.

Учитывая разнообразное строение витаминов, методы количе­ственного определения их различны. Для определения аскорбино­вой кислоты используют титрометрические методы, каротинов — колориметрический метод, витамина Р (рутина) — хромато-спектрофотометрический метод.

Качественное и количественное определение содержания аскорбиновой кислоты в лекарственном растительном сырье связано с использованием 2,6-дихлориндофенолята натрия. Для количественного определения навеску сырья экстрагируют горячей водой и аликвоту экстракта титруют раствором реактива (синего цвета) до неисчезающей синеватой окраски (в ходе титрования аскорбиновая кислота окисляется, а реактив восстанавливается до бесцветной формы). Для качественного определения часть водного экстракта хроматографируют на пластинке «Силуфол», высушивают и обрабатывают указанным реактивом (нанеся одновременно раствор свидетеля – чистой аскорбиновой кислоты) – пятна аскорбиновой кислоты выглядят бесцветными на синем фоне. Количественное определение суммы органических кислот проводят алкалиметрически.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 7

1. В аналитическую лабораторию ОТК фармацевтического предприятия поступили на анализ полыни горькой трава, закупленная для производства настойки и лекарственное вещество, структурная формула которого приведена ниже.

Полынь горькая - (Artemisia absinthium

Herba Artemisiae absinthii — трава полыни горькой

Folia Artemisiae absinthii — листья полыни горькой

сем. сложноцветных — Asteraceae (Compos-tae)

Сырьевая база: Полынь горькая — евразиатский вид, распространена от западных границ СНГ до верховьев рек Оби и Енисея. Северная граница ареала идёт от Кандалакши до Архангельска, на востоке — вдоль Ирты­ша, достигает Байкала близ устья Анга­ры. На юге растение распространено по всей европейской части, в Закавказье, на Алтае, в Тарбагатае и Памиро-Алае. На западе граница ареала полыни горькой достигает западных границ СНГ.

Полынь горькая растёт в степных, лесостепных районах и южной части лес­ной зоны. Поселяется на нарушенных местообитаниях — молодых залежах, близ жилья, у дорог, на огородах, поле­вых межах, выпасах с достаточно рых­лыми почвами.

Микроскопия полученного препарата соответствует анатомо-диагностическим признакам описанным в ФС. (ГФ 11 вып 11. ст 44)

Приготовление микропрепарата:

Определение трав ведется главным образом по листьям, поэтому для приготовления микропрепарата выбирают листья. Для просветления тканей сухие листья кипятят в растворе щелочи. Просветленные и отмытые водой листья или их кусочки вынимают скальпелем и помещают на предметное стекло в каплю глицерина, тщательно расправляя складки и загибы листа. Лист разделяют на предметном стекле скальпелем и одну половину переворачивают. Кусочки стекла закрывают покровным стеклом, прогревают для удаления воздуха и после остывания препарат рассматривают под микроскопом.

. Дайте сравнительную характеристику настойкам как лекарственной форме (состав, стабильность, эффективность и др.).

Настойки – водно-спиртовые извлечения из растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрагента в количестве 1:5 или 1:10, т.е. из 1 весовой части сырья получается 5-кратный или 10-кратный объем готового продукта.

В качестве экстрагента используются спиртоводные растворы различной концентрации - от 30% до 95%. Например, настойка эвкомии (30% водный р-р) и настойка лимонника китайского (95%).

При получении настоек используется следующая технологическая схема:

• подготовка сырья и материалов,

• извлечение,

• очитка вытяжки,

• стандартизация,

• фасовка и упаковка.

Способы приготовления:

Метод мацерации. Сущность его состоит в том, что измельченное до 0,5 - 3 мм растительное сырье, отсеянное от пыли на сите № 38 и от крупных частиц на сите №50, помещается в мацератор и заливается 5^х или 10^х-ным объемом экстрагента и настаивается при периодическом перемешивании при комнатной температуре в течение 7 суток. Извлечение сливается, шрот прессуется под прессом, промывается недостающим объемом чистого экстрагента, вновь прессуется, все извлечения объединяются, и после отстаивания в течение 4-8 суток настойка фильтруется, стандартизуется и фасуется или упаковывается (в ангро) в бутыли.

