- •Государственное образовательное учреждение
- •Предисловие
- •Введение
- •Глава 1. Наследственные болезни, классификации, номенклатура, причины
- •Частота некоторых генных болезней
- •Глава 2 . Генетический аппарат митохондрий, патология
- •Патология мДнк
- •Наиболее распространенные митохондриальные болезни
- •Глава 3. Наследственные заболевания углеводного обмена
- •3.1. Моносахаридозы
- •3.2. Непереносимость дисахаридов
- •3.3. Молекулярная патология полисахаридов
- •3.3.1. Гликогенозы
- •Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов
- •3.3.2. Мукополисахаридозы
- •Классификация мукополисахаридозов
- •3.3.3. Гликопротеинозы
- •Глава 4. Генные болезни липидов
- •4.1. Патология метаболизма холестерина
- •4.2. Тезаурисмозы липидов
- •4.2.1. Сфинголипидозы
- •Наследственные лизосомальные болезни накопления липидов
- •4.2.2. Болезнь Рефсума
- •4.2.3. Болезни накопления холестерина
- •4.3. Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии
- •Состав липопротеинов крови, их функции
- •Типы первичных гиперлипопротеинемий
- •Основные признаки гиперлипопротеинемий
- •Дисальфа-липопротеинемии
- •Глава 5. Наследственная патология азотистого обмена
- •5.1. Аминоацидопатии
- •5.1.1. Патология синтеза мочевины
- •Наследственные дефекты в цикле мочевины
- •5.1.2. Генетические дефекты в метаболизме фенилаланина
- •5.1.3. Гистидинемия
- •5.1.4. Молекулярные болезни обмена триптофана
- •Ферменты
- •5.1.5. Патологические вариации в преобразованиях серосодержащих аминокислот
- •5.2. Генные повреждения в метаболизме нуклеотидов
- •5.3. Альтерации в синтезе и распаде гема
- •5.3.1. Порфирии
- •5.3.2. Наследственные гипербилирубинемии
- •Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух
- •5.4.Наследственные дефекты протеинов крови
- •5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций
- •5.4.2.Гемоглобинопатии
- •Глава 6. Нарушения функционирования биологически активных веществ после генных мутаций
- •6.1. Эндогенные первичные гиповитаминозы
- •6.2. Наследственные болезни эндокринной системы
- •6.3. Дисбаланс в минеральном обмене как следствие повреждений в транскриптоне
- •Глава 7. Наследственные дефекты различных систем организма
- •7.1. Миопатии
- •7.2. Генная патология соединительной ткани
- •Типы синдрома Элерса-Данло
- •7.3. Наследственные нейропатии
- •Глава 8. Особенности наследственной патологии органоидов
- •8.1.Болезни пероксисом
- •8.2. Лизосомные болезни накопления
- •8.3. Генные дефекты рецепторов мембран
- •Глава 9. Диагностика, профилактика, коррекция наследственных болезней
- •Стратегия терапии наследственных болезней
- •Применение трансплантации для патогенетического лечения наследственных болезней
- •Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний
- •Справочник использованных терминов
- •Биохимические показатели крови здоровых младенцев
- •Литература
Типы первичных гиперлипопротеинемий
Первичная гиперлипопротеинемия типа I (гиперхиломикронемия, семейная гипертриацилглицеролемия, индуцированная жирами гиперлипопротеинемия, болезнь М.Бюргера-О.Грютца, morbus M.Barger – O.Grütz) описана в 1932 г. и обусловлена наследственным аутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ; наиболее распространённая. В крови увеличено содержание ХМ из-за блока их катаболизма при нормальном или несколько повышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скорость гидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечные жирные кислоты. Накопление ХМ в крови может быть обусловлено: нарушением структуры этих частиц из-за генетического дефекта любого из белков, участвующих в метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ в жировой ткани, что уменьшает интенсивность распада нейтральных жиров, входящих в состав хиломикронов.
Клиника проявляется в детском возрасте. Наиболее характерные признаки: гепатоспленомегалия, приступы абдоминальной колики, явления панкреатита; последнее может быть причиной летального исхода. При увеличении содержания ТАГ в плазме крови до 17,5 ммоль/л развиваются эруптивные ксантомы (диффузные отложения липидов без определённой локализации), которые легко рассасываются при нормализации цифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклероз не встречается.
Диагностические лабораторные критерии типа I:
Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.
Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).
При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.
Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.
Облегчение состояния наступает при резком ограничении пищевых жиров, и такая диета продлевает жизнь больного.
Первичная гиперлипопротеинемия типа II (гипербеталипопротеи-немия, семейная гиперхолестеролемия, множественная бугорчатая ксантома, syndrome Harbitz-Müller, hyperlipoproteinaemia typus II) (гл.4.1). Аутосомно-доминантная. Данный тип ГЛП делят на два подтипа:
- подтип II а характеризуется увеличенным содержанием ЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;
- подтип II б – повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).
Генетические дефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвиги в рецепторных механизмах, приводят к нерегулируемому образованию ХС внутри клеток и к замедлению утилизации плазменных ЛПНП.
Концентрация ХС в плазме крови у гомозигот со II типом обычно превышает 13,0 ммоль/л (в норме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот она колеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.
Клинически эта патология выражается появлением симптомов ИБС и инфаркта миокарда в сравнительно молодом возрасте; а также бугорчатых ксантом у детей и взрослых. У гомозигот все проявления усилены и ускорены. Специфическим признаком данного типа ГЛП является раннее (до 45 лет) появление липоидной дуги роговицы (lipaemia retinalis).
В популяциях среди практически здоровых лиц тип II встречается довольно часто.
Диагностические лабораторные критерии типа II а:
Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.
Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.
Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.
При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.
Диагностические лабораторные критерии типа II б:
1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной, либо равномерно мутной без образования сливкообразного слоя сверху.
2. Уровень ХС в плазме повышен, иногда значительно; регистрируется умеренный рост вклада ТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГ варьирует.
3. При электрофорезе полоса β-ЛП интенсивно окрашена, полоса пре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.
4. Ультрацентрифугирование подтверждает подъём значений ЛПНП и ЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП без изменений либо снижен при высоких цифрах липидов крови.
Терапия не разработана.
Таблица 7