Часть III. Патофизиология органов и систем

деятельности клеток ретикулоэндотелиальной системы. Введенные в ушную вену кролика взве­си микроорганизмов задерживаются в печени, селезенке и костном мозге. Фиксация микробов печенью происходит и при введении их непос­редственно в воротную вену. Купферовские клет­ки печени обладают не только выраженной фа­гоцитарной активностью по отношению к мик­робам, но обеспечивают очищение крови от эн­дотоксинов кишечной микрофлоры. Способность печени метаболизировать чужеродные соедине­ния может быть усилена введением в организм веществ-индукторов. Некоторые из них, напри­мер фенобарбитал, стимулируют в гепатоцитах метаболизм ряда ксенобиотиков, индуцируя син­тез цитохрома Р₄₅₀ и НАДФН₂-цитохром-С-редук-тазы. Индуцирующие агенты могут не только усиливать интенсивность окислительно-восста­новительных процессов, но и влиять на различ­ные энзимные системы клетки, превращающие чужеродные вещества. Так, при введении фено­барбитала увеличивается содержание внутрикле­точных белков (лигандина и др.), связывающих ксенобиотики, а также повышается активность фермента глюкуронилтрансферазы.

При ряде заболеваний печени, особенно при циррозах, ее обезвреживающая функция, как правило, угнетается. Выпадает функция рети­кулоэндотелиальной системы («блокада» фаго­цитоза продуктами распада клеток), появляют­ся гемодинамические изменения (портокаваль-ные анастомозы, снижение кровоснабжения пе­чени). Результаты этих нарушений сравнивают с последствиями портокавального шунтирования, когда системный кровоток наполняется продук­тами, поступившими из кишечника по воротной вене. Это приводит к эндотоксемии - возникают лихорадка, лейкоцитоз, гемолиз эритроцитов, почечная недостаточность, что особенно выраже­но при печеночной коме.

17.1.5. Роль печени в нарушении обмена веществ

Нарушение белкового обмена. При тяжелых заболеваниях печени наблюдаются самые разно­образные нарушения белкового обмена и изме­нения биохимического состава крови. В норме аминокислоты, поступающие в организм с пи­щей, а также образующиеся в процессе катабо­лизма, метаболизируются в печени. Часть из них

подвергается дезаминированию с превращением в кетокислоты, которые могут, в свою очередь, включаться в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Другая часть аминокислот превращает­ся в аммиак и мочевину (цикл Кребса - Гензе-лайта). Мочевина - это главный конечный про­дукт белкового обмена. При хронических забо­леваниях печени максимальная скорость обра­зования мочевины значительно снижается. Од­нако мочевинообразование относится к самым ус­тойчивым функциям печени, и в эксперименте доказано, что даже при удалении 90-95% пече­ночной ткани функция дезаминирования и син­теза мочевины остается сохраненной. При тя­желых хронических заболеваниях печени не находят снижения концентрации мочевины в сыворотке крови. Однако при острых заболева­ниях печени в стадии печеночно-клеточной не­достаточности отмечается повышение концент­рации аммиака в крови, что свидетельствует о нарушении цикла Кребса - Гензелайта.

К малым концентрациям аммиака организм адаптирован, но повышение его уровня в сыво­ротке крови является токсичным. Установлены две причины гипераммониемии - шунтовая и ферментная. Шунтовая возникает при гипер­продукции аммиака в кишечнике, который при наличии венозных коллатералей поступает в систему общего кровотока, минуя печень, что ведет к энцефалопатии. Ферментная же гиперам-мониемия развивается при нарушении в работе ферментов, участвующих в цикле преобразова­ния мочевины, что наблюдается, как правило, у подростков или детей. Выделяют врожденные и приобретенные ферментопатии, ведущие к ги­пераммониемии. К врожденным ферментопати-ям относятся гиперлизинемия (дефект дегидро-геназы лизина), пропионовая ацидемия (дефект карбоксил азы пропионовой кислоты), метилма-лониевая ацидемия (дефект метилмалонилмута-зы) и орнитемия (дефект орнитиновой кетокис-лотной трансаминазы). К приобретенным фер-ментопатиям относится синдром Рея, возникаю­щий у детей до 10 лет под влиянием вирусных инфекций (грипп, ветряная оспа) и интоксика­ций (ацетилсалициловой кислотой и др.). Раз­вивается острый жировой гепатоз с порто-пече­ночной недостаточностью и нарушается митохон-дриальный отрезок преобразования мочевины. Поражение ферментов цикла мочевины преры­вает превращения в цепи аммиак - мочевина.