В настоящее время мацерация в этом "классическом" виде не отвечает требованиям интенсификации производства и используется только в редких случаях.

Достоинством этого способа является простота метода и оборудования. Недостатками же служат:

а) неполнота экстракции действующих веществ (менее 90%), б) большая продолжительность процесса, в) завышенное содержание балластных веществ в извлечениях-ВМС, г) трудоемкость (двойное прессование, промывка шрота).

Дробная мацерация. Эта модификация предусматривает периодическое изменение разности концентраций на границе раздела фаз за счет обновления экстрагента. При этом экстрагент (5^х или 10^х -кратные объемы) разделяется на порции и время настаивания, т.е. 7 суток, тоже расчленяется на периоды, а именно: вначале растительный материал экстрагируется 4 суток 3^х кратным объёмом экстрагента, после прессования экстракция осуществляется 1^х-кратным объёмом чистого экстрагента в течение 2 суток и, наконец, в течение ещё 2-х суток - оставшимся однократным объёмом экстрагента. Т.о., в сумме время экстракции составляет 7 суток, количество экстрагента - 5 объемов. Если же настойка готовится в соотношении 1:10, тогда указанные объемы экстрагента удваиваются, т.е. 6:2:2, что в итоге даст 10-кратный объём.

Перколяция

Перколяция - это непрерывная фильтрация, процеживание экстрагента сквозь слой сырья. Осуществляется в специальных емкостях, представляющих собой цилиндр с ложным дном и краном внизу .

Процесс экстракции состоит из следующих стадий:

I - намачивание сырья. Измельченное до 3-7 мм и отсеянное от пыли (сито № 38) сырье замачивается в мацераторе 1/2 или равным объёмом чистого экстрагента и оставляется в покое на 4-5 часов в закрытой посуде. За этот период осуществляется капиллярная пропитка сырья, происходит образование концентрированного внутриклеточного сока (первичного сока).

II-я стадия – мацерационная пауза (настаивание). Продолжается 24 или 48 часов, в зависимости от анатомической характеристики сырья – грубое, одревесневшее сырье намачивается дольше, т.е. 48 часов, нежное, рыхлое - 24 часа.

Для этого растительный материал плотно укладывается в перколятор, заливается при открытом спускном кране экстрагентом до образования "зеркала", т.е. гладкой поверхности. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой.

III-я стадия - перколация, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Процесс перколяции проходит синхронно - с какой скоростью извлечение выливается через нижний кран, с такой же скоростью сверху подается новый (чистый) извлекатель. Перколяция ведется с определенной скоростью: на производстве она соответствует 1/24 или 1/48 части рабочего объема (объема, нанятого сырьем) в час. При такой скорости экстрагент успевает насытиться извлеченными из клеточного материала веществами, за счет движения увлечь с собой часть пограничного слоя, обновить жидкость у твердой фазы. При этом ΔС поддерживается на определенном уровне.

Очистка настоек сводится к отстаиванию при пониженной (+8°С ) температуре в течение 7 суток. При этом выпадают осадки таких экстрактивных веществ, которые при комнатной температуре образуют насыщенные растворы, а при пониженной температуре (подвал, холодильные камеры с температурой воздуха + 8-10°С) - пересыщенный и выпадают в осадок. Как правило, это балластные, ВМС. Осадок отделяют седиментацией, настойку дополнительно фильтруют через плотный материал (бельтинг, фланель, диагональ) и после стандартизации реализуют в ангро либо в мелкой расфасовке.

Определение спирта. Это испытание проводится с каждой настойкой. Спирт определяют по температуре кипения настойки методом отгонки или рефрактометрически. Также содержание спирта определяют по протности с помощью пикнометра. Концентрация спирта всегда ниже исходной.

4. Тяжелые металлы. Обычно допускается наличие следов – не более 0,001% тяжелых металлов. Большой % свидетельствует об использовании неподходящей аппаратуры (неэмалированный чугун, нелуженая медь, жесть и пр.), некачественной воды, т.е. необессоленной, содержащей завышенный сухой остаток.